Prova di Magrolimab (Hu5F9-G4) in combinazione con Rituximab o Rituximab + chemioterapia in partecipanti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato/refrattario
12 maggio 2025 aggiornato da: Gilead Sciences
Uno studio di fase 1b/2 di Hu5F9-G4 in combinazione con rituximab o rituximab + chemioterapia in pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato/refrattario
Gli obiettivi primari di questo studio sono:
- Indagare la sicurezza e la tollerabilità e definire la dose e il programma raccomandati di Fase 2 (RP2DS) per magrolimab in combinazione con rituximab e per magrolimab in combinazione con rituximab, gemcitabina e oxaliplatino (R-GemOx).
- Valutare l'efficacia di magrolimab in combinazione con rituximab nei partecipanti con linfoma indolente e linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e valutare l'efficacia di magrolimab in combinazione con R-GemOx nei partecipanti DLBCL non idonei all'aspartato aminotransferasi (ASCT).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
178
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
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Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35924
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford Cancer Center
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Georgia
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center/ National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Levine Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Solo fase 1b: linfoma non Hodgkin (NHL) a cellule B, recidivato o refrattario alle terapie standard approvate
- Coorte DLBCL di fase 2: linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) de novo o trasformato che esprime CD 20, recidivante o refrattario ad almeno 2 linee di trattamento precedenti contenenti terapia anti-CD20
- Linfoma indolente Coorte di fase 2: zona marginale o linfoma follicolare, recidivante o refrattario alle terapie standard approvate
- Coorte di combinazione di chemioterapia DLBCL: linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) de novo o trasformato, recidivato o refrattario a 1-3 precedenti linee di trattamento
- Adeguato performance status e funzionalità ematologiche, epatiche e renali
- Disposto ad acconsentire a 1 pre-trattamento obbligatorio e 1 biopsia tumorale durante il trattamento
Criteri chiave di esclusione:
- Metastasi cerebrali attive
- Pregresso trapianto allogenico di cellule emopoietiche
- Trattamento precedente con agenti mirati al CD47 o alla proteina regolatrice del segnale alfa (SIRPα).
- Seconda neoplasia negli ultimi 3 anni
- Infezione nota attiva o cronica da epatite B o C o HIV
- Gravidanza o allattamento attivo
- Precedente terapia con recettore dell'antigene chimerico (CAR-T).
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1B Cohort 1: MagRolimab 10 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell non-hodgkin's lymphoma (NHL) will receive 1 mg/kg magrolimab intravenous (IV) infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 10 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 15, and 22 of Cycle 1 and Days 1, 8, 15, and 22 of Cycle 2 and beyond in Combinazione con rituximab 375 mg/m^2 IV Infusione nei giorni 8, 15 e 22 del ciclo 1, seguita da 1 dose nel giorno 1 di cicli da 2 a 6. Successivamente dal ciclo 8 e oltre, rituximab verrà somministrato il giorno 1 di ogni altro ciclo (sui cicli uniforme).
Ogni durata del ciclo di 28 giorni.
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Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 8, 15 e 22 durante il ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6 e il giorno 1 per ogni altro ciclo fino al ciclo 13
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1B Cohort 2: MagRolimab 20 mg/kg + rituximab
I partecipanti con NHL a cellule B riceveranno 1 mg/kg Magrolimb IV Infusione Dose di innesco (oltre 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, seguito da una dose di mantenimento settimanale di 20 mg/kg di Magrolimb IV Infusione (oltre 2 ore) i giorni 8, 15 e 22 del ciclo 1 e giorni 1, 8, 15 e 22 Infusione nei giorni 8, 15 e 22 del ciclo 1, seguito da 1 dose nel giorno 1 di cicli da 2 a 6. Successivamente dal ciclo 8 e oltre, rituximab verrà somministrato il giorno 1 di ogni altro ciclo (su cicli uniforme).
Ogni durata del ciclo di 28 giorni.
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Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 8, 15 e 22 durante il ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6 e il giorno 1 per ogni altro ciclo fino al ciclo 13
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1B Cohort 3: MagRolimab 30 mg/kg + rituximab
I partecipanti con NHL a cellule B riceveranno 1 mg/kg Magrolimb IV Infusione Dose di innesco (oltre 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, seguito da una dose di mantenimento settimanale di 30 mg/kg di Magrolimb IV Infusione (oltre 2 ore) nei giorni 8, 11,15 e 22 del ciclo 1 e giorni 1, 8, 15 e 22 Mg/m^2 IV Infusione nei giorni 8, 15 e 22 del ciclo 1, seguito da 1 dose sul giorno 1 dei cicli da 2 a 6. Successivamente dal ciclo 8 e oltre, rituximab verrà somministrato il giorno 1 di ogni altro ciclo (su cicli uniforme).
Ogni durata del ciclo di 28 giorni.
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Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 8, 15 e 22 durante il ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6 e il giorno 1 per ogni altro ciclo fino al ciclo 13
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1B Cohort 4: MagRolimab 45 mg/kg + rituximab
I partecipanti con NHL a cellule B riceveranno 1 mg/kg di Magrolimb IV Infusione Dose di innesco (oltre 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, seguito da una dose di mantenimento settimanale di 45 mg/kg di Magrolimb IV Infusione (oltre 2 ore) i giorni 8, 11, 15 e 22 del ciclo 1 e giorni 1, 8, 15 e 22 anni di ciclo e oltre con RITUXIMAB (oltre 2 ore) Mg/m^2 IV Infusione nei giorni 8, 15 e 22 del ciclo 1, seguito da 1 dose sul giorno 1 dei cicli da 2 a 6. Successivamente dal ciclo 8 e oltre, rituximab verrà somministrato il giorno 1 di ogni altro ciclo (su cicli uniforme).
Ogni durata del ciclo di 28 giorni.
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Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 8, 15 e 22 durante il ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6 e il giorno 1 per ogni altro ciclo fino al ciclo 13
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1B Cohort 5: MagroLimab 30 mg/kg + rituximab + gemcitabina + oxaliplatino
Trapianto di cellule staminali autologhe Ipproligibili Linfoma di grandi dimensioni (DLBCL) I partecipanti riceveranno 1 mg/kg Magrolimb IV Infusione Dose di innesco (oltre 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, seguito da una dose di mantenimento di 30 mg/kg nei giorni 8, 11, 15, 22 e 29 del ciclo 1; giorni 1, 8, 15, seguito da giorni 1 e cimici Cicli. La lunghezza del calcio sarà di 28 giorni.Rituximab 375 mg/m^2 IV Infusione verrà fornita nei giorni 8, 15, 22 e 29 del ciclo 1, seguito da 1 dose sul giorno 1 di cicli da 2 a 6.Thereafter dal ciclo 8 e oltre, il rituximab sarà somministrato il giorno 1 di ogni altro ciclo (su cicli anche sui cicli). Egicita 1000 e oltre, il rituximab sarà somministrato L'infusione di mg/m^2 IV sarà somministrata come nei giorni 11 e 23 del ciclo 1 e dei giorni 2 e 15 dei cicli da 2 a 4.Granulociti Colony Stimolation Factor (G-CSF) La profilassi verrà somministrata solo per il primo cyclebina.
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Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 8, 15 e 22 durante il ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6 e il giorno 1 per ogni altro ciclo fino al ciclo 13
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 11, 23 per il ciclo 1 e nei giorni 2 e 15 per i cicli da 2 a 4
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 11, 23 per il ciclo 1 e nei giorni 2 e 15 per i cicli da 2 a 4
Altri nomi:
Somministrato per via orale durante il ciclo 1
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Sperimentale: Fase 1B Coorte 6: MagroLimab 45 mg/kg + rituximab + gemcitabina + oxaliplatino
Trapianto di cellule staminali autologhe I partecipanti DLBCL non ammissibili riceveranno 1 mg/kg di dose di innesco di infusione IV Magrolocab IV (oltre 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, seguito da una dose di mantenimento di 45 mg/kg nei giorni 8, 11, 15, 22 e 29 del ciclo 1; Giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 2 seguito dai giorni 1 e 15 dei cicli successivi.
La durata del ciclo di 28 giorni.
Rituximab 375 mg/m^2 IV L'infusione verrà somministrata nei giorni 8, 15, 22 e 29 del ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6. Successivamente dal ciclo 8 e oltre, rituximab verrà somministrato il giorno 1 di ogni altro ciclo (su cicli pari).
Gemcitabina 1000 mg/m^2 e ossaliplatino 100 mg/m^2 IV L'infusione sarà somministrata ai giorni 11 e 23 del ciclo 1 e dei giorni 2 e 15 dei cicli da 2 a 4. La profilassi G-CSF verrà somministrata con il trattamento con gemcitatina e ossaliplatina (cicli 1-4).
Allopurinol 300 mg per via orale ogni giorno verrà somministrato solo per il primo ciclo.
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Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 8, 15 e 22 durante il ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6 e il giorno 1 per ogni altro ciclo fino al ciclo 13
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 11, 23 per il ciclo 1 e nei giorni 2 e 15 per i cicli da 2 a 4
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 11, 23 per il ciclo 1 e nei giorni 2 e 15 per i cicli da 2 a 4
Altri nomi:
Somministrato per via orale durante il ciclo 1
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Sperimentale: Fase 2 coorte 1: Magrolimb 30 mg/kg + rituximab
I partecipanti con NHL indolenti a cellule B (INHL) (incluso il linfoma follicolare [FL] e il linfoma della zona marginale [MZL]) e DLBCl riceveranno 1 mg/kg di Magrolimb IV Infusione Dose (oltre 3 ore) al giorno 1 del ciclo 1, seguito dalla dose di mantenimento settimanale di 30 mg/kg di infusione di infusione (over 2 ore) 22 di ciclo 1 e giorni 1 e 15 di cicli successivi in combinazione con rituximab 375 mg/m^2 IV Infusione nei giorni 8, 15 e 22 del ciclo 1, seguito da 1 dose sul giorno 1 dei cicli da 2 a 6. Successivamente dal ciclo 8 e oltre
Ogni durata del ciclo di 28 giorni.
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Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 8, 15 e 22 durante il ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6 e il giorno 1 per ogni altro ciclo fino al ciclo 13
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2 Cohort 2: Magrolimb 30 mg/kg + rituximab
I partecipanti a cellule B (inclusi FL e MZL) e DLBCL riceveranno 1 mg/kg di Magrolocab IV Infusione Dose di innesco (oltre 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, seguito da una dose di mantenimento settimanale di 30 mg/kg di infusione di Magrolimb IV (oltre 2 ore) nei giorni 8, 11, 15 e 22 del ciclo 1; Giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 2 e dei giorni 1 e 15 dei cicli successivi in combinazione con rituximab 375 mg/m^2 IV Infusione nei giorni 8, 15 e 22 del ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6. Successivamente dal ciclo 8 e oltre, Rituximab saranno somministrati al giorno 1 di ogni altro ciclo).
Ogni durata del ciclo di 28 giorni.
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Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 8, 15 e 22 durante il ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6 e il giorno 1 per ogni altro ciclo fino al ciclo 13
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2 Cohort 3: MagRolimab 45 mg/kg + rituximab
I partecipanti a cellule B (inclusi FL e MZL) e DLBCL riceveranno 1 mg/kg di Magrolocab IV Infusione Dose di innesco (oltre 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, seguito da una dose di mantenimento settimanale di 45 mg/kg di infusione Magrolimb IV (oltre 2 ore) nei giorni 8, 11, 15 e 22 di ciclo; Giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 2 e dei giorni 1 e 15 dei cicli successivi in combinazione con rituximab 375 mg/m^2 IV Infusione nei giorni 8, 15 e 22 del ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6. Successivamente dal ciclo 8 e oltre, Rituximab saranno somministrati al giorno 1 di ogni altro ciclo).
Ogni durata del ciclo di 28 giorni.
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Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 8, 15 e 22 durante il ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6 e il giorno 1 per ogni altro ciclo fino al ciclo 13
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2 coorte 4: Magrolimb 30 mg/kg + rituximab
I partecipanti con DLBCL riceveranno 1 mg/kg di dose di innesco di infusione Magrolimb IV (oltre 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, seguito da una dose di mantenimento settimanale di 30 mg/kg di infusione di Magrolimb IV (oltre 2 ore) nei giorni 8, 15 e 22 del ciclo 1; Giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 2 e dei giorni 1 e 15 dei cicli successivi in combinazione con rituximab 375 mg/m^2 IV Infusione nei giorni 8, 15 e 22 del ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6. Successivamente dal ciclo 8 e oltre, Rituximab saranno somministrati al giorno 1 di ogni altro ciclo).
Ogni durata del ciclo di 28 giorni.
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Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa nei giorni 8, 15 e 22 durante il ciclo 1, seguito da 1 dose il giorno 1 per i cicli da 2 a 6 e il giorno 1 per ogni altro ciclo fino al ciclo 13
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1b: percentuale di partecipanti che vivono tossicità dose-limitanti (DLT) nella combinazione di trattamento anticorpale
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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I DLT si riferiscono a tossicità sperimentate durante i primi 28 giorni di trattamento dello studio che sono stati giudicati clinicamente significativi e correlati al trattamento dello studio nel partecipante alla fase 1b.
Un DLT è stato definito come qualsiasi AE di grado 3 o superiore che è stato valutato in relazione a Magrolimb e/o rituximab che si è verificato durante il periodo di osservazione DLT di 4 settimane.
Qualsiasi evento avverso emergente (TEAE) che era, secondo il parere del comitato direttivo della sperimentazione clinica, di potenziale significato clinico in modo tale che il dosaggio dei partecipanti esposti a un rischio inaccettabile era considerato un DLT.
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Fino a 28 giorni
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Fase 1b: percentuale di partecipanti che vivono tossicità dose-limitanti (DLT) nella combinazione di trattamento chemioterapia
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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I DLT si riferiscono a tossicità sperimentate durante i primi 28 giorni di trattamento dello studio che sono stati giudicati clinicamente significativi e correlati al trattamento dello studio nel partecipante alla fase 1b.
Il DLT è stato definito come qualsiasi AE di grado 3 o superiore, incluso la tossicità ematologica di grado 4 che non si risolve al grado 2 e ritarda l'inizio del ciclo 2 di oltre 14 giorni, neutropenia febbrile di grado 4 o infezioni associate, una tossica non ematologica di grado 4 che non risolve una tossica ottimistica di grado 3 o più Regime che è stato valutato in relazione a Magrolimb, Rituximab, Gemcitabina o Oxaliplatino e si è verificato durante il periodo di osservazione DLT di 4 settimane.
Qualsiasi teae che, secondo l'opinione del comitato direttivo della sperimentazione clinica, di potenziale significato clinico in modo tale che il dosaggio dei partecipanti esposti a un rischio inaccettabile era considerato un DLT.
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Fino a 28 giorni
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Percentuale di partecipanti che vivono eventi avversi emergenti di trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Fino a 7,2 anni
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I TEAE sono stati definiti come qualsiasi evento eventivi con una data di inizio o dopo la data di inizio del farmaco di studio, non oltre 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco di studio o giorno prima dell'inizio della successiva linea di terapia anti-cancro, a seconda di quale sia prima o gli eventi avversi che hanno portato alla interruzione del farmaco dello studio.
Un AE è un segno, un sintomo o una malattia sfavorevole e non intenzionale temporalmente associato all'uso di un prodotto sperimentale o di altro intervento imposto protocollo, indipendentemente dall'attribuzione.
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Fino a 7,2 anni
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Tasso di risposta obiettivo (ORR) (risposta completa [CR] + risposta parziale [PR]) come definito dal ricercatore secondo la classificazione di Lugano per i linfomi
Lasso di tempo: Fino a 7,3 anni
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ORR: CR (risposta metabolica completa (CMR); risposta radiologica completa (CRR)) o PR (risposta metabolica parziale (PMR); risposta radiologica parziale (PRR)). CMR: PET 5 Scala dei punti (5ps) con 1 (NO ASCORSO SUPERIO lesioni; nessuna malattia da fluorodeossyglucosio (FDG)-avide nel midollo osseo (BM) .crr: nodi bersaglio/masse nodali regredita ≤1,5 cm in diametro trasversale più lungo di lesione (LDI); nessun siti di malattia linfatica; normal.pmr: punteggi 4 (assorbimento moderatamente> fegato), 5 (assorbimento marcatamente> fegato, nuove lesioni) con assorbimento ridotto dalla base basale e massa residua; nessuna nuova lesione; malattia di risposta a 6 malattie extra-nodi siti; assente/normale, regredito, ma nessun aumento di NML; la milza ha regredito> 50% di lunghezza oltre il normale;
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Fino a 7,3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametro PK di MagroLimab: Auclast
Lasso di tempo: Fase 1: pre-dose (12 ore) e 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 1 (ciclo 1 giorno 1 [C1D1]); Pre-dose e 1, 24 e 72 ore dopo la dose il giorno 8 (C1D8) e il giorno 29 (C2D1); Fase 2: pre-dose (12 ore) nei giorni 1 (C1D1), 8 (C1D8) e 29 (C2D1)
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L'auclasto è definito come la concentrazione di farmaco dal tempo zero all'ultima concentrazione osservabile.
N = 0 partecipanti per coorti di fase 1b 4 e 6, coorte 3 (DLBCL e INL), poiché i campioni di PK non sono stati raccolti per il giorno 1.
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Fase 1: pre-dose (12 ore) e 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 1 (ciclo 1 giorno 1 [C1D1]); Pre-dose e 1, 24 e 72 ore dopo la dose il giorno 8 (C1D8) e il giorno 29 (C2D1); Fase 2: pre-dose (12 ore) nei giorni 1 (C1D1), 8 (C1D8) e 29 (C2D1)
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Parametro PK di MagroLimab: Auctau
Lasso di tempo: Fase 1: pre-dose (12 ore) e 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 1 (ciclo 1 giorno 1 [C1D1]); Pre-dose e 1, 24 e 72 ore dopo la dose il giorno 8 (C1D8) e il giorno 29 (C2D1); Fase 2: pre-dose (12 ore) nei giorni 1 (C1D1), 8 (C1D8) e 29 (C2D1)
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Auctau è definito come concentrazione di farmaco nel tempo (l'area sotto la curva temporale dei versi di concentrazione sull'intervallo di dosaggio).
N = 0 partecipanti per coorti di fase 1b 4 e 6, coorte 3 (DLBCL e INL), poiché i campioni di PK non sono stati raccolti per il giorno 1.
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Fase 1: pre-dose (12 ore) e 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 1 (ciclo 1 giorno 1 [C1D1]); Pre-dose e 1, 24 e 72 ore dopo la dose il giorno 8 (C1D8) e il giorno 29 (C2D1); Fase 2: pre-dose (12 ore) nei giorni 1 (C1D1), 8 (C1D8) e 29 (C2D1)
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Parametro PK di MagRolimab: CMAX
Lasso di tempo: Fase 1: pre-dose (12 ore) e 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 1 (ciclo 1 giorno 1 [C1D1]); Pre-dose e 1, 24 e 72 ore dopo la dose il giorno 8 (C1D8) e il giorno 29 (C2D1); Fase 2: pre-dose (12 ore) nei giorni 1 (C1D1), 8 (C1D8) e 29 (C2D1)
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CMAX è definito come la concentrazione massima osservata del farmaco.
N = 0 partecipanti per coorti di fase 1b 4 e 6, coorte 3 (DLBCL e INL), poiché i campioni di PK non sono stati raccolti per il giorno 1.
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Fase 1: pre-dose (12 ore) e 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 1 (ciclo 1 giorno 1 [C1D1]); Pre-dose e 1, 24 e 72 ore dopo la dose il giorno 8 (C1D8) e il giorno 29 (C2D1); Fase 2: pre-dose (12 ore) nei giorni 1 (C1D1), 8 (C1D8) e 29 (C2D1)
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Percentuale di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi anti-Magrolimb (ADA)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Fino a 4 anni
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Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Fino a 7,3 anni
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DOR viene misurato da quando il primo o viene soddisfatto (CR o PR) fino alla prima data della malattia progressiva documentata [malattia metabolica progressiva (PMD); malattia radiologica progressiva (PRD)] Mentre si trovava in studio prima dell'inizio della linea di terapia anticannanale. Misura 4.pmd: punteggi 4 (assorbimento moderatamente> fegato), 5 (assorbimento marcatamente> fegato, nuove lesioni) con aumento dell'assorbimento dal basale; nuovi focali Avid FDG coerenti con il linfoma anziché su un eziologia; nuovo o ricorrente FDG-AAVID FOCI. Diametro (PPD); aumento dell'LDI o dell'asse più corto perpendicolare a LDI (SDI) di 0,5 cm per lesioni ≤ 2 e 1 cm per lesioni> 2 cm; milza aumentata di una lunghezza> 50% oltre la normale; nuova o ricorrente splenomegaly, BM coinvolta; nuove lesioni; progressione di leazioni pre-esistente.
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Fino a 7,3 anni
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Progressione Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 7,3 anni
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La PFS viene misurata dall'inizio della dose fino alla prima data della progressione della malattia documentata oggettivamente (PMD; PRD) o della morte mentre era in studio prima dell'inizio della successiva linea di terapia anticancro.
I partecipanti che non hanno malattie progressiste e non sono morte sono stati censurati alla data di valutazione dell'ultima risposta. Le valutazioni di risposta dopo l'inizio della successiva linea di terapia anticancro saranno escluse dalla derivazione.
PMD: punteggi 4 (assorbimento moderatamente> fegato), 5 (assorbimento marcatamente> fegato, nuove lesioni) con aumento dell'assorbimento dal basale; Nuovi focolai Avidi FDG coerenti con il linfoma piuttosto che con un'altra eziologia; Fochi AVID FDG nuovi o ricorrenti in BM.
PRD: LDI> 1,5 cm; ≥ 50% di aumento rispetto al prodotto incrociato di LDI e PPD; aumento di LDI o SDI di 0,5 cm per lesioni ≤ 2 e 1 cm per lesioni> 2 cm; La milza è aumentata di una lunghezza> 50% oltre il normale; splenomegalia nuova o ricorrente, coinvolgimento BM; nuove lesioni; Progressione di lesioni preesistenti.
Sono state riportate stime KM di mediana.
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Fino a 7,3 anni
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Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Fino a 7,3 anni
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Il sistema operativo viene misurato dall'inizio della dose fino alla morte.
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Fino a 7,3 anni
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Tempo per la progressione (TTP)
Lasso di tempo: Fino a 7,3 anni
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Il TTP viene misurato dall'inizio della dose fino alla prima data dei criteri progressivi della malattia progressivamente documentati durante lo studio prima dell'inizio della terapia anticancro della prossima riga.
I partecipanti senza malattia progressiva sono stati censurati alla data di valutazione dell'ultima risposta.
La valutazione della risposta post inizio della terapia anti-cancro è stata esclusa dalla derivazione.
PMD: punteggi 4 (assorbimento moderatamente> fegato), 5 (assorbimento marcatamente> fegato, nuove lesioni) con aumento dell'assorbimento rispetto al basale; Nuovi focolai Avidi FDG coerenti con il linfoma piuttosto che con un'altra eziologia; Fochi AVID FDG nuovi o ricorrenti nel midollo osseo.
PRD: LDI> 1,5 cm; = Aumento del 50% rispetto al prodotto incrociato di LDI e PPD; aumento di LDI o SDI di 0,5 cm per lesioni = 1,5 cm e 1 cm per lesioni> 2 cm; La milza è aumentata di una lunghezza> 50% oltre il normale; splenomegalia nuova o ricorrente, coinvolgimento del midollo osseo; nuove lesioni; Progressione di lesioni preesistenti.
Sono state riportate stime di Kaplan-Meier (KM) della mediana.
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Fino a 7,3 anni
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ORR (CR + PR) definito dallo investigatore secondo la risposta del linfoma ai criteri di terapia immunomodulatoria per i linfomi
Lasso di tempo: Fino a 7,3 anni
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La risposta oggettiva è definita come risposta completa o risposta parziale determinata dai criteri lirici.
ORR: CR [CMR; CRR] o PR [PMR; PRR] .CMR: PET 5 Ps con 1 (nessun assorbimento sopra lo sfondo, 2 (Ustake≤Mediastinum), 3 (Ustake> MediaStinum ma ≤ Liver) con/senza massa residua; nessuna nuova lesione; nessuna malattia FDG-avid in bm. LDI; nessun siti di malattia extralinfatica; NML assenti; ingrandimento dell'organo alla normalità; nessun nuovo siti; morfologia BM normale.pmr: punteggi 4 (assorbimento moderatamente> fegato), 5 (assorbimento marcatamente> epatico, lesioni nuove) con aumento ridotto dalla linea di base e massa residua; nessuna nuova lesione; diminuzione della somma del prodotto dei diametri perpendicolari fino a 6 nodi misurabili target, siti extra-nodali; assente/normale, regredito, ma nessun aumento di NML; milza regredita> 50% di lunghezza oltre normali; nessun nuovo siti.
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Fino a 7,3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Advani R, Flinn I, Popplewell L, Forero A, Bartlett NL, Ghosh N, Kline J, Roschewski M, LaCasce A, Collins GP, Tran T, Lynn J, Chen JY, Volkmer JP, Agoram B, Huang J, Majeti R, Weissman IL, Takimoto CH, Chao MP, Smith SM. CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1711-1721. doi: 10.1056/NEJMoa1807315.
- Advani R, Volkmer JP, Chao MP. CD47 Blockade and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):497-498. doi: 10.1056/NEJMc1816156. No abstract available.
- Mehta A, Popplewell L, Collins GP, Smith S, Flinn I, Bartlett NL, et al. Magrolimab in Combination With Rituximab in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma: 3-Year Follow-up Results From a Phase 1/2 Trial. Am J Hematol 2022;97:S3-S40.
- Maakaron J, Asch AS, Popplewell LL, Collins GP, Flinn IW, Ghosh N, et al. Magrolimab in Combination with Rituximab + Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Blood 2022;140 (Supplement 1):3728-3730.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of thefirst-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 + rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Roschewski M, Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of the first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Wang B, Jin D, Cho MM, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients With Non-Hodgkin's Lymphoma [Poster THU-008]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Wang B, Jin D, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients with Non-Hodgkin's Lymphoma [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population-Pharmacokinetics of Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) in Patients With Solid Tumors and Lymphomas [Poster TUE-020]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population pharmacokinetics of magrolimab (5F9, Hu5F9-G4) in patients with solid tumors and lymphomas [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 novembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
25 marzo 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
25 marzo 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 novembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 novembre 2016
Primo Inserito (Stimato)
2 novembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 maggio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 maggio 2025
Ultimo verificato
1 maggio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma
- Linfoma, cellule B
- Linfoma non Hodgkin
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Soppressori della gotta
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Antiossidanti
- Agenti protettivi
- Spazzini dei radicali liberi
- Oxaliplatino
- Rituximab
- Magrolimab
- Gemcitabina
- Allopurinolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 5F9003
- 2016-003408-29 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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