Intraperitoneale infusie van autologe monocyten met Sylatron (Peginterferon Alfa-2b) en Actimmune (Interferon Gamma-1b) bij vrouwen met recidiverende of refractaire eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde gemetastaseerde of niet-reseceerbare epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker hebben die recidiverend en resistent (teruggekomen minder dan 6 maanden na chemotherapie) of refractair (verergerd na chemotherapie) is voor eerdere platina- en taxaan- gebaseerd standaard zorgsysteem. Of patiënten die in aanmerking komen voor aanvullende platinatherapie. De histopathologische diagnose moet worden bevestigd in het Laboratorium voor Pathologie (LP), National Cancer Institute (NCI).
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als groter dan of gelijk aan 20 mm met conventionele technieken of als groter dan of gelijk aan 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan.
• Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van eerdere therapie (chemotherapie, hormoontherapie en bestralingstherapie, immunotherapie en monoklonale antilichamen, alternatieve therapie of experimentele therapeutische middelen). Er is geen beperking op het aantal toegestane eerdere therapieën. Patiënten met eierstokkanker 4 weken na eerdere therapie bleken een normale monocytenfunctie te hebben (niet gepubliceerd).
• Patiënten die craniale bestralingstherapie hebben ondergaan, moeten deze langer dan of gelijk aan 8 weken voorafgaand aan de inschrijving hebben voltooid.
• Patiënten mogen tijdens het onderzoek beeldvormende middelen voor onderzoek krijgen.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan, moeten volledig hersteld zijn en een herstelperiode van meer dan of gelijk aan 4 weken nodig hebben voordat ze zich inschrijven voor de studie.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van intraperitoneale monocyten, interferon (IFN)-alfa 2 of IFN-gamma bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken. beproevingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 70%).
• Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of gemeten creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m^2.
• Adequate leverfunctie, gedefinieerd als niveaus van aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) van minder dan of gelijk aan 3 x ULN en totaal bilirubine < 1,5 x ULN, tenzij de diagnose van het syndroom van Gilbert bekend is, waarbij bilirubine minder dan of gelijk is aan 5 mg /dl zal worden toegestaan. Het syndroom van Gilbert wordt gedefinieerd als verhoogd ongeconjugeerd bilirubine, met geconjugeerd (direct) bilirubine binnen het normale bereik en minder dan 20% van het totaal. Totaal bilirubine is toegestaan ​​tot 5 mg/dl, als patiënten historische metingen hebben die consistent zijn met de definitie van het syndroom van Gilbert voordat ze aan de studie beginnen.
• Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als absolute neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mm^3 (groter dan of gelijk aan 1,5 X106/L), aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/mm^3 (groter dan of gelijk aan 75 X10^6/L), en hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dL (transfusie om hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dL te verkrijgen is toegestaan).
• De effecten van intraperitoneale monocyten, IFN-alfa 2 en IFN-gamma op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat interferonen op basis van diergegevens schade aan de foetus kunnen veroorzaken, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (exclusief vrouwen met recidiverende eierstokkanker) en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan studietoetreding en voor de duur van studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen (met uitzondering van beeldvormende middelen zoals hierboven aangegeven in de inclusiecriteria).
• Patiënten kunnen niet eerder zijn behandeld met interferonen (bijvoorbeeld voor chronische actieve hepatitis).
• Gebrek aan herstel van eerdere bijwerkingen tot graad minder dan of gelijk aan 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (behalve alopecia) als gevolg van therapie die is toegediend voorafgaand aan de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Stabiele aanhoudende graad 2 perifere neuropathie kan worden toegestaan, zoals per geval bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, aangezien niet is aangetoond dat interferon perifere neuropathie veroorzaakt of verergert.
• Patiënten met een actieve infectie komen niet in aanmerking, maar kunnen wel in aanmerking komen zodra de infectie is verdwenen en er ten minste 7 dagen zijn verstreken nadat het antibioticagebruik is beëindigd.
• Gelijktijdig chronisch (dagelijks of bijna dagelijks gedurende meer dan of gelijk aan 1 maand voorafgaand) gebruik van steroïden of niet-steroïde antisteroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
• Patiënten met een recente voorgeschiedenis (in de afgelopen 5 jaar) van auto-immuunziekten of ontstekingsziekten zullen worden uitgesloten, omdat interferonen deze aandoeningen kunnen verergeren. Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor vitiligo en hypothyreoïdie die langer dan 6 weken stabiel zijn gebleven op schildkliervervangende medicijnen.

• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder de volgende:

  • New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen
  • Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
  • Proefpersonen waarvan bekend is dat ze volgens de institutionele normen een verminderde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) hebben
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een chemische of biologische samenstelling vergelijkbaar met interferonen of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties in de afgelopen 12 maanden die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Patiënten met een voorgeschiedenis van neuropsychiatrische stoornissen of depressieve stoornis (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie (DSM 5) definitie: http://dsm.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.books.9780890425596.dsm04 ) die medische behandeling nodig hebben, komen niet in aanmerking voor inschrijving, op basis van de black box-waarschuwing (SYLATRON (peginterferon alfa-2b) voor injectie, voor subcutaan gebruik. Merck Sharp & Dohme Corp., een dochteronderneming van Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ). Uitzondering hierop is als patiënten een voorbijgaande postpartumdepressie doormaakten die verdween en de patiënt langer dan 10 jaar niet meer werd behandeld. Patiënten die orale antidepressiva gebruiken voor normale droefheid, rouwverwerking of verdriet, worden niet uitgesloten.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat interferonen op basis van diergegevens schade aan de foetus kunnen veroorzaken. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met interferonen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met intraperitoneale interferonen. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen voor de behandeling van hiv komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met interferonen alfa en gamma.
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die krachtige remmers of inductoren zijn van Cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) of Cytochroom P450 2D6 (CYP2D6), komen niet in aanmerking.