Studie s magrolimabem (Hu5F9-G4) v kombinaci s rituximabem nebo rituximabem + chemoterapie u účastníků s relapsem/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem
12. května 2025 aktualizováno: Gilead Sciences
Studie fáze 1b/2 Hu5F9-G4 v kombinaci s rituximabem nebo rituximabem + chemoterapie u pacientů s relabujícím/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem
Primární cíle této studie jsou:
- Prozkoumat bezpečnost a snášenlivost a definovat doporučenou dávku a schéma fáze 2 (RP2DS) pro magrolimab v kombinaci s rituximabem a pro magrolimab v kombinaci s rituximabem, gemcitabinem a oxaliplatinou (R-GemOx).
- Vyhodnotit účinnost magrolimabu v kombinaci s rituximabem u účastníků s indolentním lymfomem a difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) a vyhodnotit účinnost magrolimabu v kombinaci s R-GemOx u účastníků DLBCL nezpůsobilých k aspartátaminotransferáze (ASCT).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
178
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35924
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center/ National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pouze fáze 1b: B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL), relabující nebo refrakterní na standardní schválené terapie
- DLBCL kohorta fáze 2: De novo nebo transformovaný difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) exprimující CD 20, relabující nebo refrakterní na léčbu alespoň 2 předchozími liniemi obsahující terapii anti-CD20
- Indolentní lymfom Fáze 2: lymfom okrajové zóny nebo folikulární lymfom, relabující nebo refrakterní na standardní schválené terapie
- Skupina kombinované chemoterapie DLBCL: De novo nebo transformovaný difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), relabující nebo refrakterní na 1-3 předchozí linie léčby
- Přiměřený výkonnostní stav a hematologické, jaterní a ledvinové funkce
- Ochota souhlasit s 1 povinnou předléčbou a 1 biopsií nádoru při léčbě
Klíčová kritéria vyloučení:
- Aktivní mozkové metastázy
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických buněk
- Předchozí léčba CD47 nebo činidla zaměřující signál regulačního proteinu alfa (SIRPa).
- Druhá malignita za poslední 3 roky
- Známá aktivní nebo chronická infekce hepatitidou B nebo C nebo HIV
- Těhotenství nebo aktivní kojení
- Předchozí terapie chimérickým antigenním receptorem (CAR-T).
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1B kohorta 1: Magrolimab 10 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell non-hodgkin's lymphoma (NHL) will receive 1 mg/kg magrolimab intravenous (IV) infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 10 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 15, and 22 of Cycle 1 and Days 1, 8, 15, and 22 of Cycle 2 and beyond in combination with Rituximab 375 mg/m^2 IV infuze ve dnech 8, 15 a 22 cyklu 1, následovaná 1 dávkou v den 1 cyklů 2 až 6. Poté z cyklu 8 a dále bude rituximab podáván v den 1 jiného cyklu (na sudých cyklech).
Každá délka cyklu 28 dní.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 8, 15 a 22 během cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6 a den 1 pro každý druhý cyklus až do cyklu 13
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1B kohorta 2: Magrolimab 20 mg/kg + rituximab
Účastníci s B-buněk NHL obdrží 1 mg/kg magrolimab iv infuzní primingová dávka (více než 3 hodiny) v den 1 cyklu 1, následovaná týdenní údržbou dávka 20 mg/kg magrolimab iv infuze (více než 2 hodiny) ve dnech 8, 15 a 22 a 2 a 2 a 22 a 22 a 22 z cyklu 2 a mimo ni v kombinaci s rituximab s rituximab s rituximab s rituximab s rituximab s rituximab s rituximab s Rituximab s rituximab s rituximab v kombinaci s rituximab iv. 15 a 22 cyklu 1, po kterém následuje 1 dávka v den 1 cyklů 2 až 6. Poté z cyklu 8 a dále bude rituximab podáván v den 1 druhého cyklu (na sudých cyklech).
Každá délka cyklu 28 dní.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 8, 15 a 22 během cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6 a den 1 pro každý druhý cyklus až do cyklu 13
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1B kohorta 3: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell NHL will receive 1 mg/kg magrolimab IV infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 30 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 11,15, and 22 of Cycle 1 and Days 1, 8, 15, and 22 of Cycle 2 and beyond in combination with rituximab 375 mg/m^2 IV infusion on Dny 8, 15 a 22 cyklu 1, následované 1 dávkou v den 1 cyklů 2 až 6. Poté z cyklu 8 a dále bude rituximab podáván v den 1 každého jiného cyklu (na rovnoměrných cyklech).
Každá délka cyklu 28 dní.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 8, 15 a 22 během cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6 a den 1 pro každý druhý cyklus až do cyklu 13
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1B kohorta 4: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell NHL will receive 1 mg/kg magrolimab IV infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 45 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 11, 15, and 22 of Cycle 1 and Days 1, 8, 15, and 22 of Cycle 2 and beyond in combination with rituximab 375 mg/m^2 IV infusion on Dny 8, 15 a 22 cyklu 1, následované 1 dávkou v den 1 cyklů 2 až 6. Poté z cyklu 8 a dále bude rituximab podáván v den 1 každého jiného cyklu (na rovnoměrných cyklech).
Každá délka cyklu 28 dní.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 8, 15 a 22 během cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6 a den 1 pro každý druhý cyklus až do cyklu 13
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1B kohorta 5: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab + gemcitabin + oxaliplatina
Účastníci transplantace autologní transplantace kmenových buněk Nepříjemnou difúzní velký lymfom B-buněk (DLBCL) obdrží 1 mg/kg magrolimab IV infuzní aktivační dávka (více než 3 hodiny) v den 1 cyklu 1, následovanou údržbou 30 mg/kg ve dnech 8, 11, 15, 22 a 29 a 29 a 29 a 29 a 29 a 15 zad. 1 Dnehy 1 a 15 zad. 1 a 15 zabal. bude 28 dní.rituximab 375 mg/m^2 iv infuze bude podána ve dnech 8, 15, 22 a 29 cyklu 1, po kterém následuje 1 dávka v den 1 cyklů 2 až 6.Therefther z cyklu 8 a dále, rituximab bude podáván v dni 1 další cykly). být podáván jako ve dnech 11 a 23 cyklu 1 a dnů 2 a 15 cyklů 2 až 4. Granulocytová kolonie stimulující faktor (G-CSF) Profylaxe bude podávána pouze s léčbou gemcitabinem a oxaliplatinou (cykly 1-4) .Alopurinol 300 mg orálně denně bude podávána pouze pro první cyklus.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 8, 15 a 22 během cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6 a den 1 pro každý druhý cyklus až do cyklu 13
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 11, 23 pro cyklus 1 a dny 2 a 15 pro cykly 2 až 4
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 11, 23 pro cyklus 1 a dny 2 a 15 pro cykly 2 až 4
Ostatní jména:
Podáváno ústně během cyklu 1
|
|
Experimentální: Fáze 1B kohorta 6: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab + gemcitabin + oxaliplatina
Autologní transplantace kmenových buněk Nepři způsobilí účastníci DLBCL obdrží 1 mg/kg magrolimab IV infuzní primingové dávky (více než 3 hodiny) v den 1 cyklu 1, následuje dávka údržby 45 mg/kg ve dnech 8, 11, 15, 22 a 29 cyklu 1; Dny 1, 8, 15 a 22 cyklu 2 následovaly dny 1 a 15 následujících cyklů.
Délka cyklu 28 dní.
Rituximab 375 mg/m^2 IV infuze bude podávána ve dnech 8, 15, 22 a 29 cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6. Poté z cyklu 8 a dále bude rituximab podáván v den 1 jiného cyklu).
Gemcitabin 1000 mg/m^2 a oxaliplatin 100 mg/m^2 IV infuze bude podávána jako ve dnech 11 a 23 cyklu 1 a 15 cyklů 2 až 4. Profylax G-CSF bude podáván pomocí gemcitabinu a oxaliplatinu (cykly 1-4).
Allopurinol 300 mg orálně denně bude podáván pouze pro první cyklus.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 8, 15 a 22 během cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6 a den 1 pro každý druhý cyklus až do cyklu 13
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 11, 23 pro cyklus 1 a dny 2 a 15 pro cykly 2 až 4
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 11, 23 pro cyklus 1 a dny 2 a 15 pro cykly 2 až 4
Ostatní jména:
Podáváno ústně během cyklu 1
|
|
Experimentální: Fáze 2 kohorta 1: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell indolent NHL (iNHL) (including follicular lymphoma [FL] and marginal zone lymphoma [MZL]) and DLBCL will receive 1 mg/kg magrolimab IV infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 30 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 15, and 22 of Cyklus 1 a dny 1 a 15 následujících cyklů v kombinaci s rituximabem 375 mg/m^2 IV infuze ve dnech 8, 15 a 22 cyklu 1, po nichž následuje 1 dávka v den 1 až 6. Poté z cyklu 8 a dále bude rituximab podáván v den 1 druhého cyklu).
Každá délka cyklu 28 dní.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 8, 15 a 22 během cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6 a den 1 pro každý druhý cyklus až do cyklu 13
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 kohorta 2: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Účastníci s B-buněčnými inhl (včetně FL a MZL) a DLBCL obdrží 1 mg/kg magrolimab IV infuzní primingovou dávku (více než 3 hodiny) v den 1 cyklu 1, následovanou týdenní údržbou 30 mg/kg magrolimab IV infuze (více než 2 hodiny) ve dnech 8, 11, 15 a 22 a 22 z cyklu 1; Dny 1, 8, 15 a 22 cyklu 2 a dnů 1 a 15 následných cyklů v kombinaci s rituximabem 375 mg/m^2 IV infuze v dnech 8, 15 a 22 cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6. Poté z cyklu 8 a dále, rituximab bude podáván v 1 dalším cyklu).
Každá délka cyklu 28 dní.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 8, 15 a 22 během cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6 a den 1 pro každý druhý cyklus až do cyklu 13
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 kohorta 3: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab
Účastníci s B-buněčnými inhl (včetně FL a MZL) a DLBCL obdrží 1 mg/kg magrolimab IV infuzní dávku infuze (více než 3 hodiny) v den 1 cyklu 1, následovanou týdenní údržbou 45 mg/kg infuze Magrolimab IV (více než 2 hodiny) ve dnech 8, 15 a 22 a 22 cyklu 1; Dny 1, 8, 15 a 22 cyklu 2 a dnů 1 a 15 následných cyklů v kombinaci s rituximabem 375 mg/m^2 IV infuze v dnech 8, 15 a 22 cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6. Poté z cyklu 8 a dále, rituximab bude podáván v 1 dalším cyklu).
Každá délka cyklu 28 dní.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 8, 15 a 22 během cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6 a den 1 pro každý druhý cyklus až do cyklu 13
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 kohorta 4: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Účastníci s DLBCL obdrží 1 mg/kg magrolimab IV infuzní primingové dávky (více než 3 hodiny) v den 1 cyklu 1, následovanou týdenní dávkou údržby 30 mg/kg infuze magrolimab IV (více než 2 hodiny) ve dnech 8, 15 a 22 cyklu 1; Dny 1, 8, 15 a 22 cyklu 2 a dnů 1 a 15 následných cyklů v kombinaci s rituximabem 375 mg/m^2 IV infuze v dnech 8, 15 a 22 cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6. Poté z cyklu 8 a dále, rituximab bude podáván v 1 dalším cyklu).
Každá délka cyklu 28 dní.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech 8, 15 a 22 během cyklu 1, následuje 1 dávka v den 1 pro cykly 2 až 6 a den 1 pro každý druhý cyklus až do cyklu 13
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1B: Procento účastníků, kteří zažívají toxicitu omezující dávku (DLT) v kombinaci léčby protilátek
Časové okno: Až 28 dní
|
DLT odkazují na toxicitu, která se vyskytuje během prvních 28 dnů studijní léčby, které byly považovány za klinicky významné a související se studijní léčbou účastníka ve fázi 1B.
DLT byl definován jako libovolná AE stupeň 3 nebo větší, která byla hodnocena jako související s magrolimabem a/nebo rituximabem, ke kterým došlo během 4týdenního pozorovacího období DLT.
Jakákoli nežádoucí událost (TEAE), která byla podle názoru řídícího výboru klinického hodnocení, byla považována za DLT, která byla podle DLT.
|
Až 28 dní
|
|
Fáze 1B: Procento účastníků, kteří zažívají toxicitu omezující dávku (DLT) v kombinaci chemoterapie
Časové okno: Až 28 dní
|
DLT odkazují na toxicitu, která se vyskytuje během prvních 28 dnů studijní léčby, které byly považovány za klinicky významné a související se studijní léčbou účastníka ve fázi 1B.
DLT was defined as any Grade 3 or greater AE including Grade 4 hematologic toxicity that does not resolve to Grade 2 and delays initiation of cycle 2 by more than 14 days, Grade 4 febrile neutropenia or associated infections, Grade 4 non-hematologic toxicity that does not resolve or decrease to Grade 2 within 1 week, Grade 4 infusion-related reaction (IRR), and recurrent Grade 3 or greater IRR despite optimal pretreatment regimen that byl hodnocen jako související s magrolimabem, rituximabem, gemcitabinem nebo oxaliplatinem a vyskytl se během 4týdenního pozorovacího období DLT.
Jakýkoli čaj, který byl podle názoru řídícího výboru klinického hodnocení, o potenciálním klinickém významu, tak, že další dávkování účastníků nepřijatelnému riziku byl považován za DLT.
|
Až 28 dní
|
|
Procento účastníků zažívajících léčbu vznikající nežádoucí účinky (čaje)
Časové okno: Až 7,2 let
|
TEAE byly definovány jako jakýkoli AES s datem nástupu nebo po datu zahájení studie, nejpozději 30 dní po poslední dávce jakéhokoli studijního léčiva nebo dne před zahájením následné linie protirakovinové terapie, podle toho, co je dříve, nebo AES vedoucí k přerušení studijního léčiva.
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak, symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím vyšetřovacího produktu nebo jiného zásahu založeného na protokolu, bez ohledu na přiřazení.
|
Až 7,2 let
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) (úplná odpověď [Cr] + částečná odezva [PR]), jak je definováno vyšetřovatelem podle klasifikace Lugano pro lymfomy
Časové okno: Až 7,3 let
|
ORR: CR (úplná metabolická odpověď (CMR); Úplná radiologická odpověď (CRR)) nebo PR (částečná metabolická odpověď (PMR); částečná radiologická reakce (PRR)). CMR: PET 5 bodové měřítko (5ps) s 1 (bez přijímání nad pozadím, 2 (absorpce ≤ medializace), 3 (vychytávání), ale <listiny) s/bez nových léčiv; bez/bez nových léčiv; fluorodeoxyglucose (FDG)-avid disease in bone marrow(BM).CRR:target nodes/nodal masses regressed ≤1.5cm in longest transverse diameter of lesion(LDi);no extra lymphatic disease sites;absent non-measured lesions(NMLs);organ enlargement to normal;no new sites;BM morphology normal.PMR:scores 4 (absorpce mírně> játra), 5 (výrazně absorpce> játra, nové léze) se sníženou absorpcí ze základní linie a zbytkové hmoty; žádná nová léze; reakcí onemocnění při dočasném/zbytkovém onemocnění na konci léčby. regrese> 50% délka za normální;
|
Až 7,3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Parametr PK Magrolimab: Auclast
Časové okno: Fáze 1: předdakování (12 hodin) a 1 a 24 hodin po dávce v den 1 (cyklus 1 den 1 [C1D1]); předdávkování a 1, 24 a 72 hodin po dávce v den 8 (C1d8) a 29 (C2D1); Fáze 2: Predace (12 hodin) ve dnech 1 (C1D1), 8 (C1D8) a 29 (C2D1)
|
Auclast je definován jako koncentrace léčiva od nuly do poslední pozorovatelné koncentrace.
N = 0 účastníků pro kohorty fáze 1B 4 a 6, kohorta fáze 2 (DLBCL a InhL), protože vzorky PK nebyly odebrány pro den 1.
|
Fáze 1: předdakování (12 hodin) a 1 a 24 hodin po dávce v den 1 (cyklus 1 den 1 [C1D1]); předdávkování a 1, 24 a 72 hodin po dávce v den 8 (C1d8) a 29 (C2D1); Fáze 2: Predace (12 hodin) ve dnech 1 (C1D1), 8 (C1D8) a 29 (C2D1)
|
|
Parametr PK Magrolimab: Auctau
Časové okno: Fáze 1: předdakování (12 hodin) a 1 a 24 hodin po dávce v den 1 (cyklus 1 den 1 [C1D1]); předdávkování a 1, 24 a 72 hodin po dávce v den 8 (C1d8) a 29 (C2D1); Fáze 2: Predace (12 hodin) ve dnech 1 (C1D1), 8 (C1D8) a 29 (C2D1)
|
Auctau je definována jako koncentrace léčiva v průběhu času (plocha pod koncentrací veršuje časová křivka v dávkovacím intervalu).
N = 0 účastníků pro kohorty fáze 1B 4 a 6, kohorta fáze 2 (DLBCL a InhL), protože vzorky PK nebyly odebrány pro den 1.
|
Fáze 1: předdakování (12 hodin) a 1 a 24 hodin po dávce v den 1 (cyklus 1 den 1 [C1D1]); předdávkování a 1, 24 a 72 hodin po dávce v den 8 (C1d8) a 29 (C2D1); Fáze 2: Predace (12 hodin) ve dnech 1 (C1D1), 8 (C1D8) a 29 (C2D1)
|
|
Parametr PK Magrolimab: CMAX
Časové okno: Fáze 1: předdakování (12 hodin) a 1 a 24 hodin po dávce v den 1 (cyklus 1 den 1 [C1D1]); předdávkování a 1, 24 a 72 hodin po dávce v den 8 (C1d8) a 29 (C2D1); Fáze 2: Predace (12 hodin) ve dnech 1 (C1D1), 8 (C1D8) a 29 (C2D1)
|
CMAX je definován jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
N = 0 účastníků pro kohorty fáze 1B 4 a 6, kohorta fáze 2 (DLBCL a InhL), protože vzorky PK nebyly odebrány pro den 1.
|
Fáze 1: předdakování (12 hodin) a 1 a 24 hodin po dávce v den 1 (cyklus 1 den 1 [C1D1]); předdávkování a 1, 24 a 72 hodin po dávce v den 8 (C1d8) a 29 (C2D1); Fáze 2: Predace (12 hodin) ve dnech 1 (C1D1), 8 (C1D8) a 29 (C2D1)
|
|
Procento účastníků, kteří vyvinuli anti-magrolimab protilátky (ADA)
Časové okno: Až 4 roky
|
Až 4 roky
|
|
|
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až 7,3 let
|
DOR se měří od doby, kdy je první nebo je splněn (Cr nebo PR), až do prvního data zdokumentovaného progresivního onemocnění [progresivní metabolické onemocnění (PMD); progresivní radiologické onemocnění (PRD)], zatímco ve studii před zahájením protináhodnosti proti rakovinovou terapii. Účast bez progresivního onemocnění byl na posledním posouzení v posledním posouzení. 4.PMD: Skóre 4 (absorpce středně> játra), 5 (vychytávání výrazně> játra, nové léze) se zvýšeným vychytáváním od výchozího stavu; nové FDG-Avid ohniska v souladu s lymfomem spíše než jiná etiologie; nové nebo opakující se FDG-Avid FOCI v BM.PRD: ldi> 1,5 cm; ≥ 50% nárůstu LDI & Perpensic průměr (PPD); zvýšení LDI nebo nejkratší osy kolmé na LDI (SDI) 0,5 cm pro léze ≤ 2 a 1 cm pro léze> 2 cm; slezina se zvýšila o> 50% za normální; nová nebo recidivující splenomegaly, BM zapojena; nové léky; progresi předběžných lézí.
|
Až 7,3 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 7,3 let
|
PFS se měří od iniciace dávky až do prvního data objektivně zdokumentované progrese onemocnění (PMD; PRD) nebo smrt při studiu před zahájením následné linie protirakovinové terapie.
Účastníci, kteří nemají progresivní onemocnění a nezemřeli, byli cenzurováni v posledním datu posouzení odpovědi. Posouzení odpovědí po zahájení následující linie protirakovinové terapie bude vyloučena z derivace.
PMD: Skóre 4 (absorpce středně> játra), 5 (výrazně absorpce> játra, nové léze) se zvýšeným vychytáváním ze základní linie; Nové ložiska FDG-Avid v souladu s lymfomem spíše než jinou etiologií; Nové nebo opakující se FDG-AVID FOCI v BM.
PRD: LDI> 1,5 cm; ≥ 50% nárůst z křížového produktu LDI & PPD; zvýšení LDI nebo SDI 0,5 cm pro léze ≤ 2 a 1 cm pro léze> 2 cm; Sleen se zvýšil o délku o 50% nad normální; nová nebo opakující se splenomegalie, BM zapojení; nové léze; Progrese již existujících lézí.
Byly hlášeny odhady mediánu KM.
|
Až 7,3 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 7,3 let
|
OS se měří od zahájení dávky až do smrti.
|
Až 7,3 let
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Až 7,3 let
|
TTP se měří od iniciace dávky až do prvního data objektivně zdokumentovaných progresivních kritérií onemocnění při studiu před zahájením protirakovinové terapie další linie.
Účastníci bez progresivního onemocnění byli cenzurováni v posledním datu posouzení odpovědi.
Posouzení odezvy po zahájení protirakovinné terapie bylo vyloučeno z derivace.
PMD: skóre 4 (absorpce mírně> játra), 5 (absorpce výrazně> játra, nové léze) se zvýšeným absorpcí ve srovnání se základní linií; Nové ložiska FDG-Avid v souladu s lymfomem spíše než jinou etiologií; Nové nebo opakující se ohnisko FDG-Avid v kostní dřeni.
PRD: LDI> 1,5 cm; = 50% nárůst z křížového produktu LDI a PPD; zvýšení LDI nebo SDI 0,5 cm pro léze = 1,5 cm a 1 cm pro léze> 2 cm; Sleen se zvýšil o délku o 50% nad normální; nová nebo opakující se splenomegalie, postižení kostní dřeně; nové léze; Progrese již existujících lézí.
Byly hlášeny odhady mediánu Kaplan-Meier (KM).
|
Až 7,3 let
|
|
ORR (CR + PR) definovaný vyšetřovatelem podle reakce lymfomu na kritéria imunomodulační terapie pro lymfomy
Časové okno: Až 7,3 let
|
Objektivní odpověď je definována jako úplná odpověď nebo částečná odezva určená podle lyrických kritérií.
ORR: Cr [CMR; CRR] nebo PR [PMR; PRR] .CMR: PET 5 ps s 1 (bez absorpce nad pozadím, 2 (absorpce <mediastinum), 3 (absorpce> mediastinum ale <Lever) s/bez zbytkových hmot; žádné nové léze v BM.Crr: cílové uzly/11. 5. Ledu) Ne; Místa extralymfatického onemocnění; nepřítomné NML; zvětšení orgánů na normální; žádná nová místa; BM morfologie normální.pMr: skóre 4 (absorpce mírně> játra), 5 (výrazně absorpce> játra, nové léze) se sníženou přijímání od hodnoty; Kolmé průměry až do 6 cílových měřitelných uzlů, extrahodálních míst; nepřítomná/normální, regrese, ale žádné zvýšení NML; slezina regresovaná> 50% délka nad normální; žádná nová místa.
|
Až 7,3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Advani R, Flinn I, Popplewell L, Forero A, Bartlett NL, Ghosh N, Kline J, Roschewski M, LaCasce A, Collins GP, Tran T, Lynn J, Chen JY, Volkmer JP, Agoram B, Huang J, Majeti R, Weissman IL, Takimoto CH, Chao MP, Smith SM. CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1711-1721. doi: 10.1056/NEJMoa1807315.
- Advani R, Volkmer JP, Chao MP. CD47 Blockade and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):497-498. doi: 10.1056/NEJMc1816156. No abstract available.
- Mehta A, Popplewell L, Collins GP, Smith S, Flinn I, Bartlett NL, et al. Magrolimab in Combination With Rituximab in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma: 3-Year Follow-up Results From a Phase 1/2 Trial. Am J Hematol 2022;97:S3-S40.
- Maakaron J, Asch AS, Popplewell LL, Collins GP, Flinn IW, Ghosh N, et al. Magrolimab in Combination with Rituximab + Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Blood 2022;140 (Supplement 1):3728-3730.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of thefirst-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 + rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Roschewski M, Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of the first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Wang B, Jin D, Cho MM, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients With Non-Hodgkin's Lymphoma [Poster THU-008]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Wang B, Jin D, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients with Non-Hodgkin's Lymphoma [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population-Pharmacokinetics of Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) in Patients With Solid Tumors and Lymphomas [Poster TUE-020]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population pharmacokinetics of magrolimab (5F9, Hu5F9-G4) in patients with solid tumors and lymphomas [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
25. března 2024
Dokončení studie (Aktuální)
25. března 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
2. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Léky na potlačení dny
- Antirevmatická činidla
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antioxidanty
- Ochranné prostředky
- Free Radical Scavengers
- Oxaliplatina
- Rituximab
- Magrolimab
- Gemcitabin
- Allopurinol
Další identifikační čísla studie
- 5F9003
- 2016-003408-29 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .