Intraperitoneal infusion af autologe monocytter med sylatron (Peginterferon Alfa-2b) og Actimmune (Interferon Gamma-1b) hos kvinder med recidiverende eller refraktær ovariecancer, æggelederkræft eller primær peritoneal cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden metastatisk eller ikke-operabel epitelial ovariecancer, primær peritonealcancer eller æggeledercancer, der er recidiverende og resistente (tilbagevendende mindre end 6 måneder efter kemoterapi) eller refraktær (fremskridt på kemoterapi) over for tidligere platin- og taxan- baseret standard plejesystemisk regime. Eller patienter, der er berettiget til yderligere platinbehandling. Histopatologisk diagnose skal bekræftes i Laboratory of Pathology (LP), National Cancer Institute (NCI).
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som er større end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end eller lig med 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning.
• Patienterne skal være mindst 4 uger fra tidligere behandling (kemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling, immunterapi og monoklonale antistoffer, alternativ behandling eller terapeutiske forsøgsmidler). Der er ingen begrænsning på antallet af tilladte tidligere behandlinger. Patienter med ovariecancer 4 uger efter tidligere behandling har vist sig at have normal monocytfunktion (upubliceret).
• Patienter, der har fået kraniel strålebehandling, skal have gennemført den mere end eller lig med 8 uger før indskrivning.
• Patienter har tilladelse til at modtage billeddiagnostiske undersøgelsesmidler under undersøgelsen.
• Patienter, der har gennemgået en større operation, skal være fuldt restituerede og kræve en restitutionsperiode på mere end eller lig med 4 uger før tilmelding til studiet.
• Alder større end eller lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data for dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​intraperitoneale monocytter, interferon (IFN)-alfa 2 eller IFN-gamma hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidig pædiatrisk behandling. forsøg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 1 (Karnofsky større end eller lig med 70%).
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), eller målt kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73m^2.
• Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer mindre end eller lig med 3 X ULN og total bilirubin < 1,5 X ULN, medmindre kendt diagnose af Gilberts syndrom, hvor bilirubin mindre end eller lig med 5 mg /dl vil være tilladt. Gilberts syndrom vil blive defineret som forhøjet ukonjugeret bilirubin, med konjugeret (direkte) bilirubin inden for normalområdet og mindre end 20 % af totalen. Total bilirubin vil være tilladt op til 5 mg/dl, hvis patienterne har historiske aflæsninger i overensstemmelse med definitionen af ​​Gilberts syndrom, før de går ind i studiet.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som absolut neutrofil (ANC) større end eller lig med 1.500/mm^3 (større end eller lig med 1,5 X106/L), blodpladetal større end eller lig med 75.000/mm^3 (større end eller lig med lig med 75 X10^6/L), og hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL (transfusion for at opnå hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL er tilladt).
• Virkningerne af intraperitoneale monocytter, IFN-alfa 2 og IFN-gamma på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi interferoner baseret på dyredata kan forårsage fosterskader, skal kvinder i den fødedygtige alder (udelukker kvinder med tilbagevendende kræft i æggestokkene) og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinenser) før studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der får andre forsøgsmidler (med undtagelse af billeddannende midler som angivet ovenfor i inklusionskriterierne).
• Patienter kan ikke tidligere have været behandlet med interferoner (f.eks. for kronisk aktiv hepatitis).
• Manglende genopretning af tidligere uønskede hændelser til Grade mindre end eller lig med 1 sværhedsgrad (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (undtagen alopeci) på grund af terapi administreret før påbegyndelse af studiemedicinsdosering. Stabil vedvarende grad 2 perifer neuropati kan tillades som bestemt fra sag til sag efter investigators skøn, da interferon ikke har vist sig at forårsage eller forværre perifer neuropati.
• Patienter med aktiv infektion vil ikke være kvalificerede, men kan blive berettigede, når infektionen er forsvundet, og der er gået mindst 7 dage efter, at antibiotikabrugen var afsluttet.
• Samtidig kronisk (dagligt eller næsten dagligt i mere end eller lig med 1 måned før) brug af steroider eller ikke-steroide anti-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS).
• Patienter med en nylig historie (inden for de sidste 5 år) med autoimmun sygdom eller inflammatoriske sygdomme vil blive udelukket, fordi interferoner kan forværre disse tilstande. Undtagelser vil være tilladt for vitiligo og hypothyroidisme, der har været stabil på thyreoidea-erstatningsmedicin i >6 uger.

• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder følgende:

  • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder
  • Personer, der vides at have nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) i henhold til institutionelle standarder
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med kemisk eller biologisk sammensætning svarende til interferoner eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer inden for de sidste 12 måneder, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene. Patienter med tidligere neuropsykiatriske lidelser eller svær depressiv lidelse (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM 5) definition: http://dsm.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.books.97808904255096. ) som kræver medicinsk behandling, vil ikke være berettiget til at tilmelde sig til subkutan brug, baseret på den sorte boks-advarsel (SYLATRON (peginterferon alfa-2b) til injektion. Merck Sharp & Dohme Corp., et datterselskab af Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ). Undtagelse fra dette er, hvis patienter oplevede forbigående post-partum depression, som forsvandt, og patienten har været ude af behandling i >10 år. Patienter, der tager orale antidepressiva for normal tristhed, sorg eller sorg, vil ikke blive udelukket.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi interferoner baseret på dyredata kan forårsage fosterskader. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med interferoner, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med intraperitoneale interferoner. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Patienter i antiretroviral kombinationsbehandling til behandling af HIV er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med interferon alfa og gamma.
• Patienter, der får medicin eller stoffer, der er potente hæmmere eller inducere af Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) eller Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6), er ikke kvalificerede.