Intraperitoneale Infusion autologer Monozyten mit Sylatron (Peginterferon Alfa-2b) und Actimmune (Interferon Gamma-1b) bei Frauen mit rezidivierendem oder refraktärem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen metastasierten oder inoperablen epithelialen Ovarialkrebs, primären Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs haben, der rezidiviert und resistent (weniger als 6 Monate nach der Chemotherapie wieder aufgetreten) oder refraktär (Fortschritt unter Chemotherapie) gegenüber früheren Platin- und Taxan- basierte systemische Standardbehandlung. Oder Patienten, die für eine zusätzliche Platintherapie in Frage kommen. Die histopathologische Diagnose muss im Labor für Pathologie (LP) des National Cancer Institute (NCI) bestätigt werden.
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für Läsionen ohne Knoten und kurze Achse für Läsionen mit Knoten) mit herkömmlichen Techniken oder als größer oder gleich 20 mm genau gemessen werden kann größer oder gleich 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT)-Scan.
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen von der vorherigen Therapie entfernt sein (Chemotherapie, Hormontherapie und Strahlentherapie, Immuntherapie und monoklonale Antikörper, alternative Therapie oder Prüftherapeutika). Die Anzahl der erlaubten Vortherapien ist nicht begrenzt. Bei Patientinnen mit Eierstockkrebs wurde 4 Wochen nach der vorangegangenen Therapie eine normale Monozytenfunktion festgestellt (unveröffentlicht).
• Patienten, die sich einer kranialen Strahlentherapie unterzogen haben, müssen diese mindestens 8 Wochen vor der Aufnahme abgeschlossen haben.
• Patienten dürfen während der Studie Prüfsubstanzen für die Bildgebung erhalten.
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben, müssen vollständig genesen sein und benötigen eine Erholungsphase von mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur intraperitonealen Anwendung von Monozyten, Interferon (IFN)-alpha 2 oder IFN-gamma bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage Versuche.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 1 (Karnofsky größer oder gleich 70 %).
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder gemessene Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2.
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST)- und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel von weniger als oder gleich 3 x ULN und Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN, es sei denn, die Diagnose des Gilbert-Syndroms ist bekannt, wenn das Bilirubin weniger als oder gleich 5 mg beträgt /dl ist erlaubt. Das Gilbert-Syndrom wird als erhöhtes unkonjugiertes Bilirubin definiert, wobei konjugiertes (direktes) Bilirubin im normalen Bereich liegt und weniger als 20 % des Gesamtwerts ausmacht. Gesamt-Bilirubin ist bis zu 5 mg/dl erlaubt, wenn Patienten historische Messwerte haben, die mit der Definition des Gilbert-Syndroms übereinstimmen, bevor sie in die Studie aufgenommen werden.
• Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mm^3 (größer als oder gleich 1,5 x 106/l), Thrombozytenzahl größer oder gleich 75.000/mm^3 (größer als oder gleich 75 x 10^6/L) und Hämoglobin größer oder gleich 8 g/dl (Transfusion zur Gewinnung von Hämoglobin größer oder gleich 8 g/dl ist erlaubt).
• Die Wirkungen von intraperitonealen Monozyten, IFN-alpha 2 und IFN-gamma auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Interferone basierend auf Tierversuchen den Fötus schädigen können, müssen Frauen im gebärfähigen Alter (ausgenommen Frauen mit rezidivierendem Eierstockkrebs) und Männer zustimmen, vorher eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden Studienaufnahme und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten (mit Ausnahme von Bildgebungsmitteln, wie oben in den Einschlusskriterien angegeben).
• Die Patienten dürfen zuvor nicht mit Interferonen behandelt worden sein (z. B. bei chronisch aktiver Hepatitis).
• Fehlende Erholung früherer unerwünschter Ereignisse bis zu einem Schweregrad von weniger als oder gleich 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (außer Alopezie) aufgrund einer Therapie, die vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments verabreicht wurde. Eine stabile persistierende periphere Neuropathie Grad 2 kann je nach Einzelfall nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen werden, da nicht gezeigt wurde, dass Interferon eine periphere Neuropathie verursacht oder verschlimmert.
• Patienten mit aktiver Infektion kommen nicht in Frage, können aber in Frage kommen, sobald die Infektion abgeklungen ist und mindestens 7 Tage nach Abschluss der Antibiotika-Einnahme vergangen sind.
• Gleichzeitige chronische (täglich oder fast täglich für mehr als oder gleich 1 Monat zuvor) Anwendung von Steroiden oder nichtsteroidalen antisteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDS).
• Patienten mit einer jüngeren Vorgeschichte (innerhalb der letzten 5 Jahre) von Autoimmunerkrankungen oder entzündlichen Erkrankungen werden ausgeschlossen, da Interferone diese Erkrankungen verschlimmern können. Ausnahmen werden für Vitiligo und Hypothyreose zugelassen, die bei Schilddrüsenersatzmedikamenten für > 6 Wochen stabil sind.

• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich der folgenden:

  • dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
  • Probanden mit bekannter eingeschränkter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) gemäß institutionellen Standards
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, die Interferonen oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln ähneln.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen innerhalb der letzten 12 Monate, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Patienten mit neuropsychiatrischen Störungen oder Major Depression in der Vorgeschichte (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM 5) Definition: http://dsm.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.books.9780890425596.dsm04 ) Patienten, die eine medizinische Behandlung benötigen, können aufgrund der Black-Box-Warnung (SYLATRON (Peginterferon alfa-2b) zur Injektion zur subkutanen Anwendung) nicht aufgenommen werden. Merck Sharp & Dohme Corp., eine Tochtergesellschaft von Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ). Eine Ausnahme hiervon ist, wenn die Patientin eine vorübergehende postpartale Depression hatte, die sich zurückbildete und die Patientin seit > 10 Jahren nicht mehr behandelt wurde. Patienten, die orale Antidepressiva für normale Traurigkeit, Trauer oder Trauer einnehmen, werden nicht ausgeschlossen.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Interferone basierend auf Tierdaten den Fötus schädigen können. Da nach der Behandlung der Mutter mit Interferonen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit intraperitonealen Interferonen behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie zur Behandlung von HIV erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Interferon alfa und gamma nicht geeignet.
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) oder Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.