Posouzení bezpečnosti a schopnosti dávky perorálně inhalovaného léku podávaného jednou denně [tj. Glykopyrolátový inhalační roztok = GIS] ke zlepšení proudění vzduchu v plicích při podání pomocí elektronického systému nebulizátoru eFlow u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí ( COPD)
28. března 2018 aktualizováno: Sunovion Respiratory Development Inc.
Jednodávková studie s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a bronchodilatačních účinků glykopyrolátového inhalačního roztoku (GIS) s použitím vysoce účinného nebulizátoru u pacientů s CHOPN
Studie hodnotila bezpečnost a schopnost několika dávek perorálně inhalovaného léku [tj. Glykopyrolátový inhalační roztok = GIS] zlepšit proudění vzduchu v plicích při aplikaci pomocí elektronického systému nebulizátoru eFlow u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).
Studie byla provedena u 12 pacientů ve 2 částech.
Část 1 byla navržena tak, aby nalezla dávku GIS jednou denně, která přinesla nejvyšší zlepšení průtoku vzduchu v plicích.
Část 2 testovala dávku GIS s nejvyšším zlepšením průtoku vzduchu v plicích a placebo (tj. žádný lék) dodávané nebulizátorem pro všeobecné použití.
Zlepšení proudění vzduchu při stejné dávce GIS bylo porovnáno mezi dvěma systémy nebulizátoru, aby se určilo, jaký vliv mělo zařízení na dodání GIS.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V části I bylo 12 subjektů náhodně rozděleno do jedné ze 2 skupin, které probíhaly paralelně.
6 subjektů z kohorty 1 dostávalo 25 mg a poté 200 mg během léčebných období 1 a 2, v daném pořadí.
6 subjektů z kohorty 2 dostávalo 75 mg, 500 mg a 1000 mg během léčebných období 1, 2 a 3, v tomto pořadí.
Během části II studie bylo stejných 12 subjektů z části I randomizováno tak, aby dostávali buď 200 mg trysky nebo placebo v poměru 1:1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 40 až 75 let včetně
- Klinická diagnóza CHOPN podle doporučení GOLD
- Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření alespoň 10 balení za rok (např. alespoň 1 balení/den po dobu 10 let nebo 10 balení/den po dobu 1 roku)
- FEV1 po bronchodilataci 40–80 % předpokládané normální hodnoty
- Poměr FEV1/FVC po bronchodilataci < 0,70
- Zlepšení FEV1 > 12 % (minimálně 150 ml) po inhalaci ipratropium bromidu
- Schopnost provádět reprodukovatelnou spirometrii podle pokynů ATS/ERS
Pokud je žena a je v plodném věku, musela mít negativní těhotenský test a při screeningové návštěvě nekojila a během studie používala jeden z následujících přijatelných prostředků antikoncepce:
- Postmenopauzální minimálně dva roky
- Chirurgicky sterilní
- Perorální antikoncepce (užívaná alespoň jeden měsíc před screeningovou návštěvou)
- Schválená implantabilní nebo injekční antikoncepce (např. Norplant®, Depo-Provera® nebo ekvivalentní)
- Bariérové metody (např. kondomy se spermicidem)
- Nitroděložní tělísko (tj. IUD)
- Vasektomie mužského partnera
- Neheterosexuální životní styl
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Současné důkazy nebo nedávná historie jakéhokoli klinicky významného onemocnění (jiného než CHOPN) nebo abnormality podle názoru zkoušejícího, které by pacienty vystavily riziku nebo které by ohrozily kvalitu údajů studie; včetně, aniž by byl výčet omezující, kardiovaskulárního onemocnění, infarktu myokardu, hypertenze, arytmie, diabetu, neurologického nebo neuromuskulárního onemocnění, onemocnění jater, gastrointestinálního onemocnění nebo elektrolytových abnormalit.
- Nedávná anamnéza exacerbace onemocnění dýchacích cest během 3 měsíců nebo potřeba zvýšené léčby CHOPN během 6 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Pravidelné používání denní oxygenoterapie.
- Použití systémových (např. intramuskulárních nebo intravenózních) steroidů během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
- Infekce dýchacích cest během 6 týdnů před screeningovou návštěvou
- Anamnéza tuberkulózy, bronchiektázie nebo jiného nespecifického plicního onemocnění
- Anamnéza příznaků typu retence moči nebo obstrukce hrdla močového měchýře
- Anamnéza glaukomu s úzkým úhlem
- Současná nebo nedávná historie (předchozích 12 měsíců) nadměrného užívání nebo zneužívání alkoholu
- Aktuální důkazy nebo historie zneužívání legálních drog nebo užívání nelegálních drog nebo látek
- Anamnéza přecitlivělosti nebo intolerance na aerosolové léky
- Účast v jiné výzkumné studii léčiv, kde bylo léčivo přijato do 30 dnů před screeningovou návštěvou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Glykopyrolátový inhalační roztok 25 mg
Glykopyrolátový inhalační roztok 25 μg prostřednictvím nebulizátoru eFlow, jednou denně
|
25 μg perorální inhalace prostřednictvím nebulizátoru eFlow, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Glykopyrolátový inhalační roztok 75 mg
Glykopyrolátový inhalační roztok 75 μg prostřednictvím nebulizátoru eFlow, jednou denně
|
75 μg perorální inhalace prostřednictvím nebulizátoru eFlow, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Glykopyrolátový inhalační roztok 200 mg
Glykopyrolátový inhalační roztok 200 μg prostřednictvím nebulizátoru eFlow, jednou denně
|
200 μg perorální inhalace prostřednictvím nebulizátoru eFlow, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Glykopyrolátový inhalační roztok 200 mg Jet
Glykopyrolátový inhalační roztok 200 μg pomocí tryskového nebulizéru, jednou denně
|
200 μg perorální inhalace prostřednictvím inhalace přes tryskový nebulizér, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Glykopyrolátový inhalační roztok 500 mg
Glykopyrolátový inhalační roztok 500 μg prostřednictvím nebulizátoru eFlow, jednou denně
|
500 μg perorální inhalace prostřednictvím nebulizátoru eFlow, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Glykopyrolátový inhalační roztok 1000 mg
Glykopyrolátový inhalační roztok 1000 μg prostřednictvím nebulizátoru eFlow, jednou denně
|
1000 μg perorální inhalace prostřednictvím nebulizátoru eFlow, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 0,5 ml
Placebo 0,5 ml pomocí tryskového nebulizéru, jednou denně
|
Placebo 0,5 ml perorální inhalace přes tryskový nebulizér, jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet osob, které zemřely
Časové okno: 0-47 dní
|
0-47 dní
|
|
|
Počet subjektů s SAE vznikajícími při léčbě
Časové okno: 0-47 dní
|
AE jsou definovány jako existující stavy, které se zhoršují, nebo události, které se vyskytnou v průběhu klinického hodnocení po léčbě. AE jsou definovány jako existující stavy, které se zhoršují, nebo události, které nastanou v průběhu klinického hodnocení po léčbě.
SAE jsou AE, které vedou k následujícím výsledkům: smrt, jsou život ohrožující, přetrvávající nebo významné postižení/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada nebo důležité zdravotní události, které mohou být považovány za SAE, pokud na základě příslušného lékařského úsudku dojde mohla ohrozit subjekt a mohla vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z výsledků uvedených v definici.
|
0-47 dní
|
|
Počet subjektů, které ukončily studium kvůli AE
Časové okno: 0-47 dní
|
AE jsou definovány jako existující stavy, které se zhorší, nebo události, které se vyskytnou v průběhu klinické studie po léčbě.
|
0-47 dní
|
|
Procento subjektů s AE naléhavými při léčbě
Časové okno: 0-47 dní
|
AE jsou definovány jako existující stavy, které se zhorší, nebo události, které se vyskytnou v průběhu klinické studie po léčbě.
|
0-47 dní
|
|
Počet subjektů s klinicky významnými abnormálními vitálními příznaky hlášenými během studie
Časové okno: 30 hodin po dávce
|
Vitální funkce byly měřeny při screeningu, během studie (před dávkou a 30 a 60 minut a 2, 4, 8, 12, 24 a 30 hodin po dávce) a při hodnocení po studii.
Klinický význam každého parametru vitálních funkcí mimo normální rozsah byl stanoven výzkumným pracovníkem během studie.
|
30 hodin po dávce
|
|
Počet subjektů s klinicky významnými abnormálními laboratorními výsledky hlášenými během studie
Časové okno: den 47 (následné hodnocení po studii)
|
Laboratorní parametry klinické bezpečnosti byly shromážděny při screeningu a při následném hodnocení po studii.
Klinický význam každého laboratorního parametru mimo normální rozsah byl stanoven výzkumníkem během studie.
|
den 47 (následné hodnocení po studii)
|
|
Počet subjektů s klinicky významnými parametry EKG hlášenými během studie
Časové okno: 30 hodin po dávce
|
EKG byla měřena při screeningu, během studie (před dávkou a 30 a 60 minut a 2, 4, 8, 12, 24 a 30 hodin po dávce) a při následném hodnocení po studii.
|
30 hodin po dávce
|
|
Počet subjektů s klinicky významnými abnormálními laboratorními výsledky hlášenými během studie
Časové okno: následné hodnocení po studiu (47. den)
|
Laboratorní parametry klinické bezpečnosti byly shromážděny při screeningu a při následném hodnocení po studii.
Klinický význam každého laboratorního parametru mimo normální rozsah byl stanoven výzkumníkem během studie.
|
následné hodnocení po studiu (47. den)
|
|
Počet subjektů s AEs urgentní léčbou
Časové okno: 0-47 dní
|
AE jsou definovány jako existující stavy, které se zhorší, nebo události, které se vyskytnou v průběhu klinické studie po léčbě.
SAE jsou AE, které vedou k následujícím výsledkům: smrt, jsou život ohrožující, přetrvávající nebo významné postižení/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada nebo důležité zdravotní události, které mohou být považovány za SAE, pokud na základě příslušného lékařského úsudku dojde mohla ohrozit subjekt a mohla vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z výsledků uvedených v definici.
|
0-47 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální FEV1 (změna od základní linie)
Časové okno: 24 hodin po dávce
|
Spirometrická měření byla prováděna v souladu s aktuálními směrnicemi ATS/ERS 2005.
Minimální FEV1 byla definována jako spirometrická hodnota shromážděná 24 hodin po dávce v každém léčebném období.
|
24 hodin po dávce
|
|
Vrchol FEV1 (procentuální změna)
Časové okno: 0 až 4 hodiny
|
Spirometrická měření byla prováděna v souladu s aktuálními směrnicemi ATS/ERS 2005.
|
0 až 4 hodiny
|
|
Vrchol FEV1 (změna od základní linie)
Časové okno: 0 až 4 hodiny
|
Spirometrická měření byla prováděna v souladu s aktuálními směrnicemi ATS/ERS 2005.
|
0 až 4 hodiny
|
|
Plocha FEV1 AUC0-24 pod křivkou FEV1 v průběhu času (změna od základní linie)
Časové okno: 0 až 24 hodin po dávce
|
Spirometrická měření byla prováděna v souladu s aktuálními směrnicemi ATS/ERS 2005.
|
0 až 24 hodin po dávce
|
|
Cmax Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace
Časové okno: 0 až 12 hodin po dávce
|
Parametry Pk se vypočítají z koncentrace glykopyrolátu v plazmě analyzované ze sériových krevních vzorků odebraných mezi 0 a 12 hodinami
|
0 až 12 hodin po dávce
|
|
Tmax Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace
Časové okno: 0 až 12 hodin po dávce
|
Parametry Pk se vypočítají z koncentrace glykopyrolátu v plazmě analyzované ze sériových krevních vzorků odebraných mezi 0 a 12 hodinami
|
0 až 12 hodin po dávce
|
|
Oblast AUC0-t pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace
Časové okno: 0 až 12 hodin po dávce
|
Parametry Pk se vypočítají z koncentrace glykopyrolátu v plazmě analyzované ze sériových krevních vzorků odebraných mezi 0 a 12 hodinami
|
0 až 12 hodin po dávce
|
|
AUC0-inf Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna
Časové okno: 0 až 12 hodin po dávce
|
Parametry Pk se vypočítají z koncentrace glykopyrolátu v plazmě analyzované ze sériových krevních vzorků odebraných mezi 0 a 12 hodinami
|
0 až 12 hodin po dávce
|
|
t1/2 Plazmový poločas
Časové okno: 0 až 12 hodin po dávce
|
Parametry Pk se vypočítají z koncentrace glykopyrolátu v plazmě analyzované ze sériových vzorků krve odebraných mezi 0 a 12 hodinami.
|
0 až 12 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ahmet Tutuncu, MD, PhD, Elevation Pharmaceuticals, Inc.(now known as Sunovion Respiratory Development Inc.)
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2009
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. července 2009
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. července 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. října 2016
První zveřejněno (ODHAD)
1. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
30. dubna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. března 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Muskarinoví antagonisté
- Cholinergní antagonisté
- Cholinergní činidla
- Adjuvans, anestezie
- Farmaceutická řešení
- Glykopyrolát
Další identifikační čísla studie
- EP-101-01
- 2009-010821-38 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .