Внутрибрюшинная инфузия аутологичных моноцитов с силатроном (пегинтерферон альфа-2b) и актиммуном (интерферон гамма-1b) у женщин с рецидивирующим или рефрактерным раком яичников, раком фаллопиевых труб или первичным раком брюшины

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный распространенный метастатический или нерезектабельный эпителиальный рак яичников, первичный рак брюшины или рак фаллопиевой трубы, который является рецидивирующим и резистентным (возникает менее чем через 6 месяцев после химиотерапии) или рефрактерным (прогрессирует на химиотерапии) к предшествующим препаратам платины и таксана. на основе стандартного системного режима ухода. Или пациенты, которым показана дополнительная терапия препаратами платины. Гистопатологический диагноз должен быть подтвержден в Лаборатории патологии (LP) Национального института рака (NCI).
• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание. Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) больше или равно 20 мм с помощью обычных методов или как больше или равно 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ).
• Пациентам должно быть не менее 4 недель после предыдущей терапии (химиотерапия, гормональная терапия и лучевая терапия, иммунотерапия и моноклональные антитела, альтернативная терапия или исследуемые терапевтические агенты). Нет ограничений на количество разрешенных предшествующих терапий. Было обнаружено, что у пациентов с раком яичников через 4 недели после предыдущей терапии функция моноцитов была нормальной (неопубликованные данные).
• Пациенты, перенесшие краниальную лучевую терапию, должны пройти ее не менее чем за 8 недель до включения в исследование.
• Пациентам разрешается получать исследуемые агенты визуализации во время исследования.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию, должны полностью восстановиться, и им требуется период восстановления, равный или превышающий 4 недели, до включения в исследование.
• Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании внутрибрюшинных моноцитов, интерферона (ИФН)-альфа-2 или ИФН-гамма у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но в будущем будут иметь право на участие в педиатрическом исследовании. испытания.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 1 (по Карновскому больше или равен 70%).
• Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ниже или равный 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) или измеренный клиренс креатинина выше или равный 60 мл/мин/1,73 м^2.
• Адекватная функция печени, определяемая как уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) менее или равные 3 х ВГН и общий билирубин < 1,5 х ВГН, если не установлен диагноз синдрома Жильбера, когда билирубин менее или равен 5 мг /dl будет разрешено. Синдром Жильбера будет определяться как повышенный несвязанный билирубин, с конъюгированным (прямым) билирубином в пределах нормы и менее 20% от общего. Общий билирубин будет разрешен до 5 мг/дл, если у пациентов есть исторические показания, соответствующие определению синдрома Жильбера до включения в исследование.
• Адекватная функция костного мозга, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов (АНК), превышающее или равное 1500/мм^3 (больше или равное 1,5 X106/л), количество тромбоцитов больше или равное 75 000/мм^3 (больше или равное равный 75 X10^6/л) и гемоглобин выше или равный 8 г/дл (разрешается переливание для получения гемоглобина выше или равного 8 г/дл).
• Влияние интраперитонеальных моноцитов, IFN-альфа 2 и IFN-гамма на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что интерфероны, основанные на данных о животных, могут нанести вред плоду, женщины детородного возраста (за исключением женщин с рецидивирующим раком яичников) и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала беременности. вход в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты (за исключением агентов визуализации, как указано выше в критериях включения).
• Пациенты не могли ранее получать лечение интерферонами (например, при хроническом активном гепатите).
• Отсутствие восстановления предшествующих нежелательных явлений до степени тяжести ниже или равной 1 (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений [NCI CTCAE] v 4.03) (за исключением алопеции) из-за терапии, проводимой до начала приема исследуемого препарата. Стабильная персистирующая периферическая невропатия 2 степени может быть разрешена при определении в каждом конкретном случае по усмотрению исследователя, поскольку не было показано, что интерферон вызывает или усугубляет периферическую невропатию.
• Пациенты с активной инфекцией не будут соответствовать критериям, но могут стать подходящими после того, как инфекция разрешится и пройдет не менее 7 дней после завершения приема антибиотиков.
• Сопутствующее хроническое (ежедневно или почти ежедневно в течение более или равного 1 месяцу до этого) применение стероидов или нестероидных антистероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Пациенты с недавним анамнезом (в течение последних 5 лет) аутоиммунных заболеваний или воспалительных заболеваний будут исключены, поскольку интерфероны могут ухудшить эти состояния. Исключения будут допущены для витилиго и гипотиреоза, которые остаются стабильными на заместительной терапии щитовидной железой в течение >6 недель.

• Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая следующее:

  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Инфаркт миокарда в течение последних 12 мес.
  • Субъекты, о которых известно, что у них нарушена фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в соответствии с институциональными стандартами.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями химического или биологического состава, аналогичными интерферонам или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации в течение последних 12 месяцев, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Пациенты с психоневрологическими расстройствами или большим депрессивным расстройством в анамнезе (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание (DSM 5), определение: http://dsm.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.books.9780890425596.dsm04 ) нуждающиеся в лечении, не будут иметь право на регистрацию на основании предупреждения черного ящика (СИЛАТРОН (пегинтерферон альфа-2b) для инъекций, для подкожного применения. Merck Sharp & Dohme Corp., дочерняя компания Merck & Co., Inc., Уайтхаус-Стейшн, Нью-Джерси). Исключение составляют случаи, когда у пациенток наблюдалась транзиторная послеродовая депрессия, которая разрешилась, и пациент не принимал лечение более 10 лет. Пациенты, принимающие пероральные антидепрессанты по поводу обычной грусти, тяжелой утраты или горя, не будут исключены.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что интерфероны, основанные на данных о животных, могут причинить вред плоду. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери интерферонами, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится внутрибрюшинными интерферонами. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию для лечения ВИЧ, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с интерферонами альфа и гамма.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются мощными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) или цитохрома P450 2D6 (CYP2D6), не допускаются.