Forsøg med Magrolimab (Hu5F9-G4) i kombination med Rituximab eller Rituximab + kemoterapi hos deltagere med recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom
12. maj 2025 opdateret af: Gilead Sciences
Et fase 1b/2-forsøg med Hu5F9-G4 i kombination med rituximab eller rituximab + kemoterapi hos patienter med recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom
De primære mål for denne undersøgelse er:
- At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten og at definere den anbefalede fase 2 dosis og skema (RP2DS) for magrolimab i kombination med rituximab og for magrolimab i kombination med rituximab, gemcitabin og oxaliplatin (R-GemOx).
- At evaluere effektiviteten af magrolimab i kombination med rituximab hos deltagere med indolent lymfom og diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og at evaluere effektiviteten af magrolimab i kombination med R-GemOx i aspartataminotransferase (ASCT) uegnede DLBCL-deltagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
178
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35924
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center/ National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Kun fase 1b: B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL), recidiverende eller refraktær over for godkendte standardbehandlinger
- DLBCL fase 2 kohorte: De novo eller transformeret diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), der udtrykker CD 20, recidiverende eller refraktær over for mindst 2 tidligere behandlingslinjer indeholdende anti-CD20 terapi
- Indolent lymfom fase 2 kohorte: Marginal zone eller follikulær lymfom, tilbagefald eller refraktær over for godkendte standardbehandlinger
- DLBCL kemoterapi kombinationskohorte: De novo eller transformeret diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), recidiverende eller refraktær over for 1-3 tidligere behandlingslinjer
- Tilstrækkelig præstationsstatus og hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner
- Vil gerne give samtykke til 1 obligatorisk forbehandling og 1 tumorbiopsi under behandling
Nøgleekskluderingskriterier:
- Aktive hjernemetastaser
- Forudgående allogen hæmatopoietisk celletransplantation
- Forudgående behandling med CD47 eller signalregulerende protein alfa (SIRPα) målrettede midler
- Anden malignitet inden for de sidste 3 år
- Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion eller HIV
- Graviditet eller aktiv amning
- Tidligere kimærisk antigenreceptor (CAR-T) terapi
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1B -kohort 1: Magrolimab 10 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell non-hodgkin's lymphoma (NHL) will receive 1 mg/kg magrolimab intravenous (IV) infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 10 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 15, and 22 of Cycle 1 and Days 1, 8, 15, and 22 of Cycle 2 and beyond in combination med rituximab 375 mg/m^2 IV -infusion på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 af cykler 2 til 6. derefter fra cyklus 8 og videre, vil rituximab blive administreret på dag 1 af enhver anden cyklus (på jævn cykler).
Hver cykluslængde på 28 dage.
|
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 for cyklus 2 til 6, og dag 1 for hver anden cyklus indtil cyklus 13
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1b -kohort 2: Magrolimab 20 mg/kg + rituximab
Deltagere med B-celle NHL vil modtage 1 mg/kg Magrolimab IV-infusionsprimeringsdosis (over 3 timer) på dag 1 af cyklus 1, efterfulgt af ugentlig vedligeholdelsesdosis på 20 mg/kg Magrolimab IV-infusion (over 2 timer) på dag 8, 15 og 22 af cyklus 1 og dag 1, 8, 15 og 22 af Cycle 2 og ud over kombination med Rituxxxim 375555 Mg/Mg/2 Inpus På dag 8, 15 og 22 af cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 af cykler 2 til 6. derefter fra cyklus 8 og videre, administreres rituximab på dag 1 af enhver anden cyklus (på jævn cykler).
Hver cykluslængde på 28 dage.
|
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 for cyklus 2 til 6, og dag 1 for hver anden cyklus indtil cyklus 13
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1b -kohort 3: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Deltagere med B-celle NHL vil modtage 1 mg/kg Magrolimab IV-infusionsprimeringsdosis (over 3 timer) på dag 1 af cyklus 1, efterfulgt af ugentlig vedligeholdelsesdosis på 30 mg/kg Magrolimab IV-infusion (over 2 timer) på dag 8, 11,15 og 22 af cyklus 1 og dag 1, 8, 15 og 22 af CYCLE 2 og ud over kombination med Rituxxxxxx 375555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555 IV -infusion på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 af cykler 2 til 6. Derefter fra cyklus 8 og videre, vil rituximab blive administreret på dag 1 af enhver anden cyklus (på jævn cykler).
Hver cykluslængde på 28 dage.
|
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 for cyklus 2 til 6, og dag 1 for hver anden cyklus indtil cyklus 13
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1B -kohort 4: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab
Deltagere med B-celle NHL vil modtage 1 mg/kg Magrolimab IV-infusionsprimeringsdosis (over 3 timer) på dag 1 af cyklus 1, efterfulgt af ugentlig vedligeholdelsesdosis på 45 mg/kg Magrolimab IV-infusion (over 2 timer) på dag 8, 11, 15 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15 og 22 af Cycle 2 og ud over kombination med RituxxxiFab 375555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555 IV -infusion på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 af cykler 2 til 6. Derefter fra cyklus 8 og videre, vil rituximab blive administreret på dag 1 af enhver anden cyklus (på jævn cykler).
Hver cykluslængde på 28 dage.
|
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 for cyklus 2 til 6, og dag 1 for hver anden cyklus indtil cyklus 13
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1B -kohort 5: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab + gemcitabin + oxaliplatin
Autolog stamcelletransplantation, der ikke er berettiget diffus stort B-celle lymfom (DLBCL) deltagere vil modtage 1 mg/kg Magrolimab IV-infusionsprimeringsdosis (over 3 timer) på dag 1 i CYCLE 1; DAYS 1, 8, 15 mg på Dag 1, 22, 22 og 29 af Cycle 1; Dage 1, 8, 15, og 22 af Cycle 2 efterfølgende med dage 1 og 15, 15, 22 og 29. efterfølgende cyklusser. Cykellængde vil være 28 dage. Rituximab 375 mg/m^2 IV -infusion vil blive givet på dag 8, 15, 22 og 29 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 af cykler 2 til 6.tere fra cyklus 8 og videre, rituximab vil administreres på dag 1 af hver anden cyklus (på selv cycles) .GeMcitabiTabe 1000 mg/m og oxaliplatin 100 mg/m^2 IV-infusion vil blive givet som på dag 11 og 23 i cyklus 1 og dag 2 og 15 af cykler 2 til 4.granulocytkolonikolonimulerende faktor (G-CSF) profylakse vil blive givet med gemcitabin og oxaliplatinbehandling (CYCLES 1-4). Allopurinol 300 mg orally dagligt administreres til første til den første cycle kun.
|
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 for cyklus 2 til 6, og dag 1 for hver anden cyklus indtil cyklus 13
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 11, 23 for cyklus 1 og dag 2 og 15 for cyklus 2 til 4
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 11, 23 for cyklus 1 og dag 2 og 15 for cyklus 2 til 4
Andre navne:
Administreret oralt under cyklus 1
|
|
Eksperimentel: Fase 1b -kohort 6: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab + gemcitabin + oxaliplatin
Autolog stamcelletransplantation, der ikke er berettigede DLBCL -deltagere, vil modtage 1 mg/kg Magrolimab IV -infusionsprimingdosis (over 3 timer) på dag 1 i cyklus 1, efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 45 mg/kg på dag 8, 11, 15, 22 og 29 i cyklus 1; Dage 1, 8, 15 og 22 af cyklus 2 efterfulgt af dag 1 og 15 af efterfølgende cykler.
Cykluslængden på 28 dage.
Rituximab 375 mg/m^2 IV -infusion administreres på dag 8, 15, 22 og 29 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 til cykler 2 til 6. derefter fra cyklus 8 og videre, vil Rituximab blive administreret på dag 1 af enhver anden cyklus (på endda cykler).
Gemcitabin 1000 mg/m^2 og oxaliplatin 100 mg/m^2 IV-infusion administreres som på dag 11 og 23 i cyklus 1 og dage 2 og 15 i cykler 2 til 4. G-CSF-profylakse vil blive administreret med gemcitabin og oxaliplatinbehandling (CYCLES 1-4).
Allopurinol 300 mg oralt dagligt administreres kun til den første cyklus.
|
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 for cyklus 2 til 6, og dag 1 for hver anden cyklus indtil cyklus 13
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 11, 23 for cyklus 1 og dag 2 og 15 for cyklus 2 til 4
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 11, 23 for cyklus 1 og dag 2 og 15 for cyklus 2 til 4
Andre navne:
Administreret oralt under cyklus 1
|
|
Eksperimentel: Fase 2 -kohort 1: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell indolent NHL (iNHL) (including follicular lymphoma [FL] and marginal zone lymphoma [MZL]) and DLBCL will receive 1 mg/kg magrolimab IV infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 30 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 15, and 22 af cyklus 1, og dage 1 og 15 af efterfølgende cyklusser i kombination med rituximab 375 mg/m^2 IV -infusion på dag 8, 15 og 22 af cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis dag 1 af cykler 2 til 6. derefter fra cyklus 8 og ud over, vil rituximab administreres på dag 1 af hver anden cyklus (på selv cykler).
Hver cykluslængde på 28 dage.
|
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 for cyklus 2 til 6, og dag 1 for hver anden cyklus indtil cyklus 13
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 -kohort 2: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Deltagere med B-celle InHL (inklusive FL og MZL) og DLBCL modtager 1 mg/kg Magrolimab IV-infusionsprimeringsdosis (over 3 timer) på dag 1 af cyklus 1, efterfulgt af ugentlig vedligeholdelsesdosis på 30 mg/kg Magrolimab IV-infusion (over 2 timer) på dag 8, 11, 15 og 22 CYCLE 1; Dage 1, 8, 15 og 22 af cyklus 2 og dag 1 og 15 af efterfølgende cyklusser i kombination med rituximab 375 mg/m^2 IV -infusion på dag 8, 15 og 22 af cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 for cykler 2 til 6. derefter fra cyklus fra cyklus 8 og ud over, rituximab administreres på dag 1 af andre cycle (på selv cycles).
Hver cykluslængde på 28 dage.
|
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 for cyklus 2 til 6, og dag 1 for hver anden cyklus indtil cyklus 13
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 -kohort 3: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab
Deltagere med B-celle InHL (inklusive FL og MZL) og DLBCL modtager 1 mg/kg Magrolimab IV-infusionsprimeringsdosis (over 3 timer) på dag 1 i cyklus 1, efterfulgt af ugentlig vedligeholdelsesdosis på 45 mg/kg Magrolimab IV-infusion (over 2 timer) på dag 8, 11, 15 og 22 af CYCLE 1; Dage 1, 8, 15 og 22 af cyklus 2 og dag 1 og 15 af efterfølgende cyklusser i kombination med rituximab 375 mg/m^2 IV -infusion på dag 8, 15 og 22 af cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 for cykler 2 til 6. derefter fra cyklus fra cyklus 8 og ud over, rituximab administreres på dag 1 af andre cycle (på selv cycles).
Hver cykluslængde på 28 dage.
|
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 for cyklus 2 til 6, og dag 1 for hver anden cyklus indtil cyklus 13
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 -kohort 4: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Deltagere med DLBCL modtager 1 mg/kg Magrolimab IV -infusionsprimingdosis (over 3 timer) på dag 1 af cyklus 1, efterfulgt af ugentlig vedligeholdelsesdosis på 30 mg/kg Magrolimab IV -infusion (over 2 timer) på dag 8, 15 og 22 af cyklus 1; Dage 1, 8, 15 og 22 af cyklus 2 og dag 1 og 15 af efterfølgende cyklusser i kombination med rituximab 375 mg/m^2 IV -infusion på dag 8, 15 og 22 af cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 for cykler 2 til 6. derefter fra cyklus fra cyklus 8 og ud over, rituximab administreres på dag 1 af andre cycle (på selv cycles).
Hver cykluslængde på 28 dage.
|
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgivet intravenøst på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1, efterfulgt af 1 dosis på dag 1 for cyklus 2 til 6, og dag 1 for hver anden cyklus indtil cyklus 13
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1B: Procentdel af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i antistofbehandlingskombination
Tidsramme: Op til 28 dage
|
DLT'er henviser til toksiciteter, der blev oplevet i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesbehandlingen, der er blevet vurderet til at være klinisk signifikant og relateret til studiebehandling hos deltager i fase 1B.
En DLT blev defineret som enhver grad 3 eller større AE, der blev vurderet som relateret til enten Magrolimab og/eller rituximab, der fandt sted i løbet af 4-ugers DLT-observationsperiode.
Enhver behandling af behandlingsvækst (TEAE), der efter det kliniske forsøgsstyringsudvalg var af potentiel klinisk betydning, således at yderligere dosering af udsatte deltagere for uacceptabel risiko blev betragtet som en DLT.
|
Op til 28 dage
|
|
Fase 1B: Procentdel af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i kemoterapibygningskombination
Tidsramme: Op til 28 dage
|
DLT'er henviser til toksiciteter, der blev oplevet i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesbehandlingen, der er blevet vurderet til at være klinisk signifikant og relateret til studiebehandling hos deltager i fase 1B.
DLT was defined as any Grade 3 or greater AE including Grade 4 hematologic toxicity that does not resolve to Grade 2 and delays initiation of cycle 2 by more than 14 days, Grade 4 febrile neutropenia or associated infections, Grade 4 non-hematologic toxicity that does not resolve or decrease to Grade 2 within 1 week, Grade 4 infusion-related reaction (IRR), and recurrent Grade 3 or greater IRR despite optimal pretreatment regimen that was vurderet som relateret til enten Magrolimab, rituximab, gemcitabin eller oxaliplatin og forekom i løbet af 4-ugers DLT-observationsperiode.
Enhver TEAE, der efter det kliniske forsøgs styringsudvalg var af potentiel klinisk betydning, således at yderligere dosering af udsatte deltagere for uacceptabel risiko blev betragtet som en DLT.
|
Op til 28 dage
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever behandling fremkommende bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 7,2 år
|
Tea's blev defineret som enhver AES med en startdato på eller efter undersøgelsesdatoen for undersøgelsen, senest 30 dage efter sidste dosis af ethvert undersøgelsesmedicin eller dag før påbegyndelse af efterfølgende linje med anti-kræftbehandling, alt efter hvad der er tidligere, eller AES, der fører til seponering af undersøgelsesmedicinen.
Et AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom midlertidigt forbundet med brug af et undersøgelsesprodukt eller anden protokol pålagt intervention, uanset attribution.
|
Op til 7,2 år
|
|
Objektiv svarprocent (ORR) (komplet respons [CR] + delvis respons [PR]) som defineret af efterforskeren i henhold til Lugano -klassificeringen for lymfomer
Tidsramme: Op til 7,3 år
|
ORR: CR (komplet metabolisk respons (CMR); komplet radiologisk respons (CRR)) eller PR (delvis metabolisk respons (PMR); delvis radiologisk respons (PRR)). CMR: PET 5 Point-skala (5PS) med 1 (ingen optagelse over baggrund, 2 (optagelsesryk Læsioner; ingen fluorodeoxyglucose (FDG) -avid sygdom i knoglemarv (BM) .CRR: Målknudepunkter/nodale masser regresserede ≤1,5 cm i længste tværgående diameter af læsion (LDI); ingen ekstra lymfiske sygdomssteder; fraværende ikke-målte lesioner (NMLS); orgelforstærkning til normale; NO NEW SIDES SIDES SITES; fraværende ikke-measurerede læsioner (NMLS) Normal.pmr: Resultater 4 (optagelse moderat> lever), 5 (optagelse markant> lever, nye læsioner) med reduceret optagelse fra baseline og resterende masse; ingen ny læsion; reagerende sygdomme ved midlertidig/resterende sygdomme ved behandlingen. Websteder; fraværende/normal, regresseret, men ingen stigning i NMLS; milt regresserede> 50% længde ud over normal;
|
Op til 7,3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK -parameter for Magrolimab: Auclast
Tidsramme: Fase 1: Pre-dosis (12 timer) og 1 og 24 timer efter dosis på dag 1 (cyklus 1 dag 1 [C1D1]); pre-dosis og 1, 24 og 72 timer efter dosis på dag 8 (C1D8) og dag 29 (C2D1); Fase 2: Pre-dosis (12 timer) på dag 1 (C1D1), 8 (C1D8) og 29 (C2D1)
|
AUCLAST er defineret som koncentrationen af lægemiddel fra tiden nul til den sidste observerbare koncentration.
N = 0 deltagere til fase 1B -kohorter 4 og 6, fase 2 -kohort 3 (DLBCL og INHL), da PK -prøver ikke blev opsamlet til dag 1.
|
Fase 1: Pre-dosis (12 timer) og 1 og 24 timer efter dosis på dag 1 (cyklus 1 dag 1 [C1D1]); pre-dosis og 1, 24 og 72 timer efter dosis på dag 8 (C1D8) og dag 29 (C2D1); Fase 2: Pre-dosis (12 timer) på dag 1 (C1D1), 8 (C1D8) og 29 (C2D1)
|
|
PK -parameter for Magrolimab: Auctau
Tidsramme: Fase 1: Pre-dosis (12 timer) og 1 og 24 timer efter dosis på dag 1 (cyklus 1 dag 1 [C1D1]); pre-dosis og 1, 24 og 72 timer efter dosis på dag 8 (C1D8) og dag 29 (C2D1); Fase 2: Pre-dosis (12 timer) på dag 1 (C1D1), 8 (C1D8) og 29 (C2D1)
|
Auctau er defineret som koncentration af lægemiddel over tid (området under koncentrationsvers -tidskurven over doseringsintervallet).
N = 0 deltagere til fase 1B -kohorter 4 og 6, fase 2 -kohort 3 (DLBCL og INHL), da PK -prøver ikke blev opsamlet til dag 1.
|
Fase 1: Pre-dosis (12 timer) og 1 og 24 timer efter dosis på dag 1 (cyklus 1 dag 1 [C1D1]); pre-dosis og 1, 24 og 72 timer efter dosis på dag 8 (C1D8) og dag 29 (C2D1); Fase 2: Pre-dosis (12 timer) på dag 1 (C1D1), 8 (C1D8) og 29 (C2D1)
|
|
PK -parameter for Magrolimab: Cmax
Tidsramme: Fase 1: Pre-dosis (12 timer) og 1 og 24 timer efter dosis på dag 1 (cyklus 1 dag 1 [C1D1]); pre-dosis og 1, 24 og 72 timer efter dosis på dag 8 (C1D8) og dag 29 (C2D1); Fase 2: Pre-dosis (12 timer) på dag 1 (C1D1), 8 (C1D8) og 29 (C2D1)
|
Cmax defineres som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
N = 0 deltagere til fase 1B -kohorter 4 og 6, fase 2 -kohort 3 (DLBCL og INHL), da PK -prøver ikke blev opsamlet til dag 1.
|
Fase 1: Pre-dosis (12 timer) og 1 og 24 timer efter dosis på dag 1 (cyklus 1 dag 1 [C1D1]); pre-dosis og 1, 24 og 72 timer efter dosis på dag 8 (C1D8) og dag 29 (C2D1); Fase 2: Pre-dosis (12 timer) på dag 1 (C1D1), 8 (C1D8) og 29 (C2D1)
|
|
Procentdel af deltagere, der udviklede anti-magrolimab antistoffer (ADA)
Tidsramme: Op til 4 år
|
Op til 4 år
|
|
|
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Op til 7,3 år
|
Dor måles fra når først eller er opfyldt (CR eller PR) indtil den første dato for den dokumenterede progressive sygdom [Progressiv metabolisk sygdom (PMD); Progressiv radiologisk sygdom (PRD)], mens den blev på undersøgelse før starten af næste linje Anti-kræftbehandling. Deltager uden progressiv sygdom blev censureret ved sidste responsvurdering Dato. Responsevurderingsposten Start af anti-kræftbehandling. Deltagelser udelukkende fra DRIVATION 4.PMD: Resultater 4 (optagelse moderat> lever), 5 (optagelse markant> lever, nye læsioner) med øget optagelse fra baseline; ny FDG-AVID-foci, der er i overensstemmelse med lymfom snarere end en anden etiologi; ny eller tilbagevendende FDG-AVID-foci i BM.PRD: LDI> 1,5 CM; ≥ 50% stigning fra krydset af LDIIDI & PERPIFICUL Diameter (PPD); stigning i LDI eller den korteste akse vinkelret på LDI (SDI) på 0,5 cm for læsioner ≤ 2 & 1 cm for læsioner> 2 cm; milt steg med> 50% i længden ud over normale; nye eller tilbagevendende splenomegali, BM involveret; nye læsioner; progression af før-eksisterende læsioner.
|
Op til 7,3 år
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Op til 7,3 år
|
PFS måles fra dosisinitiering indtil den første dato for objektivt dokumenteret sygdomsprogression (PMD; PRD) eller død, mens den er på undersøgelse inden starten af den efterfølgende linje med anti-kræftbehandling.
Deltagere, der ikke har progressiv sygdom og ikke døde, blev censureret på sidst responsvurderingsdato. Responsevurderinger efter påbegyndelse af den efterfølgende linje af anti-kræftbehandling vil blive udelukket fra afledning.
PMD: Resultater 4 (optagelse moderat> lever), 5 (optagelse markant> lever, nye læsioner) med øget optagelse fra baseline; ny FDG-AVID-foci, der er i overensstemmelse med lymfom snarere end en anden etiologi; Ny eller tilbagevendende FDG-AVID-foci i BM.
PRD: LDI> 1,5 cm; ≥ 50% stigning fra krydsprodukt af LDI & PPD; stigning i LDI eller SDI på 0,5 cm for læsioner ≤ 2 & 1 cm for læsioner> 2 cm; Milt steg med> 50% i længden ud over det normale; ny eller tilbagevendende splenomegali, BM -involvering; nye læsioner; progression af allerede eksisterende læsioner.
KM -estimater af median blev rapporteret.
|
Op til 7,3 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 7,3 år
|
OS måles fra dosisinitiering indtil døden.
|
Op til 7,3 år
|
|
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Op til 7,3 år
|
TTP måles fra dosisinitiering indtil den første dato for objektivt dokumenterede progressive sygdomskriterier, mens den er på undersøgelse inden starten af næste linje anti-kræftbehandling.
Deltagere uden progressiv sygdom blev censureret på den sidste responsvurderingsdato.
Responsevurderingspoststart af anticancerterapi blev udelukket fra afledning.
PMD: Resultater 4 (optagelse moderat> lever), 5 (optagelse markant> lever, nye læsioner) med øget optagelse sammenlignet med baseline; ny FDG-AVID-foci, der er i overensstemmelse med lymfom snarere end en anden etiologi; Ny eller tilbagevendende FDG-AVID-foci i knoglemarv.
PRD: LDI> 1,5 cm; = 50% stigning fra krydsprodukt af LDI og PPD; stigning i LDI eller SDI på 0,5 cm for læsioner = 1,5 cm og 1 cm for læsioner> 2 cm; Milt steg med> 50% i længden ud over det normale; ny eller tilbagevendende splenomegali, knoglemarvsinddragelse; nye læsioner; progression af allerede eksisterende læsioner.
Kaplan-Meier (KM) estimater af median blev rapporteret.
|
Op til 7,3 år
|
|
ORR (CR + PR) defineret af efterforskeren i henhold til lymfomresponsen på immunmodulerende terapikriterier for lymfomer
Tidsramme: Op til 7,3 år
|
Objektiv respons defineres som fuldstændig respons eller delvis respons bestemt af Lyric -kriterier.
ORR: CR [CMR; CRR] eller PR [PMR; PRR] .CMR: PET 5 PS med 1 (ingen optagelse over baggrund, 2 (optagelse≤mediastinum), 3 (optagelse> mediastinum But≤liver) med/uden resterende masse; ingen nye læsioner; ingen Fdg-Avid sygdom i BM.Crr: målnoder/Nodale masses regressede to til ≤1.5.5 LDI; ingen ekstralymfatiske sygdomssteder; fraværende NML'er; organforstørrelse til normale; ingen nye steder; BM -morfologi normal.pmr: scoringer 4 (optagelse moderat> lever), 5 (optagelse af markant> lever, nye læsioner) med reduceret optagelse fra baseline og resterende masse; ingen ny lesion; reagerende sygdomme ved interim/residual ved udgangen. ≥50% fald i summen af produktet af vinkelrette diametre op til 6 mål målbare knudepunkter, ekstra-nodale steder; fraværende/normale, regresserede, men ingen stigning i NMLS; milt bryggede> 50% i længden ud over normale; ingen nye steder.
|
Op til 7,3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Advani R, Flinn I, Popplewell L, Forero A, Bartlett NL, Ghosh N, Kline J, Roschewski M, LaCasce A, Collins GP, Tran T, Lynn J, Chen JY, Volkmer JP, Agoram B, Huang J, Majeti R, Weissman IL, Takimoto CH, Chao MP, Smith SM. CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1711-1721. doi: 10.1056/NEJMoa1807315.
- Advani R, Volkmer JP, Chao MP. CD47 Blockade and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):497-498. doi: 10.1056/NEJMc1816156. No abstract available.
- Mehta A, Popplewell L, Collins GP, Smith S, Flinn I, Bartlett NL, et al. Magrolimab in Combination With Rituximab in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma: 3-Year Follow-up Results From a Phase 1/2 Trial. Am J Hematol 2022;97:S3-S40.
- Maakaron J, Asch AS, Popplewell LL, Collins GP, Flinn IW, Ghosh N, et al. Magrolimab in Combination with Rituximab + Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Blood 2022;140 (Supplement 1):3728-3730.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of thefirst-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 + rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Roschewski M, Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of the first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Wang B, Jin D, Cho MM, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients With Non-Hodgkin's Lymphoma [Poster THU-008]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Wang B, Jin D, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients with Non-Hodgkin's Lymphoma [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population-Pharmacokinetics of Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) in Patients With Solid Tumors and Lymphomas [Poster TUE-020]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population pharmacokinetics of magrolimab (5F9, Hu5F9-G4) in patients with solid tumors and lymphomas [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. november 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. marts 2024
Studieafslutning (Faktiske)
25. marts 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. november 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. november 2016
Først opslået (Anslået)
2. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Gigthæmmende midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antioxidanter
- Beskyttelsesagenter
- Frie radikale scavengers
- Oxaliplatin
- Rituximab
- Magrolimab
- Gemcitabin
- Allopurinol
Andre undersøgelses-id-numre
- 5F9003
- 2016-003408-29 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .