Studie mit Magrolimab (Hu5F9-G4) in Kombination mit Rituximab oder Rituximab + Chemotherapie bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
12. Mai 2025 aktualisiert von: Gilead Sciences
Eine Phase-1b/2-Studie mit Hu5F9-G4 in Kombination mit Rituximab oder Rituximab + Chemotherapie bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
Die Hauptziele dieser Studie sind:
- Um die Sicherheit und Verträglichkeit zu untersuchen und die empfohlene Phase-2-Dosis und den empfohlenen Zeitplan (RP2DS) für Magrolimab in Kombination mit Rituximab und für Magrolimab in Kombination mit Rituximab, Gemcitabin und Oxaliplatin (R-GemOx) zu definieren.
- Bewertung der Wirksamkeit von Magrolimab in Kombination mit Rituximab bei Teilnehmern mit indolentem Lymphom und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und Bewertung der Wirksamkeit von Magrolimab in Kombination mit R-GemOx bei Aspartat-Aminotransferase (ASCT) nicht geeigneten DLBCL-Teilnehmern.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
178
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35924
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford Cancer Center
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Georgia
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Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center/ National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
- Levine Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Nur Phase 1b: B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), rezidiviert oder refraktär gegenüber zugelassenen Standardtherapien
- DLBCL-Phase-2-Kohorte: De novo oder transformiertes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), das CD 20 exprimiert, rezidiviert oder refraktär gegenüber mindestens 2 vorherigen Behandlungslinien, die eine Anti-CD20-Therapie enthalten
- Indolentes Lymphom Phase-2-Kohorte: Marginalzonen- oder follikuläres Lymphom, rezidiviert oder refraktär gegenüber zugelassenen Standardtherapien
- DLBCL-Chemotherapie-Kombinationskohorte: De novo oder transformiertes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), rezidiviert oder refraktär gegenüber 1-3 früheren Behandlungslinien
- Angemessener Leistungsstatus und hämatologische, Leber- und Nierenfunktion
- Bereit, einer obligatorischen Vorbehandlung und 1 Tumorbiopsie während der Behandlung zuzustimmen
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Aktive Hirnmetastasen
- Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation
- Vorherige Behandlung mit CD47 oder Signalregulationsprotein alpha (SIRPα)-Targeting-Mitteln
- Zweite Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre
- Bekannte aktive oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion oder HIV
- Schwangerschaft oder aktives Stillen
- Vorherige Therapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR-T).
Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phase 1B Kohorte 1: Magrolimab 10 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell non-hodgkin's lymphoma (NHL) will receive 1 mg/kg magrolimab intravenous (IV) infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 10 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 15, and 22 of Cycle 1 and Days 1, 8, 15, and 22 of Cycle 2 and beyond in combination with Rituximab 375 mg/m^2 IV -Infusion an den Tagen 8, 15 und 22 von Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6. Danach wird Rituximab am Tag 1 jedes anderen Zyklus (in ebenfalls Zyklen) verabreicht.
Jede Zykluslänge von 28 Tagen.
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Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 8, 15 und 22 während Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis an Tag 1 für die Zyklen 2 bis 6 und Tag 1 für jeden zweiten Zyklus bis Zyklus 13
Andere Namen:
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Experimental: Phase 1B Kohorte 2: Magrolimab 20 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell NHL will receive 1 mg/kg magrolimab IV infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 20 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 15, and 22 of Cycle 1 and Days 1, 8, 15, and 22 of Cycle 2 and beyond in combination with rituximab 375 mg/m^2 IV infusion on Days 8, 15 und 22 von Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6. Danach wird Rituximab am Tag 1 jedes anderen Zyklus (auf ebenfalls Zyklen) verabreicht.
Jede Zykluslänge von 28 Tagen.
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Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 8, 15 und 22 während Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis an Tag 1 für die Zyklen 2 bis 6 und Tag 1 für jeden zweiten Zyklus bis Zyklus 13
Andere Namen:
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Experimental: Phase 1B Kohorte 3: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Teilnehmer mit B-Zell-NHL erhalten am Tag 1 von Zyklus 1 1 mg/kg Magrolimab IV-Infusions-Priming-Dosis (über 3 Stunden), gefolgt von wöchentlicher Erhaltungsdosis von 30 mg/kg Magrolimab IV IV-Infusion (über 2 Stunden) an den Tagen 8, 11,15 und 22 von Zyklus 1, 8, 8, 15 und 22 und 22 und 22, und 22 und 22 von 22 und 22 von 22 und 22 von 22 und 22 von 22 und 22 von 22 und 22 und 22 und 22, und 22 und 22, und 22 und 22, und 22, und 22, und 22, und 22, und 22, und 22, und 22, und 22, und 22, und 22, und 22, und 22. Die Tage 8, 15 und 22 von Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6. Danach wird Rituximab am Tag 1 jedes anderen Zyklus (in geraden Zyklen) Rituximab verabreicht.
Jede Zykluslänge von 28 Tagen.
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Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 8, 15 und 22 während Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis an Tag 1 für die Zyklen 2 bis 6 und Tag 1 für jeden zweiten Zyklus bis Zyklus 13
Andere Namen:
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Experimental: Phase 1B Kohorte 4: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab
Die Teilnehmer mit B-Zell-NHL erhalten am Tag 1 von Zyklus 1 1 mg/kg Magrolimab IV-Infusions-Priming-Dosis (über 3 Stunden), gefolgt von wöchentlichen Erhaltungsdosis von 45 mg/kg Magrolimab IV IV-Infusion (über 2 Stunden) an den Tagen 8, 11, 15 und 22 von Zyklus 1, 8, 8, 15 und 22 und 22 und 22, und 22 und 22, und 22 und 22, und 22 und 22, und 22 und 22, und 22 und 22, und 22 und 22, und 22, und 22, und 22, und 22, und 22, und 22, und 22. Die Tage 8, 15 und 22 von Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6. Danach wird Rituximab am Tag 1 jedes anderen Zyklus (in geraden Zyklen) Rituximab verabreicht.
Jede Zykluslänge von 28 Tagen.
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Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 8, 15 und 22 während Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis an Tag 1 für die Zyklen 2 bis 6 und Tag 1 für jeden zweiten Zyklus bis Zyklus 13
Andere Namen:
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Experimental: Phase 1B Kohorte 5: Magrolimab 30 mg/kg + Rituximab + Gemcitabin + Oxaliplatin
Autologe Stammzelltransplantation unzureichender diffuser großes B-Zell-Lymphom (DLBCL) erhalten am Tag 1 des Zyklus 1, gefolgt von Erhaltungsdosi Zyklen.Cycle -Länge wird 28 Tage betragen. Die mg/m^2 IV-Infusion wird an den Tagen 11 und 23 des Zyklus 1 und der Tage 2 und 15 der Zyklen 2 bis 4. Granulozyten-Kolonie-Stimulationsfaktor (G-CSF) -Prophylaxe verabreicht.
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Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 8, 15 und 22 während Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis an Tag 1 für die Zyklen 2 bis 6 und Tag 1 für jeden zweiten Zyklus bis Zyklus 13
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 11, 23 für Zyklus 1 und an den Tagen 2 und 15 für die Zyklen 2 bis 4
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 11, 23 für Zyklus 1 und an den Tagen 2 und 15 für die Zyklen 2 bis 4
Andere Namen:
Während des Zyklus 1 oral verabreicht
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Experimental: Phase 1B Kohorte 6: Magrolimab 45 mg/kg + Rituximab + Gemcitabin + Oxaliplatin
Autologe Stammzelltransplantation nicht förderfähige DLBCL -Teilnehmer erhalten am Tag 1 von Zyklus 1 1 mg/kg Magrolimab IV -Infusions -Priming -Dosis (über 3 Stunden), gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 45 mg/kg an den Tagen 8, 11, 15, 22 und 29 von Zyklus 1; Die Tage 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 2 gefolgt von den Tagen 1 und 15 der nachfolgenden Zyklen.
Die Zykluslänge von 28 Tagen.
Rituximab 375 mg/m^2 IV -Infusion wird an den Tagen 8, 15, 22 und 29 von Zyklus 1 verabreicht, gefolgt von 1 Dosis am Tag 1 für Zyklen 2 bis 6. Danach wird Rituximab am Tag 1 eines jeden anderen Zyklus (in auch den Zyklen) verabreicht.
Gemcitabin 1000 mg/m^2 und Oxaliplatin 100 mg/m^2 IV-Infusion werden wie an den Tagen 11 und 23 des Zyklus 1 und der Tage 2 und 15 der Zyklen 2 bis 4. G-CSF-Prophylaxe verabreicht werden mit Gemcitabin- und OxaliPlatin-Behandlung (Zyklen 1-4) verabreicht.
Allopurinol 300 mg oral täglich wird nur für den ersten Zyklus verabreicht.
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Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 8, 15 und 22 während Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis an Tag 1 für die Zyklen 2 bis 6 und Tag 1 für jeden zweiten Zyklus bis Zyklus 13
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 11, 23 für Zyklus 1 und an den Tagen 2 und 15 für die Zyklen 2 bis 4
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 11, 23 für Zyklus 1 und an den Tagen 2 und 15 für die Zyklen 2 bis 4
Andere Namen:
Während des Zyklus 1 oral verabreicht
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Experimental: Phase 2 Kohorte 1: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Teilnehmer mit B-Zell Indolent NHL (INHL) (einschließlich follikulärem Lymphom [FL] und Randzonen-Lymphom [MZL]) und DLBCL erhalten 1 mg/kg Magrolimab IV-Infusions-Priming-Dosis (über 3 Stunden) an Tag 1 der Zyklus 1, gefolgt von wöchentlicher Wartungsdosis von 30 mg/kg Magrolimab IV (über 3 Stunden). 1 und die Tage 1 und 15 der nachfolgenden Zyklen in Kombination mit Rituximab 375 mg/m^2 IV -Infusion an den Tagen 8, 15 und 22 von Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis am Tag 1 von Zyklen 2 bis 6. Danach werden Rituximab am Tag 1 von einem anderen Zyklus verabreicht.
Jede Zykluslänge von 28 Tagen.
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Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 8, 15 und 22 während Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis an Tag 1 für die Zyklen 2 bis 6 und Tag 1 für jeden zweiten Zyklus bis Zyklus 13
Andere Namen:
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Experimental: Phase 2 Kohorte 2: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Teilnehmer mit B-Zell-INHL (einschließlich FL und MZL) und DLBCL erhalten am Tag 1 von Zyklus 1 1 mg/kg Magrolimab IV-Infusions-Priming-Dosis (über 3 Stunden), gefolgt von einer wöchentlichen Erhaltungsdosis von 30 mg/kg Magrolimab IV infusion (über 2 Stunden) an den Tagen 8, 11 und 22 von Zyklus 1; Die Tage 1, 8, 15 und 22 des Zyklus 2 und der Tage 1 und 15 der nachfolgenden Zyklen in Kombination mit Rituximab 375 mg/m^2 IV -Infusion an den Tagen 8, 15 und 22 von Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis am Tag 1 für Zyklen 2 bis 6. danach aus Zyklus 8 und darüber hinaus wird Rituximab am Tag 1 an jedem anderen Zyklus verabreicht.
Jede Zykluslänge von 28 Tagen.
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Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 8, 15 und 22 während Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis an Tag 1 für die Zyklen 2 bis 6 und Tag 1 für jeden zweiten Zyklus bis Zyklus 13
Andere Namen:
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Experimental: Phase 2 Kohorte 3: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab
Teilnehmer mit B-Zell-INHL (einschließlich FL und MZL) und DLBCL erhalten am Tag 1 von Zyklus 1 1 mg/kg Magrolimab IV-Infusions-Priming-Dosis (über 3 Stunden), gefolgt von einer wöchentlichen Erhaltungsdosis von 45 mg/kg Magrolimab IV-Infusion (über 2 Stunden) an den Tagen 8, 11 und 22 und 22 von Zyklus 1; Die Tage 1, 8, 15 und 22 des Zyklus 2 und der Tage 1 und 15 der nachfolgenden Zyklen in Kombination mit Rituximab 375 mg/m^2 IV -Infusion an den Tagen 8, 15 und 22 von Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis am Tag 1 für Zyklen 2 bis 6. danach aus Zyklus 8 und darüber hinaus wird Rituximab am Tag 1 an jedem anderen Zyklus verabreicht.
Jede Zykluslänge von 28 Tagen.
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Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 8, 15 und 22 während Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis an Tag 1 für die Zyklen 2 bis 6 und Tag 1 für jeden zweiten Zyklus bis Zyklus 13
Andere Namen:
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Experimental: Phase 2 Kohorte 4: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Teilnehmer mit DLBCL erhalten am Tag 1 von Zyklus 1 1 mg/kg Magrolimab IV -Infusions -Priming -Dosis (über 3 Stunden), gefolgt von wöchentlichen Wartungsdosis von 30 mg/kg Magrolimab IV IV -Infusion (über 2 Stunden) an den Tagen 8, 15 und 22 von Zyklus 1; Die Tage 1, 8, 15 und 22 des Zyklus 2 und der Tage 1 und 15 der nachfolgenden Zyklen in Kombination mit Rituximab 375 mg/m^2 IV -Infusion an den Tagen 8, 15 und 22 von Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis am Tag 1 für Zyklen 2 bis 6. danach aus Zyklus 8 und darüber hinaus wird Rituximab am Tag 1 an jedem anderen Zyklus verabreicht.
Jede Zykluslänge von 28 Tagen.
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Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht an den Tagen 8, 15 und 22 während Zyklus 1, gefolgt von 1 Dosis an Tag 1 für die Zyklen 2 bis 6 und Tag 1 für jeden zweiten Zyklus bis Zyklus 13
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase 1B: Prozentsatz der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) in der Kombination aus Antikörpernbehandlung
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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DLTs beziehen sich auf Toxizitäten, die in den ersten 28 Tagen der Studienbehandlung als klinisch signifikant beurteilt und mit der Behandlung der Studienbehandlung in Phase 1b bezogen wurden.
Ein DLT wurde als jedes AE-Grad 3 oder größer definiert, das entweder mit Magrolimab und/oder Rituximab bezogen wurde, die während der 4-wöchigen DLT-Beobachtungszeit auftraten.
Jegliche Behandlung mit Behandlungsmesser (TEAE), die nach Ansicht des Lenkungsausschusses für klinische Studien mit potenzieller klinischer Signifikanz so war, dass die weiteren Dosierung der Teilnehmer zu inakzeptables Risiken weiter dosierten, wurde als DLT angesehen.
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Bis zu 28 Tage
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Phase 1B: Prozentsatz der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) in der Kombination aus Chemotherapiebehandlung
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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DLTs beziehen sich auf Toxizitäten, die in den ersten 28 Tagen der Studienbehandlung als klinisch signifikant beurteilt und mit der Behandlung der Studienbehandlung in Phase 1b bezogen wurden.
DLT wurde definiert wie jedes AE-Grad 3 oder mehr AE, einschließlich hämatologischer Toxizität Grad 4, die sich nicht auf Grad 2 und Verzögerungen von Zyklus 2 um mehr als 14 Tage, Februarneutropenie des Grades 4 oder zugehörigen Infektionen, nicht hematologische Toxizität des Grades 4, verspätet, ohne dass der Grad 4 in der optimalen Infusionsreaktion (Irr.) Und Ruhestramm, und die Infusionsrelzing-Relzed-Relzed-Relent-Relent-Relent-Relzierung (irrting) und die infusionsrelzierte. Dies wurde als verwandt mit Magrolimab, Rituximab, Gemcitabin oder Oxaliplatin bewertet und trat während der 4-wöchigen DLT-Beobachtungsperiode auf.
Jedes Tee, der nach Ansicht des Lenkungsausschusses für klinische Studien von potenzieller klinischer Signifikanz wie der weiteren Dosierung der Teilnehmer zu inakzeptables Risiken war, wurde als DLT angesehen.
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Bis zu 28 Tage
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Prozentsatz der Teilnehmer, die sich mit einer Behandlung von Emergenten unerwünschten Ereignissen befinden (Teees)
Zeitfenster: Bis zu 7,2 Jahre
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Teae's wurden als AES mit einem Beginn des Startdatums des Studienmedikaments definiert, spätestens 30 Tage nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments oder am Tag vor Beginn der nachfolgenden Linie der Anti-Krebstherapie, je nachdem, was auch immer früher ist, oder der AES, die zur Entbreitung des Studienmedikaments führt.
Ein AE ist ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Anzeichen, ein Symptom oder ein zeitlich assoziierter Krankheit, das mit der Verwendung eines Untersuchungsprodukts oder eines anderen Protokolls in Verbindung gebracht wird, unabhängig von der Zuschreibung.
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Bis zu 7,2 Jahre
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Objektive Rücklaufquote (ORR) (vollständige Antwort [Cr] + Partial Response [PR]), wie vom Ermittler gemäß der Lugano -Klassifizierung für Lymphome definiert
Zeitfenster: Bis zu 7,3 Jahren
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ORR: CR (vollständige metabolische Reaktion (CMR); vollständige radiologische Reaktion (CRR) oder PR (partielle Stoffwechselantwort (PMR); partielle radiologische Reaktion (PRR). Fluorodeoxyglucose (FDG) -Avid-Erkrankung in Knochenmark (BM) .CRR: Zielknoten/Knotenmassen inderungen ≤ 1,5 cm in längstem Quertransversendurchmesser der Läsion (LDI); keine zusätzlichen lymphatischen Erkrankungen; keine nicht-messgemachten Lessionen (NMLS). 4 (Aufnahme mäßig> Leber), 5 (Aufnahme deutlich> Leber, neue Läsionen) mit verringerter Aufnahme von Basislinie und Restmasse; keine neue Läsion; Anhaltungskrankheit bei Zwischen-/Resterkrankungen am Ende der Behandlung. NMLs; Milz hat> 50% Länge über die Normalen zurückgegangen;
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Bis zu 7,3 Jahren
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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PK -Parameter von Magrolimab: Auklast
Zeitfenster: Phase 1: Vordosis (12 Stunden) und 1 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 1 (Zyklus 1 Tag 1 [C1D1]); Vordosis und 1, 24 und 72 Stunden nach der Dosierung am Tag 8 (C1D8) und Tag 29 (C2D1); Phase 2: Vordosis (12 Stunden) an den Tagen 1 (C1D1), 8 (C1D8) und 29 (C2D1)
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Auklast wird als die Konzentration des Arzneimittels von Zeit Null bis zur letzten beobachtbaren Konzentration definiert.
N = 0 Teilnehmer für Phase 1B -Kohorten 4 und 6, Phase 2 Kohorte 3 (DLBCL und INHL), da PK -Proben für Tag 1 nicht gesammelt wurden.
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Phase 1: Vordosis (12 Stunden) und 1 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 1 (Zyklus 1 Tag 1 [C1D1]); Vordosis und 1, 24 und 72 Stunden nach der Dosierung am Tag 8 (C1D8) und Tag 29 (C2D1); Phase 2: Vordosis (12 Stunden) an den Tagen 1 (C1D1), 8 (C1D8) und 29 (C2D1)
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PK -Parameter von Magrolimab: Auctau
Zeitfenster: Phase 1: Vordosis (12 Stunden) und 1 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 1 (Zyklus 1 Tag 1 [C1D1]); Vordosis und 1, 24 und 72 Stunden nach der Dosierung am Tag 8 (C1D8) und Tag 29 (C2D1); Phase 2: Vordosis (12 Stunden) an den Tagen 1 (C1D1), 8 (C1D8) und 29 (C2D1)
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Auctau wird im Laufe der Zeit als Konzentration des Arzneimittels definiert (die Fläche unter der Zeitkurve der Konzentration gegenüber dem Dosierungsintervall).
N = 0 Teilnehmer für Phase 1B -Kohorten 4 und 6, Phase 2 Kohorte 3 (DLBCL und INHL), da PK -Proben für Tag 1 nicht gesammelt wurden.
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Phase 1: Vordosis (12 Stunden) und 1 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 1 (Zyklus 1 Tag 1 [C1D1]); Vordosis und 1, 24 und 72 Stunden nach der Dosierung am Tag 8 (C1D8) und Tag 29 (C2D1); Phase 2: Vordosis (12 Stunden) an den Tagen 1 (C1D1), 8 (C1D8) und 29 (C2D1)
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PK -Parameter von Magrolimab: Cmax
Zeitfenster: Phase 1: Vordosis (12 Stunden) und 1 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 1 (Zyklus 1 Tag 1 [C1D1]); Vordosis und 1, 24 und 72 Stunden nach der Dosierung am Tag 8 (C1D8) und Tag 29 (C2D1); Phase 2: Vordosis (12 Stunden) an den Tagen 1 (C1D1), 8 (C1D8) und 29 (C2D1)
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Cmax ist definiert als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration.
N = 0 Teilnehmer für Phase 1B -Kohorten 4 und 6, Phase 2 Kohorte 3 (DLBCL und INHL), da PK -Proben für Tag 1 nicht gesammelt wurden.
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Phase 1: Vordosis (12 Stunden) und 1 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 1 (Zyklus 1 Tag 1 [C1D1]); Vordosis und 1, 24 und 72 Stunden nach der Dosierung am Tag 8 (C1D8) und Tag 29 (C2D1); Phase 2: Vordosis (12 Stunden) an den Tagen 1 (C1D1), 8 (C1D8) und 29 (C2D1)
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Prozentsatz der Teilnehmer, die Anti-Matrolimab-Antikörper (ADA) entwickelten
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Bis zu 4 Jahre
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Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 7,3 Jahren
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DOR wird von der ersten oder MET (CR oder PR) bis zum ersten Datum einer dokumentierten progressiven Erkrankung [progressive Stoffwechselerkrankung (PMD); progressive radiologische Erkrankung (PRD)] gemessen, während bei der Studie vor Beginn der nächsten Linie Anti-Crancer-Therapie-Ausgangspartizier ohne progressive Erkrankung die ANIVINATION-AUSGAGE-POSTOR-Therapie Post-Start-Start-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-gegen-out-Out-Out-Out-Line. 4.pmd: Scores 4 (mäßig aufnehmen> Leber), 5 (Aufnahme deutlich> Leber, neue Läsionen) mit erhöhter Aufnahme aus dem Ausgangswert; Neue FDG-Avid-Fokus, die mit Lymphom und einer anderen Ätiologie übereinstimmen; neu oder wiederkehrende FDG-Avid-Foci in Bm.Prd: LDI> 1,5 cm; Durchmesser (PPD); Erhöhung der LDI- oder kürzesten Achse senkrecht zu LDI (SDI) von 0,5 cm für Läsionen ≤ 2 & 1 cm für Läsionen> 2 cm; Milz erhöhte sich um> 50% in der Länge der Normalen; Neue oder wiederholte Splenmegalysen, BM beteiligte BM;
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Bis zu 7,3 Jahren
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 7,3 Jahren
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PFS wird aus der Dosis-Initiierung bis zum ersten Datum der objektiv dokumentierten Fortschreiten der Krankheiten (PMD; PRD) oder zum Tod während der Studie vor Beginn der nachfolgenden Linie der Antikrebstherapie gemessen.
Teilnehmer, die keine progressive Krankheit haben und nicht gestorben sind, wurden zum letzten Tag der Reaktionsbewertung zensiert. Die Bewertung der Bewertung der nachfolgenden Antikrebstherapie wird von der Ableitung ausgeschlossen.
PMD: Scores 4 (mäßig aufnehmen> Leber), 5 (Aufnahme deutlich> Leber, neue Läsionen) mit einer erhöhten Aufnahme von Ausgangswert; Neue FDG-Avid-Schwerpunkte im Einklang mit Lymphom und nicht mit einer anderen Ätiologie; Neue oder wiederkehrende FDG-Avid-Herde in BM.
PRD: LDI> 1,5 cm; ≥ 50% Zunahme gegenüber dem Kreuzprodukt von LDI & PPD; Erhöhung des LDI oder SDI von 0,5 cm für Läsionen ≤ 2 & 1 cm für Läsionen> 2 cm; Die Milz stieg um> 50% lang über den Normalwert hinaus; Neue oder wiederkehrende Splenomegalie, BM -Beteiligung; neue Läsionen; Fortschreiten bereits bestehender Läsionen.
KM -Schätzungen des Medianes wurden gemeldet.
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Bis zu 7,3 Jahren
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 7,3 Jahren
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OS wird aus der Dosis -Initiation bis zum Tod gemessen.
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Bis zu 7,3 Jahren
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Zeit zum Fortschreiten (TTP)
Zeitfenster: Bis zu 7,3 Jahren
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TTP wird aus der Dosis-Initiation bis zum ersten Datum objektiv dokumentierter progressiver Kriterien während der Studie vor Beginn der Anti-Krebstherapie der nächsten Linie gemessen.
Teilnehmer ohne progressive Erkrankung wurden zum letzten Anteilsbewertungsdatum zensiert.
Die Reaktionsbewertung nach Beginn der Krebstherapie wurde von der Ableitung ausgeschlossen.
PMD: Scores 4 (mäßig aufnehmen> Leber), 5 (Aufnahme deutlich> Leber, neue Läsionen) mit einer erhöhten Aufnahme im Vergleich zu Ausgangswert; Neue FDG-Avid-Schwerpunkte im Einklang mit Lymphom und nicht mit einer anderen Ätiologie; Neue oder wiederkehrende FDG-Avid-Herde im Knochenmark.
PRD: LDI> 1,5 cm; = 50% Zunahme gegenüber dem Kreuzprodukt von LDI und PPD; Erhöhung der LDI oder SDI von 0,5 cm für Läsionen = 1,5 cm und 1 cm für Läsionen> 2 cm; Die Milz stieg um> 50% lang über den Normalwert hinaus; Neue oder wiederkehrende Splenomegalie, Knochenmarkbeteiligung; neue Läsionen; Fortschreiten bereits bestehender Läsionen.
Kaplan-Meier (KM) -Medianschätzungen wurden gemeldet.
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Bis zu 7,3 Jahren
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ORR (CR + PR) definiert vom Forscher gemäß der Lymphomreaktion auf immunmodulatorische Therapiekriterien für Lymphome
Zeitfenster: Bis zu 7,3 Jahren
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Die objektive Antwort ist definiert als vollständige Antwort oder teilweise Antwort, die durch Lyrikkriterien bestimmt wird.
Orr: cr [cmr; crr] oder prr [pmr; prr] .cmr: pet 5 ps mit 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund, 2 (Aufnahme ≤ mediastinum), 3 (Aufnahme> mediastinum But ≤ Liver) mit/ohne Restmasse; keine neuen Läsionen. Extralymphatische Erkrankungen; fehlende NMLs; Organvergrößerung zu normal; keine neuen Stellen; BM -Morphologie Normal. PMR: Werte 4 (mäßig aufnehmen> Leber), 5 (Aufnahme merklich> Leber, neue Läsionen mit einer verringerten Aufnahme von Basislinien, ohne neue Läsionen, die bei der Behandlung von Neuerung der Neuerung des Hässers von Neuerung der Behandlung von Krankheiten bei der Behandlung von Erkrankungen bei der Behandlung von Krankheiten bei der Behandlung der Behandlung von Abnutzung der Behandlung von Krankheiten bei der Behandlung der Behandlung bei der Behandlung von der Behandlung bei der Behandlung von Abnutzung der Behandlung von Abnutzung der Behandlung von Krankheiten bei der Behandlung jedoch bei der Behandlung jedoch bei der Behandlung von der Behandlung bei der Behandlung jedoch bei der Behandlung von der Behandlung. Produkt von senkrechten Durchmessern bis zu 6 Zielmessknoten, extra-nodale Stellen; fehlend/normal, zurückgezogen, aber keine Erhöhung von NMLs; Milz rebriziert> 50% Länge über normal; keine neuen Stellen.
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Bis zu 7,3 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Advani R, Flinn I, Popplewell L, Forero A, Bartlett NL, Ghosh N, Kline J, Roschewski M, LaCasce A, Collins GP, Tran T, Lynn J, Chen JY, Volkmer JP, Agoram B, Huang J, Majeti R, Weissman IL, Takimoto CH, Chao MP, Smith SM. CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1711-1721. doi: 10.1056/NEJMoa1807315.
- Advani R, Volkmer JP, Chao MP. CD47 Blockade and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):497-498. doi: 10.1056/NEJMc1816156. No abstract available.
- Mehta A, Popplewell L, Collins GP, Smith S, Flinn I, Bartlett NL, et al. Magrolimab in Combination With Rituximab in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma: 3-Year Follow-up Results From a Phase 1/2 Trial. Am J Hematol 2022;97:S3-S40.
- Maakaron J, Asch AS, Popplewell LL, Collins GP, Flinn IW, Ghosh N, et al. Magrolimab in Combination with Rituximab + Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Blood 2022;140 (Supplement 1):3728-3730.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of thefirst-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 + rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Roschewski M, Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of the first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Wang B, Jin D, Cho MM, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients With Non-Hodgkin's Lymphoma [Poster THU-008]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Wang B, Jin D, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients with Non-Hodgkin's Lymphoma [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population-Pharmacokinetics of Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) in Patients With Solid Tumors and Lymphomas [Poster TUE-020]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population pharmacokinetics of magrolimab (5F9, Hu5F9-G4) in patients with solid tumors and lymphomas [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
21. November 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
25. März 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. März 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. November 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. November 2016
Zuerst gepostet (Geschätzt)
2. November 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. Mai 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Mai 2025
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom
- Lymphom, B-Zell
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Immunologische Faktoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Gichtunterdrücker
- Antirheumatische Mittel
- Antimetaboliten, Antineoplastika
- Antimetaboliten
- Antioxidantien
- Schutzmittel
- Freie Radikalfänger
- Oxaliplatin
- Rituximab
- Magrolimab
- Gemcitabin
- Allopurinol
Andere Studien-ID-Nummern
- 5F9003
- 2016-003408-29 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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