NeoVax s nivolumabem u pacientek s rakovinou vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního karcinomu peritonea nebo vejcovodu. Histologie serózního, vysokého stupně endometrioidu, světlých buněk a karcinosarkomu (karcinosarkomy pouze se serózní epiteliální složkou vysokého stupně) jsou povoleny. Histologie nízkého stupně a mucinózní histologie nejsou povoleny.
• Účastníci musí být zařazeni do jedné ze dvou kohort:
• Kohorta A: Pacienti s nově diagnostikovaným epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem stadia IIIC nebo stadia IV, u kterých je plánována neoadjuvantní chemoterapie. Pacienti musí být kandidáty na chemoterapii na bázi platiny a dříve neléčení. V době souhlasu s předběžným screeningem musí mít pacienti onemocnění, které je přístupné biopsii, jsou příjemní a mohou biopsii bezpečně podstoupit.
• Kohorta B: Pacienti s rekurentním (pouze první recidivou) epiteliálním karcinomem vaječníků, primárním peritoneálním karcinomem nebo karcinomem vejcovodu s onemocněním citlivým na platinu definovanou jako progrese onemocnění větší nebo rovnou 6 měsícům, ale ne více než 18 měsíců po dokončení jejich poslední dávky platiny první linie chemoterapie. Předchozí hormonální terapie je povolena, ale není povolena žádná jiná terapie recidivy, včetně žádné chemoterapie, žádné cílené terapie a žádné antiangiogenní terapie. Udržovací terapie po chemoterapii první linie je povolena. V době souhlasu s předběžným screeningem musí mít pacienti měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 a onemocnění, které lze biopsii provést, jsou přijatelné a mohou bezpečně podstoupit biopsii.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤2 (viz příloha A)
• Věk ≥18 let

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně:

  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Bílé krvinky (WBC) > 2x109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Negativní sérový β-HCG nebo těhotenský test v moči
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studijní léčby nivolumabem a 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby {tj. 30 dní (trvání ovulačního cyklu) plus čas potřebný k tomu, aby zkoumané léčivo prošlo přibližně pěti poločasy}.

Pacienti, kteří nemohou otěhotnět, jsou definováni jako pacienti, kteří splňují alespoň jedno z následujících kritérií:

• podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;
• Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků; nebo
• Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; stav může být potvrzen tím, že hladina sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzuje postmenopauzální stav

Kritéria vyloučení:

• Neepiteliální nádory nebo nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem (tj. hraniční nádory)
• Mucinózní nebo histologie nízkého stupně (tj. serózní nebo nízký endometrioid nízkého stupně)
• Pacienti v kohortě A a B, kteří podepsali formulář souhlasu s předběžným screeningem a poté, podle názoru zkoušejícího, progredovali po 3 nebo 4 cyklech chemoterapie na bázi platiny, nejsou způsobilí pro léčebnou část studie a žádná vakcína nebude vyrobena
• Předchozí imunoterapie s IL-2, IFN-α nebo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxický antigen 4 asociovaný s T lymfocyty (anti-CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu) nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T lymfocytů nebo dráhy imunitního kontrolního bodu
• Velký chirurgický zákrok (jiný než chirurgický zákrok pro odstranění objemu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo vejcovodu) z jakéhokoli důvodu během 4 týdnů před zahájením očkování a/nebo neúplným zotavením z chirurgického zákroku
• Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy kvůli jejich špatné prognóze a protože se u pacientů často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (známé nebo suspektní). Výjimky jsou povoleny pro vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
• Máte stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (Nivolumab). Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky (≤ 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní chronická hepatitida B nebo C, život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou nebo jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru výzkumníka mohlo narušit účast v této studii.
• Známá alergie na tetanový toxoid
• Máte nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii.
• Mají jakýkoli základní zdravotní stav, psychiatrický stav nebo sociální situaci, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila administraci studie podle protokolu nebo ohrozila hodnocení nežádoucích účinků.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože nivolumab, personalizované neoantigenní peptidy a Poly-ICLC jsou látky s neznámým rizikem pro vyvíjející se plod.
• Kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky nivolumabem, personalizovanými neoantigenními peptidy a Poly-ICLC.
• Mají v anamnéze invazivní malignitu, s výjimkou následujících okolností: jedinci s anamnézou invazivní malignity jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 2 let nebo jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem opakování tohoto onemocnění. malignita; jedinci s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilí, pokud je diagnostikován a léčen karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku, lokalizovaný karcinom prostaty, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
• Účastníci, kteří přijímají další vyšetřovací agenty