Intraperitoneal infusjon av autologe monocytter med sylatron (Peginterferon Alfa-2b) og Actimmune (Interferon Gamma-1b) hos kvinner med tilbakevendende eller refraktær eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert metastatisk eller ikke-opererbar epitelial ovariecancer, primær peritonealkreft eller egglederkreft som er residiverende og resistent (gjentatt mindre enn 6 måneder etter kjemoterapi) eller refraktær (progrediert med kjemoterapi) mot tidligere platina- og taxan- basert standard systemisk behandlingsregime. Eller pasienter som er kvalifisert for ytterligere platinabehandling. Histopatologisk diagnose må bekreftes i Laboratory of Pathology (LP), National Cancer Institute (NCI).
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som er større enn eller lik 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som større enn eller lik 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning.
• Pasienter må være minst 4 uker fra tidligere behandling (kjemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling, immunterapi og monoklonale antistoffer, alternativ terapi eller terapeutiske midler til undersøkelse). Det er ingen begrensning på antall tillatte tidligere terapier. Pasienter med eggstokkreft 4 uker etter tidligere behandling har vist seg å ha normal monocyttfunksjon (upublisert).
• Pasienter som har hatt kranial strålebehandling må ha fullført den mer enn eller lik 8 uker før innmelding.
• Pasienter har tillatelse til å motta bildediagnostiske midler under studien.
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner må være fullstendig restituerte og kreve en restitusjonsperiode på mer enn eller lik 4 uker før de meldes på studien.
• Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av intraperitoneale monocytter, interferon (IFN)-alfa 2 eller IFN-gamma hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidig pediatrisk behandling. prøvelser.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 1 (Karnofsky større enn eller lik 70%).
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 X øvre normalgrense (ULN), eller målt kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73m^2.
• Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som nivåer av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 X ULN og total bilirubin < 1,5 X ULN, med mindre kjent diagnose av Gilberts syndrom, hvor bilirubin er mindre enn eller lik 5 mg /dl vil være tillatt. Gilberts syndrom vil bli definert som forhøyet ukonjugert bilirubin, med konjugert (direkte) bilirubin innenfor normalområdet og mindre enn 20 % av totalen. Totalt bilirubin vil være tillatt opp til 5 mg/dl, hvis pasienter har historiske målinger i samsvar med definisjonen av Gilberts syndrom før de går inn i studien.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som absolutt nøytrofil (ANC) større enn eller lik 1500/mm^3 (større enn eller lik 1,5 X106/L), blodplateantall større enn eller lik 75.000/mm^3 (større enn eller lik 75 X10^6/L), og hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL (transfusjon for å oppnå hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL er tillatt).
• Effekten av intraperitoneale monocytter, IFN-alfa 2 og IFN-gamma på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi interferoner basert på dyredata kan forårsake fosterskade, må kvinner i fertil alder (ekskluderer kvinner med tilbakevendende eggstokkreft) og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieinngang og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Subjektets evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler (med unntak av bildebehandlingsmidler som angitt ovenfor i inklusjonskriteriene).
• Pasienter kan ikke tidligere ha blitt behandlet med interferoner (f.eks. for kronisk aktiv hepatitt).
• Manglende utvinning av tidligere uønskede hendelser til Grad mindre enn eller lik 1 alvorlighetsgrad (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (unntatt alopecia) på grunn av terapi administrert før initiering av studiemedikamentdosering. Stabil vedvarende grad 2 perifer nevropati kan tillates som bestemt fra sak til sak etter vurdering av etterforskeren da interferon ikke har vist seg å forårsake eller forverre perifer nevropati.
• Pasienter med aktiv infeksjon vil ikke være kvalifisert, men kan bli kvalifisert når infeksjonen har forsvunnet og minst 7 dager har gått etter at antibiotikabruken var fullført.
• Samtidig kronisk (daglig eller nesten daglig i mer enn eller lik 1 måned før) bruk av steroider eller ikke-steroide anti-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS).
• Pasienter med en nylig historie (innen de siste 5 årene) med autoimmun sykdom eller inflammatoriske sykdommer vil bli ekskludert, fordi interferoner kan forverre disse tilstandene. Unntak vil bli tillatt for vitiligo og hypotyreose som har vært stabil på thyreoideaerstatningsmedisiner i >6 uker.

• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert følgende:

  • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt de siste 12 månedene
  • Personer kjent for å ha nedsatt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) i henhold til institusjonelle standarder
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk eller biologisk sammensetning som ligner på interferoner eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner i løpet av de siste 12 månedene som ville begrense overholdelse av studiekravene. Pasienter med historie med nevropsykiatriske lidelser eller alvorlig depressiv lidelse (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM 5) definisjon: http://dsm.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.books.97808904255094. ) som krever medisinsk behandling vil ikke være kvalifisert til å melde seg på, basert på advarselen om svart boks (SYLATRON (peginterferon alfa-2b) for injeksjon, for subkutan bruk. Merck Sharp & Dohme Corp., et datterselskap av Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ). Unntak fra dette er dersom pasienter opplevde forbigående postpartum depresjon som gikk over og pasienten har vært utenfor behandling i >10 år. Pasienter som tar orale antidepressiva for normal tristhet, sorg eller sorg vil ikke bli ekskludert.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi interferoner basert på dyredata kan forårsake fosterskader. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med interferoner, bør amming avbrytes hvis mor behandles med intraperitoneale interferoner. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling for behandling av HIV er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med interferon alfa og gamma.
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er potente hemmere eller indusere av Cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) eller Cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) er ikke kvalifisert.