Beoordeling van de veiligheid en het vermogen van een eenmaal daagse dosis van een oraal geïnhaleerd geneesmiddel [dwz glycopyrrolaat-inhalatieoplossing = GIS] om de luchtstroom in de longen te verbeteren bij toediening met een elektronisch eFlow-vernevelingssysteem bij patiënten met chronische obstructieve longziekte ( COPD)
28 maart 2018 bijgewerkt door: Sunovion Respiratory Development Inc.
Onderzoek naar dosisescalatie met enkelvoudige dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en bronchusverwijdende effecten van glycopyrrolaat-inhalatieoplossing (GIS) te beoordelen met behulp van een zeer efficiënte vernevelaar bij patiënten met COPD
De studie beoordeelde de veiligheid en het vermogen van verschillende doses van een oraal geïnhaleerd geneesmiddel [dwz Glycopyrrolate Inhalation Solution = GIS] om de luchtstroom in de longen te verbeteren bij toediening met een elektronisch eFlow-vernevelingssysteem bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD).
De studie werd uitgevoerd bij 12 patiënten in 2 delen.
Deel 1 was ontworpen om de eenmaal daagse GIS-dosis te vinden die de grootste verbetering in de longluchtstroom opleverde.
Deel 2 testte de GIS-dosis met de grootste verbetering in longluchtstroom en een placebo (dwz geen medicijn) toegediend door een vernevelaar voor algemeen gebruik.
De luchtstroomverbeteringen van dezelfde GIS-dosis werden vergeleken tussen de twee vernevelingssystemen om te bepalen welk effect het apparaat had op de GIS-afgifte.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 25 mg
- Geneesmiddel: Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 75 mg
- Geneesmiddel: Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 200 mg
- Geneesmiddel: Glycopyrrolaat-inhalatie-oplossing 200 mg Jet
- Geneesmiddel: Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 500 mg
- Geneesmiddel: Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 1000 mg
- Geneesmiddel: Placebo
Gedetailleerde beschrijving
In deel I werden 12 proefpersonen willekeurig toegewezen aan een van de 2 cohorten die parallel liepen.
De 6 proefpersonen van cohort 1 kregen respectievelijk 25 mg en vervolgens 200 mg tijdens hun behandelingsperiode 1 en 2.
De 6 proefpersonen uit cohort 2 kregen respectievelijk 75 mg, 500 mg en 1000 mg tijdens hun behandelingsperioden 1, 2 en 3.
Tijdens deel II van het onderzoek werden dezelfde 12 proefpersonen uit deel I gerandomiseerd om 200 mg jet of placebo te krijgen in een verhouding van 1:1.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 40 tot en met 75 jaar
- Een klinische diagnose van COPD volgens de GOLD-richtlijnen
- Huidige rokers of ex-rokers met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren (bijvoorbeeld ten minste 1 pakje/dag gedurende 10 jaar, of 10 pakjes/dag gedurende 1 jaar)
- Post-bronchusverwijdende FEV1 40-80% van de voorspelde normaalwaarde
- Post-bronchodilatator FEV1/FVC-ratio < 0,70
- Verbetering van FEV1 >12% (minimaal 150 ml) na inhalatie van ipratropiumbromide
- Mogelijkheid om reproduceerbare spirometrie uit te voeren volgens de ATS/ERS-richtlijnen
Als een vrouw en in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest moet hebben gehad en geen borstvoeding gaf tijdens het screeningsbezoek, en tijdens het onderzoek een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemiddelen gebruikte:
- Post-menopauze gedurende ten minste twee jaar
- Chirurgisch steriel
- Orale anticonceptiva (ingenomen gedurende ten minste één maand voorafgaand aan het screeningsbezoek)
- Goedgekeurde implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva (bijv. Norplant®, Depo-Provera® of gelijkwaardig)
- Barrièremethoden (bijvoorbeeld condooms met zaaddodend middel)
- Intra-uterien apparaat (d.w.z. spiraaltje)
- Vasectomie van mannelijke partner
- Niet-heteroseksuele levensstijl
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Actueel bewijs of recente geschiedenis van een klinisch significante ziekte (anders dan COPD) of afwijking naar de mening van de onderzoeker die de patiënten in gevaar zou brengen of die de kwaliteit van de onderzoeksgegevens in gevaar zou brengen; inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire ziekte, myocardinfarct, hypertensie, aritmie, diabetes, neurologische of neuromusculaire ziekte, leverziekte, gastro-intestinale ziekte of elektrolytenafwijkingen.
- Recente geschiedenis van een verergering van luchtwegaandoeningen binnen 3 maanden of behoefte aan meer behandelingen voor COPD binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Regelmatig gebruik van dagelijkse zuurstoftherapie.
- Gebruik van systemische (bijv. intramusculaire of intraveneuze) steroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Luchtweginfectie binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Geschiedenis van tuberculose, bronchiëctasie of andere niet-specifieke longziekte
- Geschiedenis van symptomen van urineretentie of obstructie van de blaashals
- Geschiedenis van nauwekamerhoekglaucoom
- Huidige of recente geschiedenis (vorige 12 maanden) van overmatig gebruik of misbruik van alcohol
- Huidig bewijs of geschiedenis van misbruik van legale drugs of het gebruik van illegale drugs of stoffen
- Geschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor aërosolmedicatie
- Deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie waarbij het geneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek werd ontvangen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 25 mg
Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 25 μg via eFlow-vernevelaar, eenmaal daags
|
25 μg orale inhalatie via eFlow-vernevelaar, eenmaal daags
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 75 mg
Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 75 μg via eFlow-vernevelaar, eenmaal daags
|
75 μg orale inhalatie via eFlow-vernevelaar, eenmaal daags
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 200 mg
Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 200 μg via eFlow-vernevelaar, eenmaal daags
|
200 μg orale inhalatie via eFlow-vernevelaar, eenmaal daags
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Glycopyrrolaat-inhalatie-oplossing 200 mg Jet
Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 200 μg via jet-vernevelaar, eenmaal daags
|
200 μg orale inhalatie via inhalatie via jetvernevelaar, eenmaal daags
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 500 mg
Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 500 μg via eFlow-vernevelaar, eenmaal daags
|
500 μg orale inhalatie via eFlow-vernevelaar, eenmaal daags
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 1000 mg
Glycopyrrolaat-inhalatieoplossing 1000 μg via eFlow-vernevelaar, eenmaal daags
|
1000 μg orale inhalatie via eFlow-vernevelaar, eenmaal daags
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 0,5 ml
Placebo 0,5 ml via jetvernevelaar, eenmaal daags
|
Placebo 0,5 ml orale inhalatie via jetvernevelaar, eenmaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen dat stierf
Tijdsspanne: 0-47 dagen
|
0-47 dagen
|
|
|
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende SAE's
Tijdsspanne: 0-47 dagen
|
AE's worden gedefinieerd als bestaande aandoeningen die verergeren of gebeurtenissen die optreden in de loop van de klinische proef na behandeling. AE's worden gedefinieerd als bestaande aandoeningen die verergeren of gebeurtenissen die optreden in de loop van de klinische proef na behandeling.
SAE's zijn AE's die resulteren in de volgende uitkomsten: overlijden, levensbedreigende, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, of belangrijke medische gebeurtenissen die als een SAE kunnen worden beschouwd wanneer ze, op basis van een passend medisch oordeel, kan de proefpersoon in gevaar hebben gebracht en kan medische of chirurgische interventie vereist hebben om een van de in de definitie genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
0-47 dagen
|
|
Aantal proefpersonen dat is gestopt vanwege AE
Tijdsspanne: 0-47 dagen
|
AE's worden gedefinieerd als bestaande aandoeningen die verergeren of gebeurtenissen die optreden tijdens de klinische proef na behandeling.
|
0-47 dagen
|
|
Percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 0-47 dagen
|
AE's worden gedefinieerd als bestaande aandoeningen die verergeren of gebeurtenissen die optreden tijdens de klinische proef na behandeling.
|
0-47 dagen
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante abnormale vitale functies gerapporteerd tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: 30 uur na de dosis
|
De vitale functies werden gemeten bij de screening, tijdens het onderzoek (vóór de dosis en 30 en 60 minuten en 2, 4, 8, 12, 24 en 30 uur na de dosis) en bij de beoordeling na het onderzoek.
De klinische significantie van elke vitale tekenparameter buiten het normale bereik werd tijdens het onderzoek door de onderzoeker bepaald.
|
30 uur na de dosis
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten gerapporteerd tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: dag 47 (vervolgonderzoek na studie)
|
Laboratoriumparameters voor klinische veiligheid werden verzameld bij de screening en bij de follow-upbeoordeling na het onderzoek.
De klinische significantie van elke laboratoriumparameter buiten het normale bereik werd tijdens het onderzoek door de onderzoeker bepaald.
|
dag 47 (vervolgonderzoek na studie)
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante ECG-parameters gerapporteerd tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: 30 uur na de dosis
|
ECG's werden gemeten bij de screening, tijdens het onderzoek (vóór de dosis en 30 en 60 minuten en 2, 4, 8, 12, 24 en 30 uur na de dosis) en bij de follow-upbeoordeling na het onderzoek.
|
30 uur na de dosis
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten gerapporteerd tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: follow-upbeoordeling na de studie (dag 47)
|
Laboratoriumparameters voor klinische veiligheid werden verzameld bij de screening en bij de follow-upbeoordeling na het onderzoek.
De klinische significantie van elke laboratoriumparameter buiten het normale bereik werd tijdens het onderzoek door de onderzoeker bepaald.
|
follow-upbeoordeling na de studie (dag 47)
|
|
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 0-47 dagen
|
AE's worden gedefinieerd als bestaande aandoeningen die verergeren of gebeurtenissen die optreden tijdens de klinische proef na behandeling.
SAE's zijn AE's die resulteren in de volgende uitkomsten: overlijden, levensbedreigende, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, of belangrijke medische gebeurtenissen die als een SAE kunnen worden beschouwd wanneer ze, op basis van een passend medisch oordeel, kan de proefpersoon in gevaar hebben gebracht en kan medische of chirurgische interventie vereist hebben om een van de in de definitie genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
0-47 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dal FEV1 (verandering vanaf baseline)
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis
|
Spirometriemetingen zijn uitgevoerd volgens de huidige ATS/ERS 2005-richtlijnen.
Dal-FEV1 werd gedefinieerd als de spirometriewaarde die binnen elke behandelingsperiode 24 uur na de dosis werd verzameld.
|
24 uur na de dosis
|
|
Piek FEV1 (procentuele verandering)
Tijdsspanne: 0 tot 4 uur
|
Spirometriemetingen zijn uitgevoerd volgens de huidige ATS/ERS 2005-richtlijnen.
|
0 tot 4 uur
|
|
Piek FEV1 (verandering vanaf basislijn)
Tijdsspanne: 0 tot 4 uur
|
Spirometriemetingen zijn uitgevoerd volgens de huidige ATS/ERS 2005-richtlijnen.
|
0 tot 4 uur
|
|
FEV1 AUC0-24-gebied onder de FEV1-curve in de loop van de tijd (verandering vanaf basislijn)
Tijdsspanne: 0 tot 24 uur na de dosis
|
Spirometriemetingen zijn uitgevoerd volgens de huidige ATS/ERS 2005-richtlijnen.
|
0 tot 24 uur na de dosis
|
|
Cmax Maximale waargenomen plasmaconcentratie
Tijdsspanne: 0 tot 12 uur na de dosis
|
Pk-parameters worden berekend op basis van de glycopyrrolaatplasmaconcentratie, geanalyseerd op basis van seriële bloedmonsters die tussen 0 en 12 uur zijn verzameld
|
0 tot 12 uur na de dosis
|
|
Tmax Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie
Tijdsspanne: 0 tot 12 uur na de dosis
|
Pk-parameters worden berekend op basis van de glycopyrrolaatplasmaconcentratie, geanalyseerd op basis van seriële bloedmonsters die tussen 0 en 12 uur zijn verzameld
|
0 tot 12 uur na de dosis
|
|
AUC0-t-gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie
Tijdsspanne: 0 tot 12 uur na de dosis
|
Pk-parameters worden berekend op basis van de glycopyrrolaatplasmaconcentratie, geanalyseerd op basis van seriële bloedmonsters die tussen 0 en 12 uur zijn verzameld
|
0 tot 12 uur na de dosis
|
|
AUC0-inf-gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig
Tijdsspanne: 0 tot 12 uur na de dosis
|
Pk-parameters worden berekend op basis van de glycopyrrolaatplasmaconcentratie, geanalyseerd op basis van seriële bloedmonsters die tussen 0 en 12 uur zijn verzameld
|
0 tot 12 uur na de dosis
|
|
t1/2 plasmahalfwaardetijd
Tijdsspanne: 0 tot 12 uur na de dosis
|
Pk-parameters worden berekend op basis van de plasmaconcentratie van glycopyrrolaat, geanalyseerd uit seriële bloedmonsters die tussen 0 en 12 uur zijn verzameld.
|
0 tot 12 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Ahmet Tutuncu, MD, PhD, Elevation Pharmaceuticals, Inc.(now known as Sunovion Respiratory Development Inc.)
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2009
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2009
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 oktober 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 oktober 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
1 november 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
30 april 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 maart 2018
Laatst geverifieerd
1 maart 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longziekten, obstructief
- Longziekte, chronisch obstructief
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Muscarine-antagonisten
- Cholinerge antagonisten
- Cholinerge middelen
- Adjuvantia, anesthesie
- Farmaceutische oplossingen
- Glycopyrrolaat
Andere studie-ID-nummers
- EP-101-01
- 2009-010821-38 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .