Infusione intraperitoneale di monociti autologhi con Sylatron (peginterferone alfa-2b) e Actimmune (interferone gamma-1b) in donne con carcinoma ovarico ricorrente o refrattario, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Le pazienti devono avere carcinoma ovarico epiteliale avanzato metastatico o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio che sia recidivato e resistente (recidivato meno di 6 mesi dopo la chemioterapia) o refrattario (progresso alla chemioterapia) a precedenti trattamenti con platino e taxani. regime sistemico di cura standard basato. O pazienti che possono beneficiare di una terapia al platino aggiuntiva. La diagnosi istopatologica deve essere confermata nel Laboratorio di Patologia (LP), National Cancer Institute (NCI).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) maggiore o uguale a 20 mm con tecniche convenzionali o come maggiore o uguale a 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC).
• I pazienti devono avere almeno 4 settimane dalla terapia precedente (chemioterapia, terapia ormonale e radioterapia, immunoterapia e anticorpi monoclonali, terapia alternativa o agenti terapeutici sperimentali). Non ci sono limiti alla quantità di terapie precedenti consentite. È stato riscontrato che le pazienti con carcinoma ovarico a 4 settimane dalla terapia precedente avevano una normale funzione dei monociti (non pubblicato).
• I pazienti sottoposti a radioterapia cranica devono averla completata in un periodo maggiore o uguale a 8 settimane prima dell'arruolamento.
• I pazienti sono autorizzati a ricevere agenti di imaging sperimentale durante lo studio.
• I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore devono essere completamente guariti e richiedono un periodo di recupero maggiore o uguale a 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di monociti intraperitoneali, interferone (IFN)-alfa 2 o IFN-gamma in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per il futuro trattamento pediatrico prove.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 1 (Karnofsky maggiore o uguale al 70%).
• Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina misurata maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2.
• Adeguata funzionalità epatica, definita come livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 3 X ULN e bilirubina totale < 1,5 X ULN, a meno che non sia nota la diagnosi della sindrome di Gilbert, dove la bilirubina è inferiore o uguale a 5 mg /dl sarà consentito. La sindrome di Gilbert sarà definita come elevata bilirubina non coniugata, con bilirubina coniugata (diretta) entro il range normale e inferiore al 20% del totale. La bilirubina totale sarà consentita fino a 5 mg/dl, se i pazienti hanno letture storiche coerenti con la definizione della sindrome di Gilbert prima di entrare nello studio.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come neutrofili assoluti (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mm^3 (maggiore o uguale a 1,5 x 106/L), conta piastrinica maggiore o uguale a 75.000/mm^3 (maggiore o pari a 75 X10^6/L), ed emoglobina maggiore o uguale a 8 g/dL (è consentita la trasfusione per ottenere emoglobina maggiore o uguale a 8 g/dL).
• Gli effetti dei monociti intraperitoneali, dell'IFN-alfa 2 e dell'IFN-gamma sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli interferoni basati su dati sugli animali possono causare danni al feto, le donne in età fertile (escluse le donne con carcinoma ovarico ricorrente) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali (ad eccezione degli agenti di imaging come indicato sopra nei criteri di inclusione).
• I pazienti non possono essere stati trattati in precedenza con interferoni (ad es. per epatite cronica attiva).
• Mancato recupero di precedenti eventi avversi a Grado inferiore o uguale a 1 gravità (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (tranne l'alopecia) a causa della terapia somministrata prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. La neuropatia periferica stabile persistente di grado 2 può essere consentita come determinata caso per caso a discrezione dello sperimentatore poiché l'interferone non ha dimostrato di causare o esacerbare la neuropatia periferica.
• I pazienti con infezione attiva non saranno idonei, ma possono diventare idonei una volta che l'infezione si è risolta e sono trascorsi almeno 7 giorni dal completamento dell'uso di antibiotici.
• Uso concomitante cronico (giornaliero o quasi giornaliero per un periodo maggiore o uguale a 1 mese prima) di steroidi o farmaci antinfiammatori anti-steroidei non steroidei (FANS).
• Saranno esclusi i pazienti con una storia recente (negli ultimi 5 anni) di malattia autoimmune o malattie infiammatorie, perché gli interferoni possono peggiorare queste condizioni. Saranno consentite eccezioni per la vitiligine e l'ipotiroidismo che è rimasto stabile con farmaci sostitutivi della tiroide per> 6 settimane.

• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusi i seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
  • Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
  • Soggetti noti per avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra compromessa (LVEF) secondo gli standard istituzionali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli interferoni o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali negli ultimi 12 mesi che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Pazienti con storia di disturbi neuropsichiatrici o Disturbo Depressivo Maggiore (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM 5) definizione: http://dsm.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.books.9780890425596.dsm04 ) che richiedono cure mediche non saranno idonei all'arruolamento, in base all'avvertenza della scatola nera (SYLATRON (peginterferone alfa-2b) per iniezione, per uso sottocutaneo. Merck Sharp & Dohme Corp., una filiale di Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ). L'eccezione a questo è se i pazienti hanno manifestato depressione post-partum transitoria che si è risolta e il paziente è stato interrotto dal trattamento per> 10 anni. Non saranno esclusi i pazienti che assumono antidepressivi orali per normale tristezza, lutto o dolore.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli interferoni basati su dati sugli animali possono causare danni al feto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con interferoni, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con interferoni intraperitoneali. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• I pazienti in terapia antiretrovirale di combinazione per il trattamento dell'HIV non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con gli interferoni alfa e gamma.
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono potenti inibitori o induttori del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) o del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) non sono idonei.