Vurdering av sikkerheten og evnen til en dose én gang daglig av et oralt inhalert legemiddel [dvs. Glycopyrrolate Inhalation Solution = GIS] for å forbedre luftstrømmen i lungene når det leveres med et elektronisk eFlow-nebulisatorsystem hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom ( KOLS)
28. mars 2018 oppdatert av: Sunovion Respiratory Development Inc.
Enkeltdose, doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og bronkodilatatoriske effekter av glykopyrrolat inhalasjonsløsning (GIS) ved bruk av en høyeffektiv forstøver hos pasienter med KOLS
Studien vurderte sikkerheten og evnen til flere doser av et oralt inhalert legemiddel [dvs. Glycopyrrolate Inhalation Solution = GIS] for å forbedre luftstrømmen i lungene når det leveres med et elektronisk eFlow-nebulisatorsystem hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
Studien ble utført på 12 pasienter i 2 deler.
Del 1 ble designet for å finne den GIS-dosen én gang daglig som ga den høyeste forbedringen i lungeluftstrømmen.
Del 2 testet GIS-dosen med den høyeste forbedringen i lungeluftstrøm og en placebo (dvs. ingen medikament) levert av en generell forstøver.
Luftstrømsforbedringene av samme GIS-dose ble sammenlignet mellom de to forstøversystemene for å bestemme hvilken effekt enheten hadde på GIS-levering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 25mg
- Legemiddel: Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 75mg
- Legemiddel: Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 200mg
- Legemiddel: Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 200mg Jet
- Legemiddel: Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 500mg
- Legemiddel: Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 1000mg
- Legemiddel: Placebo
Detaljert beskrivelse
I del I ble 12 forsøkspersoner tilfeldig allokert til en av 2 kohorter, som kjørte parallelt.
De 6 pasientene i kohort 1 fikk 25 mg og deretter 200 mg i løpet av henholdsvis behandlingsperiode 1 og 2.
De 6 pasientene i kohort 2 fikk henholdsvis 75 mg, 500 mg og 1000 mg i løpet av behandlingsperiodene 1, 2 og 3.
Under del II av studien ble de samme 12 forsøkspersonene fra del I randomisert til å motta enten 200 mg jet eller placebo i forholdet 1:1.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 40 til 75 år, inklusive
- En klinisk diagnose av KOLS i henhold til GOLD-retningslinjene
- Nåværende røykere eller tidligere røykere med minst 10 pakke-års røykehistorie (f.eks. minst 1 pakke/dag i 10 år, eller 10 pakker/dag i 1 år)
- Post-bronkodilatator FEV1 40-80 % av antatt normal
- Post-bronkodilatator FEV1/FVC ratio < 0,70
- Forbedring av FEV1 >12 % (minimum 150 ml) etter inhalering av ipratropiumbromid
- Evne til å utføre reproduserbar spirometri i henhold til ATS/ERS-retningslinjene
Hvis kvinner og i fertil alder, må ha hatt en negativ graviditetstest og ikke ammende ved screeningbesøket, og brukte en av følgende akseptable prevensjonsmidler gjennom hele studien:
- Postmenopausal i minst to år
- Kirurgisk steril
- Orale prevensjonsmidler (tatt i minst én måned før screeningbesøket)
- Godkjente implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler (f.eks. Norplant®, Depo-Provera® eller tilsvarende)
- Barrieremetoder (f.eks. kondomer med sæddrepende middel)
- Intrauterin enhet (dvs. spiral)
- Vasektomi av mannlig partner
- Ikke-heteroseksuell livsstil
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Aktuelle bevis eller nyere historie om enhver klinisk signifikant sykdom (annet enn KOLS) eller abnormitet etter etterforskerens mening som ville sette pasientene i fare eller som ville kompromittere kvaliteten på studiedataene; inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær sykdom, hjerteinfarkt, hypertensjon, arytmi, diabetes, nevrologisk eller nevromuskulær sykdom, leversykdom, gastrointestinal sykdom eller elektrolyttavvik.
- Nylig historie med forverring av luftveissykdom innen 3 måneder eller behov for økte behandlinger for KOLS innen 6 uker før screeningbesøket.
- Regelmessig bruk av daglig oksygenbehandling.
- Bruk av systemiske (f.eks. intramuskulære eller intravenøse) steroider innen 3 måneder før screeningbesøket
- Luftveisinfeksjon innen 6 uker før screeningbesøket
- Anamnese med tuberkulose, bronkiektasi eller annen ikke-spesifikk lungesykdom
- Anamnese med urinretensjon eller symptomer av blærehalsobstruksjon
- Historie om trangvinklet glaukom
- Nåværende eller nyere historie (tidligere 12 måneder) med overdreven bruk eller misbruk av alkohol
- Aktuelle bevis eller historie med misbruk av lovlige rusmidler eller bruk av ulovlige rusmidler eller stoffer
- Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor aerosolmedisiner
- Deltakelse i en annen legemiddelstudie der legemidlet ble mottatt innen 30 dager før screeningbesøket
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 25mg
Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 25 μg via eFlow forstøver, en gang daglig
|
25 μg oral inhalasjon via eFlow Nebulizer, én gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 75mg
Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 75 μg via eFlow forstøver, en gang daglig
|
75 μg oral inhalasjon via eFlow Nebulizer, én gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 200mg
Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 200 μg via eFlow forstøver, en gang daglig
|
200 μg oral inhalasjon via eFlow Nebulizer, én gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 200mg Jet
Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 200 μg via jetforstøver, en gang daglig
|
200 μg oral inhalasjon via inhalasjon via jetforstøver en gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 500mg
Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 500 μg via eFlow forstøver, en gang daglig
|
500 μg oral inhalasjon via eFlow forstøver, en gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 1000mg
Glykopyrrolat inhalasjonsløsning 1000 μg via eFlow forstøver, en gang daglig
|
1000 μg oral inhalasjon via eFlow forstøver, en gang daglig
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 0,5 ml
Placebo 0,5 ml via jetforstøver en gang daglig
|
Placebo 0,5 ml oral inhalasjon via jetforstøver en gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner som døde
Tidsramme: 0-47 dager
|
0-47 dager
|
|
|
Antall pasienter med behandling Emergent SAE
Tidsramme: 0-47 dager
|
Bivirkninger er definert som eksisterende tilstander som forverres eller hendelser som oppstår i løpet av den kliniske studien etter behandling. Bivirkninger er definert som eksisterende tilstander som forverres eller hendelser som oppstår i løpet av den kliniske studien etter behandling.
SAE er AE som resulterer i følgende utfall: død, er livstruende, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller viktige medisinske hendelser som kan ha blitt ansett som SAE når de, basert på passende medisinsk vurdering, kan ha satt emnet i fare og kan ha krevd medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført i definisjonen.
|
0-47 dager
|
|
Antall forsøkspersoner som avbrøt på grunn av AE
Tidsramme: 0-47 dager
|
AE er definert som eksisterende tilstander som forverres eller hendelser som oppstår i løpet av den kliniske studien etter behandling.
|
0-47 dager
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med behandlingsfremmede bivirkninger
Tidsramme: 0-47 dager
|
AE er definert som eksisterende tilstander som forverres eller hendelser som oppstår i løpet av den kliniske studien etter behandling.
|
0-47 dager
|
|
Antall forsøkspersoner med klinisk signifikante unormale vitale tegn rapportert i løpet av studien
Tidsramme: 30 timer etter dose
|
Vitale tegn ble målt ved screening, under studien (førdose og 30 og 60 minutter og 2, 4, 8, 12, 24 og 30 timer etter dose) og ved vurdering etter studien.
Den kliniske betydningen av hver vitale tegnparameter utenfor normalområdet ble bestemt av etterforskeren under studien.
|
30 timer etter dose
|
|
Antall forsøkspersoner med klinisk signifikante unormale laboratorieresultater rapportert i løpet av studien
Tidsramme: dag 47 (oppfølgingsvurdering etter studie)
|
Kliniske sikkerhetslaboratorieparametre ble samlet inn ved screening og ved oppfølgingsvurderingen etter studien.
Den kliniske betydningen av hver laboratorieparameter utenfor normalområdet ble bestemt av etterforskeren under studien.
|
dag 47 (oppfølgingsvurdering etter studie)
|
|
Antall forsøkspersoner med klinisk signifikante EKG-parametere rapportert i løpet av studien
Tidsramme: 30 timer etter dose
|
EKG ble målt ved screening, under studien (førdose og 30 og 60 minutter og 2, 4, 8, 12, 24 og 30 timer etter dose) og ved oppfølgingsvurdering etter studien.
|
30 timer etter dose
|
|
Antall forsøkspersoner med klinisk signifikante unormale laboratorieresultater rapportert i løpet av studien
Tidsramme: oppfølgingsvurdering etter studie (dag 47)
|
Kliniske sikkerhetslaboratorieparametre ble samlet inn ved screening og ved oppfølgingsvurderingen etter studien.
Den kliniske betydningen av hver laboratorieparameter utenfor normalområdet ble bestemt av etterforskeren under studien.
|
oppfølgingsvurdering etter studie (dag 47)
|
|
Antall pasienter med behandling Emergent AE
Tidsramme: 0-47 dager
|
AE er definert som eksisterende tilstander som forverres eller hendelser som oppstår i løpet av den kliniske studien etter behandling.
SAE er AE som resulterer i følgende utfall: død, er livstruende, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller viktige medisinske hendelser som kan ha blitt ansett som SAE når de, basert på passende medisinsk vurdering, kan ha satt emnet i fare og kan ha krevd medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført i definisjonen.
|
0-47 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Trough FEV1 (endring fra grunnlinje)
Tidsramme: 24 timer etter dose
|
Spirometrimålinger ble utført i samsvar med gjeldende ATS/ERS 2005 retningslinjer.
Trough FEV1 ble definert som spirometriverdien samlet 24 timer etter dose innenfor hver behandlingsperiode.
|
24 timer etter dose
|
|
Høyeste FEV1 (prosentvis endring)
Tidsramme: 0 til 4 timer
|
Spirometrimålinger ble utført i samsvar med gjeldende ATS/ERS 2005 retningslinjer.
|
0 til 4 timer
|
|
Topp FEV1 (endring fra grunnlinje)
Tidsramme: 0 til 4 timer
|
Spirometrimålinger ble utført i samsvar med gjeldende ATS/ERS 2005 retningslinjer.
|
0 til 4 timer
|
|
FEV1 AUC0-24 Areal under FEV1 over tidskurven (endring fra baseline)
Tidsramme: 0 til 24 timer etter dose
|
Spirometrimålinger ble utført i samsvar med gjeldende ATS/ERS 2005 retningslinjer.
|
0 til 24 timer etter dose
|
|
Cmax Maksimal observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 0 til 12 timer etter dose
|
Pk-parametere er beregnet fra glykopyrrolatplasmakonsentrasjon analysert fra serielle blodprøver tatt mellom 0 og 12 timer
|
0 til 12 timer etter dose
|
|
Tmax tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 0 til 12 timer etter dose
|
Pk-parametere er beregnet fra glykopyrrolatplasmakonsentrasjon analysert fra serielle blodprøver tatt mellom 0 og 12 timer
|
0 til 12 timer etter dose
|
|
AUC0-t areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon
Tidsramme: 0 til 12 timer etter dose
|
Pk-parametere er beregnet fra glykopyrrolatplasmakonsentrasjon analysert fra serielle blodprøver tatt mellom 0 og 12 timer
|
0 til 12 timer etter dose
|
|
AUC0-inf Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig
Tidsramme: 0 til 12 timer etter dose
|
Pk-parametere er beregnet fra glykopyrrolatplasmakonsentrasjon analysert fra serielle blodprøver tatt mellom 0 og 12 timer
|
0 til 12 timer etter dose
|
|
t1/2 Plasma Halveringstid
Tidsramme: 0 til 12 timer etter dosering
|
Pk-parametere beregnes fra glykopyrrolatplasmakonsentrasjon analysert fra serielle blodprøver tatt mellom 0 og 12 timer.
|
0 til 12 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Ahmet Tutuncu, MD, PhD, Elevation Pharmaceuticals, Inc.(now known as Sunovion Respiratory Development Inc.)
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2009
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juli 2009
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juli 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. oktober 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. oktober 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
1. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
30. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2018
Sist bekreftet
1. mars 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Lungesykdom, kronisk obstruktiv
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Muskariniske antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Adjuvanser, anestesi
- Farmasøytiske løsninger
- Glykopyrrolat
Andre studie-ID-numre
- EP-101-01
- 2009-010821-38 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .