Ensaio de Magrolimabe (Hu5F9-G4) em Combinação com Rituximabe ou Rituximabe + Quimioterapia em Participantes com Linfoma Não Hodgkin de Células B Recidivante/Refratário
12 de maio de 2025 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de fase 1b/2 de Hu5F9-G4 em combinação com rituximabe ou rituximabe + quimioterapia em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante/refratário
Os objetivos primordiais deste estudo são:
- Investigar a segurança e tolerabilidade e definir a dose recomendada da Fase 2 e esquema (RP2DS) para magrolimabe em combinação com rituximabe e para magrolimabe em combinação com rituximabe, gencitabina e oxaliplatina (R-GemOx).
- Avaliar a eficácia de magrolimabe em combinação com rituximabe em participantes com linfoma indolente e linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e avaliar a eficácia de magrolimabe em combinação com R-GemOx em participantes DLBCL inelegíveis para aspartato aminotransferase (ASCT).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
178
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35924
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Center
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center/ National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Somente fase 1b: linfoma não Hodgkin (NHL) de células B, recidivante ou refratário a terapias padrão aprovadas
- Coorte DLBCL Fase 2: Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) de novo ou transformado, expressando CD 20, recidivante ou refratário a pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento contendo terapia anti-CD20
- Linfoma indolente Fase 2 coorte: Zona marginal ou linfoma folicular, recidivante ou refratário a terapias padrão aprovadas
- Coorte de combinação de quimioterapia DLBCL: linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) de novo ou transformado, recidivante ou refratário a 1-3 linhas anteriores de tratamento
- Estado de desempenho adequado e funções hematológicas, hepáticas e renais
- Disposto a consentir com 1 pré-tratamento obrigatório e 1 biópsia tumoral durante o tratamento
Principais Critérios de Exclusão:
- Metástases cerebrais ativas
- Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas
- Tratamento prévio com CD47 ou agentes de direcionamento de proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα)
- Segunda malignidade nos últimos 3 anos
- Infecção ativa ou crônica conhecida por hepatite B ou C ou HIV
- Gravidez ou amamentação ativa
- Terapia anterior de receptor de antígeno quimérico (CAR-T)
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1b Coorte 1: Magrolimab 10 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell non-hodgkin's lymphoma (NHL) will receive 1 mg/kg magrolimab intravenous (IV) infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 10 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 15, and 22 of Cycle 1 and Days 1, 8, 15, and 22 of Cycle 2 and beyond in combination Com rituximab 375 mg/m^2 iv infusão nos dias 8, 15 e 22 do ciclo 1, seguido por 1 dose no dia 1 dos ciclos 2 a 6. Posteriormente, do ciclo 8 e além, o rituximabe será administrado no dia 1 de todos os outros ciclos (em ciclos uniformes).
Cada comprimento do ciclo de 28 dias.
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 8, 15 e 22 durante o Ciclo 1, seguido de 1 dose no Dia 1 para os Ciclos 2 a 6 e Dia 1 para todos os outros ciclos até o Ciclo 13
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1b Coorte 2: Magrolimab 20 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell NHL will receive 1 mg/kg magrolimab IV infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 20 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 15, and 22 of Cycle 1 and Days 1, 8, 15, and 22 of Cycle 2 and beyond in combination with rituximab 375 mg/m^2 IV infusion Nos dias 8, 15 e 22 do ciclo 1, seguidos por 1 dose no dia 1 dos ciclos 2 a 6. Posteriormente, do ciclo 8 e além, o rituximabe será administrado no primeiro dia de todos os outros ciclos (em ciclos uniformes).
Cada comprimento do ciclo de 28 dias.
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 8, 15 e 22 durante o Ciclo 1, seguido de 1 dose no Dia 1 para os Ciclos 2 a 6 e Dia 1 para todos os outros ciclos até o Ciclo 13
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1b Coorte 3: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell NHL will receive 1 mg/kg magrolimab IV infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 30 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 11,15, and 22 of Cycle 1 and Days 1, 8, 15, and 22 of Cycle 2 and beyond in combination with rituximab 375 mg/m^2 Infusão IV nos dias 8, 15 e 22 do ciclo 1, seguida por 1 dose no dia 1 dos ciclos 2 a 6. Posteriormente, do ciclo 8 e além, o rituximab será administrado no primeiro dia de todos os outros ciclos (em ciclos uniformes).
Cada comprimento do ciclo de 28 dias.
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 8, 15 e 22 durante o Ciclo 1, seguido de 1 dose no Dia 1 para os Ciclos 2 a 6 e Dia 1 para todos os outros ciclos até o Ciclo 13
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1b Coorte 4: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell NHL will receive 1 mg/kg magrolimab IV infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 45 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 11, 15, and 22 of Cycle 1 and Days 1, 8, 15, and 22 of Cycle 2 and beyond in combination with rituximab 375 mg/m^2 Infusão IV nos dias 8, 15 e 22 do ciclo 1, seguida por 1 dose no dia 1 dos ciclos 2 a 6. Posteriormente, do ciclo 8 e além, o rituximab será administrado no primeiro dia de todos os outros ciclos (em ciclos uniformes).
Cada comprimento do ciclo de 28 dias.
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 8, 15 e 22 durante o Ciclo 1, seguido de 1 dose no Dia 1 para os Ciclos 2 a 6 e Dia 1 para todos os outros ciclos até o Ciclo 13
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1b Coorte 5: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab + gemcitabina + oxaliplatina
O transplante de células-tronco autólogo inelegível os participantes de linfoma de células B grandes (DLBCL) receberão 1 mg/kg de dose de priming de infusão de magrolimab IV (mais de 3 horas) no dia 1 do ciclo 1, seguido por uma dose de manutenção de 30 mg/kg em dias 8, 11, 15, 22 e 29 de 1; ciclos. O comprimento do ciclo será de 28 dias. Rituximabe 375 mg/m^2 IV A infusão será dada nos dias 8, 15, 22 e 29 do ciclo 1, seguidos por 1 dose no dia 1 do ciclos 2 a 6. 000 mamgings 8 e além, o rituximab será administrado no dia 1 de todos os outros cutilos (na ciclha). 100 mg/m^2 IV A infusão será dada nos dias 11 e 23 do ciclo 1 e os dias 2 e 15 dos ciclos 2 a 4. Profilaxia do fator estimulante da colônia de granulocitários (G-CSF) será dada com gemcitabina e oxaliplatina (ciclos 1-4).
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 8, 15 e 22 durante o Ciclo 1, seguido de 1 dose no Dia 1 para os Ciclos 2 a 6 e Dia 1 para todos os outros ciclos até o Ciclo 13
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 11, 23 para o Ciclo 1 e Dias 2 e 15 para os Ciclos 2 a 4
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 11, 23 para o Ciclo 1 e Dias 2 e 15 para os Ciclos 2 a 4
Outros nomes:
Administrado por via oral durante o ciclo 1
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Experimental: Fase 1b Coorte 6: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab + gemcitabina + oxaliplatina
O transplante de células -tronco autólogo que os participantes do DLBCL inelegíveis receberão 1 mg/kg de dose de preparação para infusão de magrolimab IV (mais de 3 horas) no dia 1 do ciclo 1, seguido por dose de manutenção de 45 mg/kg nos dias 8, 11, 15, 22 e 29 do ciclo 1; Os dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 2, seguidos pelos dias 1 e 15 dos ciclos subsequentes.
A duração do ciclo de 28 dias.
O rituximab 375 mg/m^2 IV infusão será administrado nos dias 8, 15, 22 e 29 do ciclo 1, seguido de 1 dose no dia 1 para os ciclos 2 a 6. Posteriormente, do ciclo 8 e além, o rituximabe será administrado no primeiro dia de todos os outros ciclos (em ciclos até ciclos).
A infusão de gemcitabina 1000 mg/m^2 e oxaliplatina 100 mg/m^2 será administrada como nos dias 11 e 23 do ciclo 1 e os dias 2 e 15 dos ciclos 2 a 4. A profilaxia de G-CSF será administrada com gemcitabina e tratamento de oxaliplatina (ciclos 1-4).
Alopurinol 300 mg por via oral diariamente serão administrados apenas para o primeiro ciclo.
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 8, 15 e 22 durante o Ciclo 1, seguido de 1 dose no Dia 1 para os Ciclos 2 a 6 e Dia 1 para todos os outros ciclos até o Ciclo 13
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 11, 23 para o Ciclo 1 e Dias 2 e 15 para os Ciclos 2 a 4
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 11, 23 para o Ciclo 1 e Dias 2 e 15 para os Ciclos 2 a 4
Outros nomes:
Administrado por via oral durante o ciclo 1
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Experimental: Coorte de Fase 2 1: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell indolent NHL (iNHL) (including follicular lymphoma [FL] and marginal zone lymphoma [MZL]) and DLBCL will receive 1 mg/kg magrolimab IV infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 30 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 15, and 22 of O ciclo 1 e os dias 1 e 15 dos ciclos subsequentes em combinação com rituximabe 375 mg/m^2 iv infusão nos dias 8, 15 e 22 do ciclo 1, seguidos por 1 dose no dia 1 do ciclos 2 a 6. Em seguida, a partir de então, do ciclo 8 e além, o rituXimab será administrado no dia 1 de todos os outros ciclos (em ciclos unidos).
Cada comprimento do ciclo de 28 dias.
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 8, 15 e 22 durante o Ciclo 1, seguido de 1 dose no Dia 1 para os Ciclos 2 a 6 e Dia 1 para todos os outros ciclos até o Ciclo 13
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 Coorte 2: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Participantes com INHL de células B (incluindo FL e MZL) e DLBCL receberão 1 mg/kg de dose de priming de infusão de magrolimab iv (mais de 3 horas) no dia 1 do ciclo 1, seguido por dose semanal de manutenção de 30 mg/kg de infusão de magrolimab iv (mais de 2 horas) em dias 8, 11, 15 e 22 do CYCL 1; Os dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 2 e os dias 1 e 15 dos ciclos subsequentes em combinação com rituximabe 375 mg/m^2 IV Infusão nos dias 8, 15 e 22 do ciclo 1, seguidos por 1 dose no dia 1 para os ciclos 2 a 6. Em seguida, de outro ciclo e o ciclo de RitUMAB será administrado no dia 1 de um dia.
Cada comprimento do ciclo de 28 dias.
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 8, 15 e 22 durante o Ciclo 1, seguido de 1 dose no Dia 1 para os Ciclos 2 a 6 e Dia 1 para todos os outros ciclos até o Ciclo 13
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de Fase 2 3: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab
Os participantes com INHL de células B (incluindo FL e MZL) e DLBCL receberão 1 mg/kg de dose de priming de infusão de magrolimab iv (mais de 3 horas) no dia 1 do ciclo 1, seguido por dose semanal de manutenção de 45 mg/kg de magrolimab iv (2 horas) em dias 8, 11, 15 e 22 e 22; Os dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 2 e os dias 1 e 15 dos ciclos subsequentes em combinação com rituximabe 375 mg/m^2 IV Infusão nos dias 8, 15 e 22 do ciclo 1, seguidos por 1 dose no dia 1 para os ciclos 2 a 6. Em seguida, de outro ciclo e o ciclo de RitUMAB será administrado no dia 1 de um dia.
Cada comprimento do ciclo de 28 dias.
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 8, 15 e 22 durante o Ciclo 1, seguido de 1 dose no Dia 1 para os Ciclos 2 a 6 e Dia 1 para todos os outros ciclos até o Ciclo 13
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 Coorte 4: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Os participantes com DLBCL receberão 1 mg/kg de dose de priming de infusão Magrolimab IV (mais de 3 horas) no dia 1 do ciclo 1, seguido por dose semanal de manutenção de 30 mg/kg de infusão de magrolimab iv (mais de 2 horas) nos dias 8, 15 e 22 do ciclo 1; Os dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 2 e os dias 1 e 15 dos ciclos subsequentes em combinação com rituximabe 375 mg/m^2 IV Infusão nos dias 8, 15 e 22 do ciclo 1, seguidos por 1 dose no dia 1 para os ciclos 2 a 6. Em seguida, de outro ciclo e o ciclo de RitUMAB será administrado no dia 1 de um dia.
Cada comprimento do ciclo de 28 dias.
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa nos Dias 8, 15 e 22 durante o Ciclo 1, seguido de 1 dose no Dia 1 para os Ciclos 2 a 6 e Dia 1 para todos os outros ciclos até o Ciclo 13
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1b: Porcentagem de participantes que sofrem de toxicidades limitadas por dose (DLTs) na combinação de tratamento de anticorpos
Prazo: Até 28 dias
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Os DLTs se referem a toxicidades experimentadas durante os primeiros 28 dias de tratamento de estudo que foram considerados clinicamente significativos e relacionados ao tratamento do estudo em participante na Fase 1b.
Um DLT foi definido como qualquer EA de grau 3 ou maior que foi avaliado como relacionado ao magrolimab e/ou rituximabe que ocorreu durante o período de observação do DLT de 4 semanas.
Qualquer evento adverso emergente de tratamento (TEAE) que foi, na opinião do Comitê Diretor de Ensaios Clínicos, de potencial significado clínico, de modo que a dosagem de participantes expostos a riscos inaceitáveis fosse considerada um DLT.
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Até 28 dias
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Fase 1b: Porcentagem de participantes que sofrem de toxicidades limitadas por dose (DLTs) na combinação de tratamento de quimioterapia
Prazo: Até 28 dias
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Os DLTs se referem a toxicidades experimentadas durante os primeiros 28 dias de tratamento de estudo que foram considerados clinicamente significativos e relacionados ao tratamento do estudo em participante na Fase 1b.
DLT was defined as any Grade 3 or greater AE including Grade 4 hematologic toxicity that does not resolve to Grade 2 and delays initiation of cycle 2 by more than 14 days, Grade 4 febrile neutropenia or associated infections, Grade 4 non-hematologic toxicity that does not resolve or decrease to Grade 2 within 1 week, Grade 4 infusion-related reaction (IRR), and recurrent Grade 3 or greater IRR despite optimal pretreatment O regime que foi avaliado como relacionado ao magrolimabe, rituximabe, gemcitabina ou oxaliplatina e ocorreu durante o período de observação do DLT de 4 semanas.
Qualquer TEAE que, na opinião do Comitê Diretor de Ensaios Clínicos, de potencial significado clínico, de modo que os participantes expostos de dosagem a riscos inaceitáveis fossem considerados um DLT.
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Até 28 dias
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Porcentagem de participantes que sofrem de tratamento adverso emergente (TEAES) emergente (TEAES)
Prazo: Até 7,2 anos
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O TEAE's foi definido como qualquer EA com uma data de início ou após a data de início do medicamento do estudo, o mais tardar 30 dias após a última dose de qualquer medicamento de estudo ou dia antes do início da linha subsequente de terapia anticâncer, o que for anteriormente, ou as EAs que levam à interrupção do medicamento do estudo.
Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional associados temporalmente ao uso de um produto investigacional ou outro protocolo imposto por intervenção, independentemente da atribuição.
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Até 7,2 anos
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Taxa de resposta objetiva (ORR) (resposta completa [CR] + resposta parcial [PR]), conforme definido pelo investigador de acordo com a classificação Lugano para linfomas
Prazo: Até 7,3 anos
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ORR:CR(complete metabolic response(CMR);complete radiological response(CRR)) or PR(partial metabolic response(PMR);partial radiologic response(PRR)).CMR:PET 5 point-scale(5PS) with 1(no uptake above background,2(uptake≤mediastinum),3(uptake>mediastinum but≤liver)with/without residual mass;no new Doença de lesões; sem fluorodeoxiglucose (FDG)-AVID na medula óssea (BM) .CRR: nós de alvo/massas nodais regredidas ≤1,5 cm em diâmetro transversal mais longo de lesão (não-mora); Normal.pmr: escores 4 (captação moderadamente> fígado), 5 (captação acentuadamente> fígado, novas lesões) com captação reduzida da linha de base e massa residual; sem lesão nova; doença de resposta em doença interina/residual no final do tratamento. de NMLs; baço regrediu> 50% de comprimento além do normal;
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Até 7,3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro PK de Magrolimab: Auclast
Prazo: Fase 1: pré-dose (12 horas) e 1 e 24 horas após a dose no dia 1 (ciclo 1 dia 1 [C1D1]); pré-dose e 1, 24 e 72 horas após a dose no dia 8 (C1D8) e o dia 29 (C2D1); Fase 2: pré-dose (12 horas) nos dias 1 (C1D1), 8 (C1D8) e 29 (C2D1)
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O Auclast é definido como a concentração de medicamento do tempo zero ao último concentração observável.
N = 0 participantes para as coortes de fase 1B 4 e 6, coorte de fase 2 3 (DLBCL e INHL), uma vez que as amostras de PK não foram coletadas no dia 1.
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Fase 1: pré-dose (12 horas) e 1 e 24 horas após a dose no dia 1 (ciclo 1 dia 1 [C1D1]); pré-dose e 1, 24 e 72 horas após a dose no dia 8 (C1D8) e o dia 29 (C2D1); Fase 2: pré-dose (12 horas) nos dias 1 (C1D1), 8 (C1D8) e 29 (C2D1)
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Parâmetro PK de Magrolimab: Auctau
Prazo: Fase 1: pré-dose (12 horas) e 1 e 24 horas após a dose no dia 1 (ciclo 1 dia 1 [C1D1]); pré-dose e 1, 24 e 72 horas após a dose no dia 8 (C1D8) e o dia 29 (C2D1); Fase 2: pré-dose (12 horas) nos dias 1 (C1D1), 8 (C1D8) e 29 (C2D1)
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AUCAU é definido como concentração de medicamento ao longo do tempo (a área sob a curva de tempo de versículos de concentração sobre o intervalo de dosagem).
N = 0 participantes para as coortes de fase 1B 4 e 6, coorte de fase 2 3 (DLBCL e INHL), uma vez que as amostras de PK não foram coletadas no dia 1.
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Fase 1: pré-dose (12 horas) e 1 e 24 horas após a dose no dia 1 (ciclo 1 dia 1 [C1D1]); pré-dose e 1, 24 e 72 horas após a dose no dia 8 (C1D8) e o dia 29 (C2D1); Fase 2: pré-dose (12 horas) nos dias 1 (C1D1), 8 (C1D8) e 29 (C2D1)
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Parâmetro PK de Magrolimab: CMAX
Prazo: Fase 1: pré-dose (12 horas) e 1 e 24 horas após a dose no dia 1 (ciclo 1 dia 1 [C1D1]); pré-dose e 1, 24 e 72 horas após a dose no dia 8 (C1D8) e o dia 29 (C2D1); Fase 2: pré-dose (12 horas) nos dias 1 (C1D1), 8 (C1D8) e 29 (C2D1)
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O CMAX é definido como a concentração máxima observada do medicamento.
N = 0 participantes para as coortes de fase 1B 4 e 6, coorte de fase 2 3 (DLBCL e INHL), uma vez que as amostras de PK não foram coletadas no dia 1.
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Fase 1: pré-dose (12 horas) e 1 e 24 horas após a dose no dia 1 (ciclo 1 dia 1 [C1D1]); pré-dose e 1, 24 e 72 horas após a dose no dia 8 (C1D8) e o dia 29 (C2D1); Fase 2: pré-dose (12 horas) nos dias 1 (C1D1), 8 (C1D8) e 29 (C2D1)
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Porcentagem de participantes que desenvolveram anticorpos anti-magrolimabe (ADA)
Prazo: Até 4 anos
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Até 4 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 7,3 anos
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O DOR é medido a partir de quando primeiro ou é atendido (Cr ou PR) até a primeira data de doença progressiva documentada [doença metabólica progressiva (PM); doença radiológica progressiva (PRD)] enquanto estava em estudo antes do início da próxima linha de terapia anti-câncer. 4.pmd: pontuações 4 (captação moderadamente> fígado), 5 (captação acentuadamente> fígado, novas lesões) com maior captação da linha de base; novo focos de FDG-AVID consistente com linfoma em vez de outra etrologia; diâmetro (PPD); aumento do LDI ou eixo mais curto perpendicular ao LDI (SDI) de 0,5 cm para lesões ≤ 2 e 1 cm para lesões> 2 cm; baço aumentou> 50% de comprimento além do normal; novo ou recorrente esplenomegaly, BM envolvido; novas lesões;
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Até 7,3 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 7,3 anos
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O PFS é medido desde o início da dose até a primeira data de progressão objetivamente documentada da doença (PMD; PRD) ou morte enquanto estiver no estudo antes do início da linha subsequente de terapia anticâncer.
Os participantes que não têm doença progressiva e não morreram foram censurados na última resposta da avaliação da resposta. As avaliações de resposta após o início da linha subsequente de terapia anticâncer serão excluídas da derivação.
PMD: Pontuações 4 (captação moderadamente> fígado), 5 (captação acentuadamente> fígado, novas lesões) com maior captação da linha de base; novos focos de FDG-AVID consistentes com linfoma em vez de outra etiologia; Focos novos ou recorrentes de FDG-AVID em BM.
Prd: LDI> 1,5 cm; ≥ 50% de aumento do produto cruzado de LDI e PPD; aumento do LDI ou SDI de 0,5 cm para lesões ≤ 2 e 1 cm para lesões> 2 cm; O baço aumentou> 50% de comprimento além do normal; esplenomegalia nova ou recorrente, envolvimento da BM; novas lesões; Progressão de lesões pré-existentes.
As estimativas de KM da mediana foram relatadas.
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Até 7,3 anos
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até 7,3 anos
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OS é medido desde o início da dose até a morte.
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Até 7,3 anos
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Hora de progressão (TTP)
Prazo: Até 7,3 anos
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O TTP é medido desde o início da dose até a primeira data de critérios de doença progressiva objetivamente documentados enquanto estudam antes do início da próxima terapia anticâncer na linha.
Os participantes sem doença progressiva foram censurados na última data da avaliação da resposta.
Avaliação da resposta após o início da terapia anticâncer foi excluída da derivação.
PMD: Pontuações 4 (captação moderadamente> fígado), 5 (captação acentuadamente> fígado, novas lesões) com maior captação em comparação com a linha de base; novos focos de FDG-AVID consistentes com linfoma em vez de outra etiologia; focos novos ou recorrentes de FDG-AVID na medula óssea.
Prd: LDI> 1,5 cm; = Aumento de 50% do produto cruzado de LDI e PPD; aumento do LDI ou SDI de 0,5 cm para lesões = 1,5 cm e 1 cm para lesões> 2 cm; O baço aumentou> 50% de comprimento além do normal; esplenomegalia nova ou recorrente, envolvimento da medula óssea; novas lesões; Progressão de lesões pré-existentes.
Foram relatadas estimativas de Kaplan-Meier (KM) da mediana.
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Até 7,3 anos
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ORR (CR + PR) definido pelo investigador de acordo com a resposta do linfoma aos critérios de terapia imunomoduladora para linfomas
Prazo: Até 7,3 anos
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A resposta objetiva é definida como resposta completa ou resposta parcial determinada por critérios de letras.
ORR: Cr [CMR; CRR] ou PR [PMR; PRR] .CMR: PET 5 PS com 1 (sem captação acima do fundo, 2 (captação ≤mediastinum), 3 (captação> MediaStinum But≤liver) com o objetivo/sem massa residual; sem lesões; sem doença de fdg-AVid no bronecral. extralymphatic disease sites;absent NMLs;organ enlargement to normal;no new sites;BM morphology normal.PMR:scores 4(uptake moderately>liver),5(uptake markedly>liver,new lesions)with reduced uptake from baseline and residual mass;no new lesion;responding disease at interim/residual disease at end of treatment.PRR: ≥50% decrease in sum of product de diâmetros perpendiculares de até 6 nós mensuráveis alvo, locais extra-nodais; ausente/normal, regredido, mas nenhum aumento de NMLs; baço regrediu> 50% em comprimento além do normal; nenhum local novo.
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Até 7,3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Advani R, Flinn I, Popplewell L, Forero A, Bartlett NL, Ghosh N, Kline J, Roschewski M, LaCasce A, Collins GP, Tran T, Lynn J, Chen JY, Volkmer JP, Agoram B, Huang J, Majeti R, Weissman IL, Takimoto CH, Chao MP, Smith SM. CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1711-1721. doi: 10.1056/NEJMoa1807315.
- Advani R, Volkmer JP, Chao MP. CD47 Blockade and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):497-498. doi: 10.1056/NEJMc1816156. No abstract available.
- Mehta A, Popplewell L, Collins GP, Smith S, Flinn I, Bartlett NL, et al. Magrolimab in Combination With Rituximab in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma: 3-Year Follow-up Results From a Phase 1/2 Trial. Am J Hematol 2022;97:S3-S40.
- Maakaron J, Asch AS, Popplewell LL, Collins GP, Flinn IW, Ghosh N, et al. Magrolimab in Combination with Rituximab + Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Blood 2022;140 (Supplement 1):3728-3730.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of thefirst-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 + rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Roschewski M, Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of the first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Wang B, Jin D, Cho MM, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients With Non-Hodgkin's Lymphoma [Poster THU-008]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Wang B, Jin D, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients with Non-Hodgkin's Lymphoma [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population-Pharmacokinetics of Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) in Patients With Solid Tumors and Lymphomas [Poster TUE-020]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population pharmacokinetics of magrolimab (5F9, Hu5F9-G4) in patients with solid tumors and lymphomas [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
25 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
25 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de novembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de novembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
2 de novembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma Não-Hodgkin
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Supressores de gota
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Antioxidantes
- Agentes Protetores
- Eliminadores de Radicais Livres
- Oxaliplatina
- Rituximabe
- Magrolimabe
- Gemcitabina
- Alopurinol
Outros números de identificação do estudo
- 5F9003
- 2016-003408-29 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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