Intraperitoneální infuze autologních monocytů se sylatronem (Peginterferon Alfa-2b) a Actimmune (Interferon gama-1b) u žen s recidivujícím nebo refrakterním karcinomem vaječníků, karcinomem vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý metastatický nebo neresekovatelný epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodů, který je relabující a rezistentní (recidivuje méně než 6 měsíců po chemoterapii) nebo refrakterní (progrese při chemoterapii) na předchozí platinu a taxan- založený na standardním systémovém režimu péče. Nebo pacienti, kteří jsou způsobilí pro doplňkovou léčbu platinou. Histopatologická diagnóza musí být potvrzena v Laboratory of Pathology (LP), National Cancer Institute (NCI).
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat pro neuzlinové léze a krátká osa pro léze uzlin), jako větší nebo rovna 20 mm konvenčními technikami nebo jako větší nebo rovna 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT).
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny od předchozí terapie (chemoterapie, hormonální terapie a radiační terapie, imunoterapie a monoklonální protilátky, alternativní terapie nebo hodnocené terapeutické látky). Počet předchozích povolených terapií není nijak omezen. U pacientek s rakovinou vaječníků 4 týdny po předchozí léčbě bylo zjištěno, že mají normální funkci monocytů (nepublikováno).
• Pacienti, kteří podstoupili kraniální radiační terapii, ji musí dokončit alespoň 8 týdnů před zařazením.
• Pacienti mohou během studie dostávat zkoumaná zobrazovací činidla.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, se musí plně zotavit a vyžadují období zotavení delší nebo rovné 4 týdnům před zařazením do studie.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití intraperitoneálních monocytů, interferonu (IFN)-alfa 2 nebo IFN-gama u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrickou léčbu. zkoušky.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 1 (Karnofsky větší nebo rovný 70 %).
• Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu (ULN), nebo naměřená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2.
• Přiměřená funkce jater, definovaná jako hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) nižší nebo rovné 3 X ULN a celkový bilirubin < 1,5 X ULN, pokud není známa diagnóza Gilbertova syndromu, kde je bilirubin nižší nebo roven 5 mg /dl bude povoleno. Gilbertův syndrom bude definován jako zvýšený nekonjugovaný bilirubin, s konjugovaným (přímým) bilirubinem v normálním rozmezí a méně než 20 % z celkového množství. Celkový bilirubin bude povolen až do 5 mg/dl, pokud mají pacienti historické hodnoty v souladu s definicí Gilbertova syndromu před vstupem do studie.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako absolutní neutrofil (ANC) větší nebo rovný 1 500/mm^3 (větší než nebo rovný 1,5 X106/l), počet krevních destiček větší nebo rovný 75 000/mm^3 (vyšší než nebo rovno 75 X10^6/l) a hemoglobin vyšší nebo rovný 8 g/dl (transfuze k získání hemoglobinu většího nebo rovného 8 g/dl je povolena).
• Účinky intraperitoneálních monocytů, IFN-alfa 2 a IFN-gama na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože interferony založené na údajích na zvířatech mohou způsobit poškození plodu, musí ženy ve fertilním věku (kromě žen s recidivujícím karcinomem vaječníků) a muži před zahájením léčby souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). vstup do studia a po dobu účasti na studiu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky (s výjimkou zobrazovacích látek, jak je uvedeno výše v kritériích pro zařazení).
• Pacienti nemohli být dříve léčeni interferony (např. pro chronickou aktivní hepatitidu).
• Nedostatek zotavení předchozích nežádoucích příhod na stupeň nižší nebo rovný 1 závažnosti (společná terminologická kritéria Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí příhody [NCI CTCAE] v 4.03) (kromě alopecie) v důsledku terapie podávané před zahájením dávkování studovaného léku. Stabilní perzistující periferní neuropatie 2. stupně může být povolena, jak bylo stanoveno případ od případu podle uvážení zkoušejícího, protože nebylo prokázáno, že by interferon způsoboval nebo exacerboval periferní neuropatii.
• Pacienti s aktivní infekcí nebudou způsobilí, ale mohou se stát způsobilými, jakmile infekce vymizí a po ukončení užívání antibiotik uplyne alespoň 7 dní.
• Současné chronické (denně nebo téměř denně po dobu delší nebo rovnající se 1 měsíci) užívání steroidů nebo nesteroidních antisteroidních protizánětlivých léků (NSAIDS).
• Pacienti s nedávnou anamnézou (během posledních 5 let) autoimunitním onemocněním nebo zánětlivým onemocněním budou vyloučeni, protože interferony mohou tyto stavy zhoršit. Výjimky budou povoleny pro vitiligo a hypotyreózu, které byly stabilní na lécích nahrazujících štítnou žlázu po dobu > 6 týdnů.

• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně následujících:

  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • Infarkt myokardu za posledních 12 měsíců
  • Subjekty, o kterých je známo, že mají poškozenou ejekční frakci levé komory (LVEF) podle institucionálních standardů
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného interferonům nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace během posledních 12 měsíců, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Pacienti s neuropsychiatrickými poruchami nebo velkou depresivní poruchou v anamnéze (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, páté vydání (DSM 5) definice: http://dsm.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.books.9780890425596.ds ) vyžadující lékařské ošetření, nebudou způsobilí k zařazení na základě varování v černé skříňce (SYLATRON (peginterferon alfa-2b) pro injekci, pro subkutánní použití. Merck Sharp & Dohme Corp., dceřiná společnost Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ). Výjimkou je případ, kdy pacientky prodělaly přechodnou poporodní depresi, která odezněla a pacientka byla bez léčby déle než 10 let. Pacienti, kteří užívají perorální antidepresiva pro normální smutek, zármutek nebo zármutek, nebudou vyloučeni.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože interferony založené na údajích na zvířatech mohou způsobit poškození plodu. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky interferony, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena intraperitoneálními interferony. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií pro léčbu HIV nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s interferony alfa a gama.
• Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) nebo cytochromu P450 2D6 (CYP2D6), nejsou způsobilí.