Infusão intraperitoneal de monócitos autólogos com Sylatron (Peginterferon Alfa-2b) e Actimmune (Interferon Gamma-1b) em mulheres com câncer de ovário recorrente ou refratário, câncer de tuba uterina ou câncer peritoneal primário

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter câncer de ovário metastático avançado ou irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio que é recidivante e resistente (recorreu menos de 6 meses após a quimioterapia) ou refratário (progrediu na quimioterapia) à platina e taxano anteriores regime sistêmico de tratamento padrão baseado. Ou pacientes elegíveis para terapia adicional de platina. O diagnóstico histopatológico deve ser confirmado no Laboratório de Patologia (LP) do National Cancer Institute (NCI).
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) maior ou igual a 20 mm com técnicas convencionais ou como maior ou igual a 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral.
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de terapia anterior (quimioterapia, terapia hormonal e radioterapia, imunoterapia e anticorpos monoclonais, terapia alternativa ou agentes terapêuticos em investigação). Não há limitação na quantidade de terapias prévias permitidas. Verificou-se que pacientes com câncer de ovário 4 semanas após a terapia anterior têm função monocitária normal (não publicado).
• Os pacientes que fizeram radioterapia craniana precisam concluí-la em mais de 8 semanas antes da inscrição.
• Os pacientes podem receber agentes de imagem investigativos durante o estudo.
• Os pacientes que passaram por uma cirurgia de grande porte devem estar totalmente recuperados e precisam de um período de recuperação maior ou igual a 4 semanas antes de serem incluídos no estudo.
• Idade maior ou igual a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de monócitos intraperitoneais, interferon (IFN)-alfa 2 ou IFN-gama em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuras consultas pediátricas ensaios.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1 (Karnofsky maior ou igual a 70%).
• Função renal adequada, definida como creatinina sérica menor ou igual a 1,5 X limite superior do normal (LSN), ou depuração de creatinina medida maior ou igual a 60 mL/min/1,73m^2.
• Função hepática adequada, definida como níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menores ou iguais a 3 X LSN e bilirrubina total < 1,5 X LSN, a menos que diagnóstico conhecido de síndrome de Gilbert, em que bilirrubina seja menor ou igual a 5 mg /dl será permitido. A síndrome de Gilbert será definida como bilirrubina não conjugada elevada, com bilirrubina conjugada (direta) dentro da faixa normal e inferior a 20% do total. A bilirrubina total será permitida até 5 mg/dl, se os pacientes tiverem leituras históricas consistentes com a definição da síndrome de Gilbert antes de entrar no estudo.
• Função adequada da medula óssea, definida como neutrófilo absoluto (ANC) maior ou igual a 1.500/mm^3 (maior ou igual a 1,5 X106/L), contagem de plaquetas maior ou igual a 75.000/mm^3 (maior que ou igual a 75 X10^6/L) e hemoglobina maior ou igual a 8 g/dL (transfusão para obtenção de hemoglobina maior ou igual a 8 g/dL é permitida).
• Os efeitos dos monócitos intraperitoneais, IFN-alfa 2 e IFN-gama no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os interferons baseados em dados de animais podem causar dano fetal, mulheres com potencial para engravidar (exclui mulheres com câncer de ovário recorrente) e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrada no estudo e pela duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental (com exceção de agentes de imagem, conforme indicado acima nos critérios de inclusão).
• Os pacientes não podem ter sido previamente tratados com interferons (por exemplo, para hepatite crônica ativa).
• Falta de recuperação de eventos adversos anteriores para Grau menor ou igual a 1 gravidade (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (exceto alopecia) devido à terapia administrada antes do início da dosagem do medicamento em estudo. A neuropatia periférica persistente estável de grau 2 pode ser permitida conforme determinado caso a caso, a critério do investigador, uma vez que o interferon não demonstrou causar ou exacerbar a neuropatia periférica.
• Pacientes com infecção ativa não serão elegíveis, mas poderão se tornar elegíveis assim que a infecção for resolvida e pelo menos 7 dias após o término do uso de antibióticos.
• Uso crônico concomitante (diário ou quase diário por mais ou igual a 1 mês anterior) de esteróides ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
• Pacientes com história recente (nos últimos 5 anos) de doença autoimune ou doenças inflamatórias serão excluídos, porque os interferons podem piorar essas condições. Exceções serão permitidas para vitiligo e hipotireoidismo estáveis ​​com medicamentos de reposição da tireoide por > 6 semanas.

• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
  • Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
  • Indivíduos com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) prejudicada de acordo com os padrões institucionais
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a interferons ou outros agentes utilizados no estudo.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais nos últimos 12 meses que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Pacientes com histórico de transtornos neuropsiquiátricos ou Transtorno Depressivo Maior (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM 5) definição: http://dsm.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.books.9780890425596.dsm04 ) que necessitam de tratamento médico não serão elegíveis para inscrição, com base no aviso da caixa preta (SYLATRON (peginterferon alfa-2b) para injeção, para uso subcutâneo. Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidiária da Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ). A exceção a isso é se as pacientes tiveram depressão pós-parto transitória que foi resolvida e a paciente está sem tratamento há mais de 10 anos. Os pacientes que estão tomando antidepressivos orais para tristeza normal, luto ou luto não serão excluídos.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os interferons baseados em dados de animais podem causar danos fetais. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com interferons, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com interferons intraperitoneais. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Os pacientes em terapia antirretroviral combinada para o tratamento do HIV são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com os interferons alfa e gama.
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores potentes do citocromo P450 1A2 (CYP1A2) ou do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) não são elegíveis.