Dootrzewnowa infuzja autologicznych monocytów z Sylatronem (Peginterferon Alfa-2b) i Actimmune (Interferon Gamma-1b) u kobiet z nawracającym lub opornym na leczenie rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie zaawansowanego nabłonkowego raka jajnika z przerzutami lub nieresekcyjnego, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu, który jest nawrotowy i oporny (nawrót mniej niż 6 miesięcy po chemioterapii) lub oporny (postęp w trakcie chemioterapii) na wcześniejsze leczenie platyną i taksanem. oparty na standardowym schemacie opieki systemowej. Lub pacjentów, którzy kwalifikują się do dodatkowej terapii platyną. Rozpoznanie histopatologiczne musi zostać potwierdzone w Laboratorium Patologii (LP), National Cancer Institute (NCI).
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) jako większa lub równa 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako większa lub równa 10 mm w badaniu spiralnej tomografii komputerowej (CT).
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej terapii (chemioterapii, terapii hormonalnej i radioterapii, immunoterapii i przeciwciał monoklonalnych, terapii alternatywnej lub eksperymentalnych środków terapeutycznych). Nie ma ograniczeń co do ilości dozwolonych wcześniejszych terapii. Stwierdzono, że pacjentki z rakiem jajnika po 4 tygodniach od poprzedniej terapii mają prawidłową czynność monocytów (nieopublikowane).
• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię czaszki, muszą ją ukończyć co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci mogą otrzymywać badane środki obrazujące podczas badania.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, muszą w pełni wyzdrowieć i wymagać okresu rekonwalescencji dłuższego lub równego 4 tygodniom przed włączeniem do badania.
• Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania dootrzewnowych monocytów, interferonu (IFN)-alfa 2 lub IFN-gamma u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych próby.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1 (Karnofsky większy lub równy 70%).
• Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub zmierzony klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2.
• Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (ALT) mniejsza lub równa 3 x GGN i stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 x GGN, chyba że rozpoznano zespół Gilberta, gdy stężenie bilirubiny jest mniejsze lub równe 5 mg /dl będzie dozwolony. Zespół Gilberta zostanie zdefiniowany jako podwyższony poziom bilirubiny niezwiązanej, przy czym bilirubina związana (bezpośrednia) mieści się w normalnym zakresie i jest mniejsza niż 20% całości. Stężenie bilirubiny całkowitej będzie dozwolone do 5 mg/dl, jeśli przed rozpoczęciem badania pacjenci mają odczyty zgodne z definicją zespołu Gilberta.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mm^3 (większa lub równa 1,5 X106/l), liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mm^3 (większa lub równa równe 75 X10^6/L), a hemoglobina większa lub równa 8 g/dL (dozwolona jest transfuzja w celu uzyskania hemoglobiny większej lub równej 8 g/dL).
• Wpływ monocytów dootrzewnowych, IFN-alfa 2 i IFN-gamma na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz z uwagi na to, że interferony na podstawie danych uzyskanych na zwierzętach mogą powodować uszkodzenia płodu, kobiety w wieku rozrodczym (z wyłączeniem kobiet z nawracającym rakiem jajnika) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęcia studiów i na czas trwania studiów. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki (z wyjątkiem środków obrazujących, jak wskazano powyżej w kryteriach włączenia).
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni interferonami (np. z powodu przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby).
• Brak cofnięcia się wcześniejszych zdarzeń niepożądanych do stopnia nasilenia mniejszego lub równego 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (z wyjątkiem łysienia) z powodu terapii zastosowanej przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. Stabilna, przetrwała neuropatia obwodowa 2. stopnia może być dopuszczona, jak określono indywidualnie dla każdego przypadku, według uznania badacza, ponieważ nie wykazano, aby interferon powodował lub zaostrzał neuropatię obwodową.
• Pacjenci z aktywną infekcją nie będą się kwalifikować, ale mogą się kwalifikować po ustąpieniu infekcji i upłynięciu co najmniej 7 dni od zakończenia stosowania antybiotyków.
• Jednoczesne przewlekłe (codzienne lub prawie codziennie przez co najmniej 1 miesiąc wcześniej) stosowanie steroidów lub niesteroidowych antysteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
• Pacjenci z niedawną historią (w ciągu ostatnich 5 lat) chorób autoimmunologicznych lub zapalnych zostaną wykluczeni, ponieważ interferony mogą pogorszyć te stany. Wyjątki będą dozwolone w przypadku bielactwa nabytego i niedoczynności tarczycy, które były stabilne na lekach zastępujących tarczycę przez ponad 6 tygodni.

• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Osoby, o których wiadomo, że mają upośledzoną frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) zgodnie ze standardami instytucjonalnymi
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do interferonów lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania. Pacjenci z zaburzeniami neuropsychiatrycznymi lub dużymi zaburzeniami depresyjnymi w wywiadzie (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM 5) definicja: http://dsm.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.books.9780890425596.dsm04 ) wymagające leczenia nie będą kwalifikować się do rejestracji na podstawie ostrzeżenia z czarnej skrzynki (SYLATRON (peginterferon alfa-2b) do wstrzykiwań, do podania podskórnego. Merck Sharp & Dohme Corp., spółka zależna Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ). Wyjątkiem są sytuacje, w których u pacjentek wystąpiła przejściowa depresja poporodowa, która ustąpiła, a pacjentka nie była leczona przez ponad 10 lat. Pacjenci, którzy przyjmują doustne leki przeciwdepresyjne z powodu zwykłego smutku, żałoby lub żałoby, nie będą wykluczani.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ interferony na podstawie danych na zwierzętach mogą powodować uszkodzenia płodu. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki interferonami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona interferonami dootrzewnowo. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej w leczeniu HIV nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z interferonami alfa i gamma.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje będące silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) lub cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) nie kwalifikują się.