Autologisten monosyyttien vatsaontelonsisäinen infuusio Sylatronilla (Peginterferon Alfa-2b) ja Actimmune (Interferoni Gamma-1b) naisilla, joilla on uusiutuva tai refraktorinen munasarjasyöpä, munanjohtimien syöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä
torstai 18. joulukuuta 2025 päivittänyt: Stanley Lipkowitz, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)
Vaihe 1 -tutkimus autologisten monosyyttien vatsaontelonsisäisestä infuusiosta Sylatronilla (Peginterferon Alfa-2b) ja Actimmune (Interferoni Gamma-1b) naisilla, joilla on uusiutuva tai refraktorinen munasarjasyöpä, munanjohtimien syöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä
Munasarjasyöpä on naisten yleisin syöpäkuolemien syy. Monosyytit ovat valkosoluja, jotka hidastavat kasvaimen kasvua. Interferonit (IFN) ovat molekyylejä, jotka auttavat immuunisoluja taistelemaan syöpää vastaan. Tutkijat haluavat stimuloida monosyyttejä IFN:illä. He haluavat testata, voivatko nämä stimuloidut monosyytit yhdistettynä Sylatron- ja Actimmune-lääkkeisiin kutistaa kasvaimia ja hidastaa syövän etenemistä.
Tavoite:
Sen testaamiseksi, kuinka hyvin IFN-stimuloineet monosyytit tappavat kasvainsoluja Sylatronilla ja Actimmunella.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset, joilla on tiettyjä munasarja-, munanjohtimien tai vatsakalvon syöpiä
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Veri- ja virtsakokeet
Skannata
Tulokset tai näyte edellisestä biopsiasta
Osallistujilta voidaan ottaa kasvainnäyte.
Osallistujille, joilla ei ole porttia, asetetaan katetri vatsaonteloon. Sitä käytetään hoidon antamiseen.
Osallistujat saavat vierailuja 4 päivän ajan jokaisesta 28 päivän syklistä. Tämä sisältää yön tarkkailun.
Osallistujilta, joilla on askitesnestettä vatsaontelossa, otetaan näyte kahdesti.
Jokaisella syklillä osallistujilla on:
Verikokeet
Leukafereesi. Osa verta poistetaan ja laitetaan koneen läpi, joka erottaa monosyytit. Loput verestä palautetaan kehoon.
Monosyyttien ja tutkimuslääkkeiden infuusio
Osallistujat soivat viikoittain syklissä 1 ja skannaavat joka toinen jakso.
Osallistujat jatkavat hoitoa, kunnes he eivät enää siedä sitä tai heidän syöpänsä pahenee.
Osallistujat vierailevat noin 1 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta, sitten kuukausittain puheluita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Monosyytit voivat erilaistua klassisiksi M1-makrofageiksi (klassisesti aktivoiduiksi), jotka estävät kasvaimen proliferaatiota ja edistävät luonnollista tappajasolujen (NK) erilaistumista.
- Ihmisen alfainterferoneilla (interferoni alfa, IFN-alfa), gamma-interferonilla (IFN-gamma) ja monosyyteillä on voimakas antineoplastinen vaste in vitro ja in vivo
- IFN-alfa ja IFN-gamma on varhaisen vaiheen kliinisissä tutkimuksissa osoitettu olevan turvallisesti vatsaontelonsisäisesti annettavissa.
- Intraperitoneaaliset monosyytit yksinään tai IFN-gammalla aktivoituja ovat turvallisia ja käyttökelpoisia, kuten vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu.
- Olemme osoittaneet, että ihmisen monosyyttien, IFN-alfa2a:n ja IFN-gamma1b:n yhdistelmä tai pegyloitu IFN-alfa, toimii synergistisesti kasvainsoluja vastaan in vitro ja hiirimalleissa.
Tavoitteet:
-Tunnistaa vatsaontelonsisäisten autologisten monosyyttien ja Sylatron® (Peginterferoni alfa-2b) ja Actimmune® (Interferoni gamma-1b) suurin siedettävä annos.
Kelpoisuus:
- Pitkälle edennyt metastaattinen tai leikkaamaton epiteelimunasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä, joka on uusiutunut ja resistentti aikaisemmille platinapohjaiselle systeemiselle tavanomaiselle hoito-ohjelmalle.
- Potilaiden on oltava poissa aiemmasta kemoterapiasta, sädehoidosta, hormonihoidosta tai biologisesta hoidosta vähintään 4 viikon ajan.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-1 ja riittävä elinten ja ytimen toiminta.
Design:
- Tämä on avoin yksihaarainen I vaiheen tutkimus, jossa määritetään vatsaontelonsisäisten monosyyttien ja Sylatron® (Peginterferoni alfa-2b) ja Actimmune® (Interferoni gamma-1b) suurin siedetty annos.
- Afereesilla saadut autologiset monosyytit sekoitetaan Sylatron®:n (Peginterferoni alfa-2b) ja Actimmune®:n (Interferoni gamma-1b) kanssa 3 + 3 annoksella ja annetaan intraperitoneaalisesti kerran 28 päivässä. Jokaista hoitojaksoa varten valmistetaan uusi tuote.
- Kun suurin siedetty annos on saavutettu, laajennuskohortti rekisteröidään paremman vastenopeuden ja taudin etenemiseen kuluvan ajan kvantifioimiseksi.
- Tutkimusnäytteet, mukaan lukien perifeerinen veri ja askites, otetaan ennen tutkimushoidon aloittamista ja ennen kunkin syklin alkua. Kudosbiopsiat otetaan annoksen laajennusvaiheessa immuunitunkeutumisen karakterisoimiseksi.
- Potilaiden vaste arvioidaan kahden syklin välein käyttämällä vasteen arviointikriteeriä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 ja jokaisen syklin turvallisuutta käyttämällä yleisiä haitallisten tapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE) v4.0.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt metastaattinen tai leikkaamaton munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä, joka on uusiutunut ja resistentti (uusi alle 6 kuukautta solunsalpaajahoidon jälkeen) tai refraktäärinen (kemoterapiassa edennyt) aiemmalle platina- ja taksaanihoidolle perushoitoon perustuva systeeminen hoito-ohjelma. Tai potilaat, jotka ovat oikeutettuja ylimääräiseen platinahoitoon. Histopatologinen diagnoosi on vahvistettava National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriossa (LP).
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT).
- Potilaiden tulee olla vähintään 4 viikon kuluttua edellisestä hoidosta (kemoterapia, hormonihoito ja sädehoito, immunoterapia ja monoklonaaliset vasta-aineet, vaihtoehtoinen hoito tai tutkittavat terapeuttiset aineet). Sallittujen aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu. Potilailla, joilla on munasarjasyöpä 4 viikkoa edellisestä hoidosta, on todettu olevan normaali monosyyttien toiminta (julkaisematon).
- Potilaiden, jotka ovat saaneet kallon sädehoitoa, on oltava saatettu loppuun vähintään 8 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat saavat saada tutkittavia kuvantamisaineita tutkimuksen aikana.
- Potilaiden, joille on tehty suuri leikkaus, on oltava täysin toipunut ja he tarvitsevat vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista intraperitoneaalisten monosyyttien, interferoni (IFN)-alfa 2:n tai IFN-gamman käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tulevaan pediatriseen hoitoon. koettelemuksia.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %).
- Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin yläraja (ULN), tai mitattu kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2.
- Riittävä maksan toiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoiksi, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 X ULN ja kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN, ellei ole tiedossa Gilbertin oireyhtymän diagnoosia, jossa bilirubiinia alle tai yhtä suuri kuin 5 mg /dl sallitaan. Gilbertin oireyhtymä määritellään kohonneeksi konjugoimattomaksi bilirubiiniksi, jossa konjugoitu (suora) bilirubiini on normaalialueella ja alle 20 % kokonaisarvosta. Kokonaisbilirubiini sallitaan 5 mg/dl asti, jos potilaiden historialliset lukemat ovat Gilbertin oireyhtymän määritelmän mukaisia ennen tutkimukseen aloittamista.
- Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiiliksi (ANC), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm^3 (suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X106/l), verihiutaleiden määrä vähintään 75 000/mm^3 (suurempi tai yhtä suuri kuin yhtä suuri kuin 75 x 10^6/l) ja hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl (yli tai yhtä suuri verensiirto hemoglobiinin saamiseksi 8 g/dl on sallittu).
- Intraperitoneaalisten monosyyttien, IFN-alfa 2:n ja IFN-gamman vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska eläintietoihin perustuvat interferonit voivat aiheuttaa haittaa sikiölle, hedelmällisessä iässä olevien naisten (pois lukien naiset, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä; raittius) ennen hoidon aloittamista. opiskeluun osallistumisen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Kohteen kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita (lukuun ottamatta kuvantamisaineita, jotka on mainittu edellä sisällyttämiskriteereissä).
- Potilaita ei ole aiemmin hoidettu interferoneilla (esim. krooniseen aktiiviseen hepatiittiin).
- Aiempien haittatapahtumien toipuminen alle tai yhtä vakavuusasteeseen 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (paitsi hiustenlähtö) johtuen ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista annetusta hoidosta. Stabiili pysyvä asteen 2 perifeerinen neuropatia voidaan sallia tapauskohtaisesti määritetyllä tavalla tutkijan harkinnan mukaan, koska interferonin ei ole osoitettu aiheuttavan tai pahentavan perifeeristä neuropatiaa.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, eivät ole kelvollisia, mutta voivat tulla kelpoisiksi, kun infektio on ratkennut ja vähintään 7 päivää on kulunut antibioottien käytön päättymisestä.
- Samanaikainen krooninen (päivittäin tai lähes päivittäin vähintään 1 kuukauden ajan) steroidien tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö.
- Potilaat, joilla on lähiaikoina (viimeisten 5 vuoden aikana) autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus, suljetaan pois, koska interferonit voivat pahentaa näitä tiloja. Poikkeukset ovat sallittuja vitiligolle ja kilpirauhasen vajaatoiminnalle, joka on pysynyt vakaana kilpirauhasenkorvauslääkkeillä yli 6 viikkoa.
Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat:
- New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana
- Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan heikentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) laitosstandardien mukaan
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin interferonit tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet viimeisten 12 kuukauden aikana, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Potilaat, joilla on aiemmin ollut neuropsykiatrisia häiriöitä tai vakavaa masennusta (Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 5. painos (DSM 5), määritelmä: http://dsm.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.books.9780890425594 ) lääketieteellistä hoitoa vaativat eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan mustan laatikon varoituksen perusteella (SYLATRON (peginterferoni alfa-2b) injektiota varten, ihonalaiseen käyttöön). Merck Sharp & Dohme Corp., Merck & Co., Inc:n tytäryhtiö, Whitehouse Station, NJ). Poikkeuksena on, jos potilaalla oli ohimenevää synnytyksen jälkeistä masennusta, joka parani ja potilas on ollut poissa hoidosta yli 10 vuotta. Potilaita, jotka käyttävät oraalisia masennuslääkkeitä normaaliin suruun, suruun tai suruun, ei suljeta pois.
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska eläintietoihin perustuvat interferonit voivat aiheuttaa haittaa sikiölle. Koska äidin interferonihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan intraperitoneaalisilla interferoneilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
- Potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV:n hoitoon, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia alfa- ja gamma-interferonien kanssa.
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 1A2:n (CYP1A2) tai sytokromi P450 2D6:n (CYP2D6) estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1 - Sylatron 25 ug (0,1 ug/ml); Actimmune 5 mg (0,02 µg/ml)
Sylatron 25 ug (0,1 ug/ml); Actimmune 5 mg (0,02 µg/ml).
Autologinen monosyyttisolutuote 250 ml:n kokonaistilavuudessa tutkimusyhdistelmää (monosyytit + ACTIMMUNE + SYLATRON) infusoidaan intraperitoneaalisen katetrin kautta 30-60 min +/- 10 min välein 28 päivän välein +/- 7 päivää taudin etenemiseen, mikä rajoittaa toksisuutta, toistuvia lääketieteellisiä ongelmia tai potilaan vetäytymistä.
|
Autologinen monosyyttisolutuote 250 ml:n kokonaistilavuudessa tutkimusyhdistelmää (monosyytit + ACTIMMUNE + SYLATRON) infusoidaan intraperitoneaalisen katetrin kautta 30-60 min +/- 10 min välein 28 päivän välein +/- 7 päivää taudin etenemiseen, mikä rajoittaa toksisuutta, toistuvia lääketieteellisiä ongelmia tai potilaan vetäytymistä.
Annostelu perustuu annoksen nostosuunnitelmaan, joka sisältää laajennuskohortin suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2 - Monosyytit (75x10^6); Sylatron 25 ug (0,1 ug/ml); Actimmune 5 mg (0,02 µg/ml)
Monosyytit (75 x 10^6); Sylatron 25 ug (0,1 ug/ml); Actimmune 5 mg (0,02 µg/ml).
Autologinen monosyyttisolutuote 250 ml:n kokonaistilavuudessa tutkimusyhdistelmää (monosyytit + ACTIMMUNE + SYLATRON) infusoidaan intraperitoneaalisen katetrin kautta 30-60 min +/- 10 min välein 28 päivän välein +/- 7 päivää taudin etenemiseen, mikä rajoittaa toksisuutta, toistuvia lääketieteellisiä ongelmia tai potilaan vetäytymistä.
|
Autologinen monosyyttisolutuote 250 ml:n kokonaistilavuudessa tutkimusyhdistelmää (monosyytit + ACTIMMUNE + SYLATRON) infusoidaan intraperitoneaalisen katetrin kautta 30-60 min +/- 10 min välein 28 päivän välein +/- 7 päivää taudin etenemiseen, mikä rajoittaa toksisuutta, toistuvia lääketieteellisiä ongelmia tai potilaan vetäytymistä.
Annostelu perustuu annoksen nostosuunnitelmaan, joka sisältää laajennuskohortin suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
|
|
Kokeellinen: Annostaso 3 - Monosyytit (750 x 10^6); Sylatron 25 ug (0,1 ug/ml); Actimmune 5 mg (0,02 µg/ml)
Monosyytit (750 x 10^6); Sylatron 25 ug (0,1 ug/ml); Actimmune 5 mg (0,02 µg/ml).
Autologinen monosyyttisolutuote 250 ml:n kokonaistilavuudessa tutkimusyhdistelmää (monosyytit + ACTIMMUNE + SYLATRON) infusoidaan intraperitoneaalisen katetrin kautta 30-60 min +/- 10 min välein 28 päivän välein +/- 7 päivää taudin etenemiseen, mikä rajoittaa toksisuutta, toistuvia lääketieteellisiä ongelmia tai potilaan vetäytymistä.
|
Autologinen monosyyttisolutuote 250 ml:n kokonaistilavuudessa tutkimusyhdistelmää (monosyytit + ACTIMMUNE + SYLATRON) infusoidaan intraperitoneaalisen katetrin kautta 30-60 min +/- 10 min välein 28 päivän välein +/- 7 päivää taudin etenemiseen, mikä rajoittaa toksisuutta, toistuvia lääketieteellisiä ongelmia tai potilaan vetäytymistä.
Annostelu perustuu annoksen nostosuunnitelmaan, joka sisältää laajennuskohortin suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
|
|
Kokeellinen: Annostaso 4 - Monosyytit (750 x 10^6); Sylatron 250 ug (1 ug/ml); Actimmune 50 mg (0,2 µg/ml)
Monosyytit (750 x 10^6); Sylatron 250 ug (1 ug/ml); Actimmune 50 mg (0,2 µg/ml).
Autologinen monosyyttisolutuote 250 ml:n kokonaistilavuudessa tutkimusyhdistelmää (monosyytit + ACTIMMUNE + SYLATRON) infusoidaan intraperitoneaalisen katetrin kautta 30-60 min +/- 10 min välein 28 päivän välein +/- 7 päivää taudin etenemiseen, mikä rajoittaa toksisuutta, toistuvia lääketieteellisiä ongelmia tai potilaan vetäytymistä.
|
Autologinen monosyyttisolutuote 250 ml:n kokonaistilavuudessa tutkimusyhdistelmää (monosyytit + ACTIMMUNE + SYLATRON) infusoidaan intraperitoneaalisen katetrin kautta 30-60 min +/- 10 min välein 28 päivän välein +/- 7 päivää taudin etenemiseen, mikä rajoittaa toksisuutta, toistuvia lääketieteellisiä ongelmia tai potilaan vetäytymistä.
Annostelu perustuu annoksen nostosuunnitelmaan, joka sisältää laajennuskohortin suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
|
|
Kokeellinen: EX1 annoksen laajennusvarsi
10 muuta potilasta hoidetaan suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD)
|
Autologinen monosyyttisolutuote 250 ml:n kokonaistilavuudessa tutkimusyhdistelmää (monosyytit + ACTIMMUNE + SYLATRON) infusoidaan intraperitoneaalisen katetrin kautta 30-60 min +/- 10 min välein 28 päivän välein +/- 7 päivää taudin etenemiseen, mikä rajoittaa toksisuutta, toistuvia lääketieteellisiä ongelmia tai potilaan vetäytymistä.
Annostelu perustuu annoksen nostosuunnitelmaan, joka sisältää laajennuskohortin suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksimaalinen siedetty kokonaisannos vatsaontelonsisäisiä autologisia monosyyttejä
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 28
|
Suurin siedetty annos intraperitoneaalisia autologisia monosyyttejä.
|
Kierros 1 Päivä 28
|
|
Sylatronin (Peginterferon Alpha-2b) suurin siedetty kokonaisannos
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 28
|
Sylatronin (Peginterferon alfa-2b) suurin siedetty annos.
|
Kierros 1 Päivä 28
|
|
Suurin sallittu kokonaisannos Actimmunea (Interferoni Gamma-1b)
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 28
|
Suurin siedetty Actimmune-annos (gamma-1b-interferoni).
|
Kierros 1 Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Osallistujien vaste arvioitiin röntgenkuvauksella 8 viikon välein 80 viikkoon asti
|
Vaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:llä.
Complete Response (CR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä.
Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa.
Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa tutkimuksen aikana.
|
Osallistujien vaste arvioitiin röntgenkuvauksella 8 viikon välein 80 viikkoon asti
|
|
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: Osallistujat arvioitiin 4 viikon välein fyysisellä kokeella ja 8 viikon välein röntgenkuvauksella taudin etenemisen suhteen 10 kuukauden ajan.
|
Aika taudin etenemiseen määritellään ajaksi rekisteröinnistä taudin etenemiseen, sensuroitu päivämääränä, joka on viimeinen tunnettu etenemisestä vapaa niille, jotka eivät ole edenneet.
Eteneminen on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa
|
Osallistujat arvioitiin 4 viikon välein fyysisellä kokeella ja 8 viikon välein röntgenkuvauksella taudin etenemisen suhteen 10 kuukauden ajan.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia tai ei-vakavia (mitä tahansa) haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitolupakirjan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 10 kuukautta ja 11 päivää annostasolle 1, 12 kuukautta ja 1 päivä annostasolle 2, 11 kuukautta ja 4 päivää annostasolle 3 ja 12 kuukautta ja 6 päivää annostasolle 4 .
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitolupakirjan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 10 kuukautta ja 11 päivää annostasolle 1, 12 kuukautta ja 1 päivä annostasolle 2, 11 kuukautta ja 4 päivää annostasolle 3 ja 12 kuukautta ja 6 päivää annostasolle 4 .
|
|
Osallistujien määrä, joilla on aste 3 tai korkeampi annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 28
|
DLT määritellään laboratoriopoikkeavuudeksi tai haittavaikutukseksi (ADR) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti, kuten mikä tahansa asteen 4 immuunivälitteinen haittatapahtuma, joka johtuu paikallisesta kasvainvasteesta, mikä tahansa asteen ≥3 koliitti, asteen 3 tai 4 ei-tarttuva keuhkotulehdus ja mikä tahansa > asteen 2 sydäntoksisuus, joka ei häviä asteen 1 tasolle 3 päivän kuluessa maksimaalisen tukihoidon aloittamisesta ja joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy lääkkeen yhdistelmään.
Asteen 3 haittatapahtuma on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, asteen 4 haittatapahtuma on hengenvaarallinen ja asteen 5 haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
|
Kierros 1 Päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stanley Lipkowitz, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Johnson CL, Green DS, Zoon KC. Human monocytes in the presence of interferons alpha2a and gamma are potent killers of serous ovarian cancer cell lines in combination with paclitaxel and carboplatin. J Interferon Cytokine Res. 2015 Jan;35(1):55-62. doi: 10.1089/jir.2014.0057. Epub 2014 Jul 28.
- Artis D, Spits H. The biology of innate lymphoid cells. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):293-301. doi: 10.1038/nature14189.
- Phase 1 study of intraperitoneal infusion of autologous monocytes with peginterferon alfa-2b and interferon gamma-1b in women with recurrent or refractory ovarian cancer, fallopian tube cancer, or primary peritoneal cancer. By: Nunes, Ana Tablante; Green, Daniel; Ekwede, Irene; et al. Conference: 53rd Annual Meeting of the American-Society-of-Clinical-Oncology (ASCO) Location: Chicago, IL Date: JUN 02-06, 2017 Sponsor(s): Amer Soc Clin Oncol JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY Volume: 35 Supplement: 15 Meeting Abstract: TPS3092 Published: MAY 20 2017
- Production of autologous monocytes stimulated ex vivo with peg-interferon alfa 2b and interferon gamma 1b for intraperitoneal administration in phase I clinical trial. By: Duemler, Anna; Green, Daniel S.; Highfill, Steven L.; et al. Conference: ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium Location: San Francisco, CA Date: FEB 28-MAR 02, 2019 Sponsor(s): ASCO; SITC JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY Volume: 37 Issue: 8 Supplement: S Meeting Abstract: 5 Published: MAR 10 2019
- Green DS, Nunes AT, David-Ocampo V, Ekwede IB, Houston ND, Highfill SL, Khuu H, Stroncek DF, Steinberg SM, Zoon KC, Annunziata CM. A Phase 1 trial of autologous monocytes stimulated ex vivo with Sylatron(R) (Peginterferon alfa-2b) and Actimmune(R) (Interferon gamma-1b) for intra-peritoneal administration in recurrent ovarian cancer. J Transl Med. 2018 Jul 16;16(1):196. doi: 10.1186/s12967-018-1569-5.
- Green DS, Nunes AT, Tosh KW, David-Ocampo V, Fellowes VS, Ren J, Jin J, Frodigh SE, Pham C, Procter J, Tran C, Ekwede I, Khuu H, Stroncek DF, Highfill SL, Zoon KC, Annunziata CM. Production of a cellular product consisting of monocytes stimulated with Sylatron(R) (Peginterferon alfa-2b) and Actimmune(R) (Interferon gamma-1b) for human use. J Transl Med. 2019 Mar 14;17(1):82. doi: 10.1186/s12967-019-1822-6.
- First-in-human phase I study of intraperitoneally administered interferon-activated autologous monocytes in platinum-resistant or refractory ovarian cancer By: Cole, Christopher Browning; Annunziata, Christina M. Conference: ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium Location: Orlando, FL Date: FEB 06-08, 2020 Sponsor(s): Amer Soc Clin Oncol; Soc Immunotherapy Canc JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY Volume: 38 Issue: 5 Supplement: S Meeting Abstract: 1 Published: FEB 10 2020
- Kamat K, Krishnan V, Berek JS, Dorigo O. Cell-based immunotherapy in gynecologic malignancies. Curr Opin Obstet Gynecol. 2021 Feb 1;33(1):13-18. doi: 10.1097/GCO.0000000000000676.
- Soderquest K, Powell N, Luci C, van Rooijen N, Hidalgo A, Geissmann F, Walzer T, Lord GM, Martin-Fontecha A. Monocytes control natural killer cell differentiation to effector phenotypes. Blood. 2011 Apr 28;117(17):4511-8. doi: 10.1182/blood-2010-10-312264. Epub 2011 Mar 9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 8. helmikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 29. syyskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 29. syyskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 28. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 8. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Munajohtimien sairaudet
- Karsinooma
- Munasarjan kasvaimet
- Munajohtimien kasvaimet
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Peginterferon alfa-2b
- interferoni Gamma-1b
Muut tutkimustunnusnumerot
- 170011
- 17-C-0011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki sairauskertomukseen tallennetut yksittäisten osallistujien tiedot (IPD) jaetaan pyynnöstä sisäisen tutkijan kanssa.
Lisäksi kaikki laajamittainen genominen sekvensointidata jaetaan Genotyyppien ja fenotyyppien tietokannan (dbGaP) tilaajien kanssa.
IPD-jaon aikakehys
Kliiniset tiedot ovat saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.
Genomitiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan Genomic Data Sharing (GDS) -suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kliiniset tiedot ovat saatavilla Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) -tilauksen kautta ja tutkimuksen päätutkijan (PI) luvalla.
Genominen tiedot ovat saatavilla Genotyypit ja fenotyypit -tietokannan (dbGaP) kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .