Magrolimabin (Hu5F9-G4) kokeilu yhdistelmänä rituksimabin tai rituksimabin + kemoterapian kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma
maanantai 12. toukokuuta 2025 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaiheen 1b/2 koe Hu5F9-G4:stä yhdistelmänä rituksimabin tai rituksimabin + kemoterapian kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Tutkia turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos ja aikataulu (RP2DS) magrolimabille yhdessä rituksimabin kanssa ja magrolimabille yhdessä rituksimabin, gemsitabiinin ja oksaliplatiinin kanssa (R-GemOx).
- Arvioida magrolimabin tehoa yhdessä rituksimabin kanssa potilailla, joilla on indolentti lymfooma ja diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ja arvioida magrolimabin tehokkuutta yhdessä R-GemOxin kanssa aspartaattiaminotransferaasin (ASCT) kanssa kelpaamattomissa DLBCL-osallistujissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
178
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35924
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center/ National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Vain vaihe 1b: B-solun non-Hodgkinin lymfooma (NHL), uusiutunut tai kestänyt tavanomaisille hyväksytyille hoidoille
- DLBCL-vaiheen 2 kohortti: de novo tai transformoitunut diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), joka ilmentää CD 20:tä, uusiutunut tai refraktiivinen vähintään 2 aikaisemmalle hoitolinjalle, joka sisältää anti-CD20-hoitoa
- Indolentin lymfooman 2. vaiheen kohortti: marginaalivyöhyke tai follikulaarinen lymfooma, uusiutunut tai kestänyt standardinmukaisille hyväksytyille hoidoille
- DLBCL-kemoterapian yhdistelmäkohortti: De novo tai transformoitunut diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), uusiutunut tai refraktiivinen 1-3 aikaisemmalle hoitolinjalle
- Riittävä suorituskyky ja hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot
- Valmis suostumaan 1 pakolliseen esihoitoon ja 1 hoidon aikana kasvainbiopsiaan
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset aivometastaasit
- Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto
- Aiempi hoito CD47:llä tai signaalia säätelevillä alfa-proteiinilla (SIRPa) kohdentavilla aineilla
- Toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana
- Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio tai HIV
- Raskaus tai aktiivinen imetys
- Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptori (CAR-T) -hoito
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1B kohortti 1: Magrolimab 10 mg/kg + rituximabi
Osallistujat, joilla on B-solu Non-Hodgkinin lymfooma (NHL), saavat 1 mg/kg magrolimabin laskimonsisäistä (IV) infuusioalennusannosta (yli 3 tuntia) syklin 1 päivänä 1, jota seuraa viikoittainen ylläpitoannos 10 mg/kg magrolimabi IV -infuusio (yli 2 tuntia) päivinä 8, 15 ja 22: n ja 22: n ja 22: n ja 22: n ja 22: n kanssa 22: n ja 22: n kanssa. Rituksimabi 375 mg/m^2 IV -infuusio päivinä 8, 15 ja 22 sykli 1, jota seurasi 1 annos syklien 2–6 päivänä 1. Sen jälkeen syklistä 8 ja sen jälkeen, rituksimabia, annetaan jokaisen toisen syklin päivänä (jopa sykliissä).
Jokainen syklin pituus 28 päivää.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 8, 15 ja 22 syklin 1 aikana, jonka jälkeen 1 annos päivänä 1 syklien 2-6 aikana ja päivänä 1 joka toisella syklillä sykliin 13 asti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1B kohortti 2: Magrolimabi 20 mg/kg + rituximabi
Osallistujat, joilla on B-solu NHL, saavat 1 mg/kg magrolimabi IV -infuusion alustan annosta (yli 3 tuntia) syklin 1 päivänä 1, jota seuraa viikoittainen ylläpitoannos 20 mg/kg magrolimabi IV -infuusio (2 tunnin aikana) päivinä 8, 15 ja 22 syklin 1 ja päivinä 1, 8, 15 ja 22 sykli 2 ja beyond-yhdistelmän kanssa. Syklin 1 15, ja 22, jota seuraa 1 annos syklien 2–6 päivänä 1. Sen jälkeen syklistä 8 ja sen jälkeen rituksimabia annetaan jokaisen muun syklin päivänä 1 (tasaisina sykleissä).
Jokainen syklin pituus 28 päivää.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 8, 15 ja 22 syklin 1 aikana, jonka jälkeen 1 annos päivänä 1 syklien 2-6 aikana ja päivänä 1 joka toisella syklillä sykliin 13 asti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1B kohortti 3: Magrolimabi 30 mg/kg + rituximabi
Osallistujat, joilla on B-solu NHL, saavat 1 mg/kg magrolimabi IV -infuusion alustan annoksen (yli 3 tuntia) syklin 1 päivänä 1, jota seuraa viikoittainen ylläpitoannos 30 mg/kg magrolimabi IV -infuusio (2 tunnin aikana) päivinä 8, 11,15 ja 22 syklin 1 ja päivinä 1, 8, 15 ja 22 IV: n infunssissa 2 IV: n kanssa. Syklin 1 päivät 8, 15 ja 22, jota seuraa 1 annos syklien 2–6 päivänä 1. Sen jälkeen syklistä 8 ja sen jälkeen rituksimabia annetaan jokaisen muun syklin (jopa syklien) päivänä 1.
Jokainen syklin pituus 28 päivää.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 8, 15 ja 22 syklin 1 aikana, jonka jälkeen 1 annos päivänä 1 syklien 2-6 aikana ja päivänä 1 joka toisella syklillä sykliin 13 asti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1B kohortti 4: Magrolimab 45 mg/kg + rituximabi
Osallistujat, joilla on B-solu NHL, saavat 1 mg/kg magrolimabi IV -infuusion alustan annosta (yli 3 tuntia) syklin 1 päivänä 1, jota seuraa viikoittainen ylläpitoannos 45 mg/kg magrolimabi IV -infuusio (yli 2 tuntia) päivinä 8, 11, 15 ja 22 syklin 1 ja päivinä 1, 8, 15 ja 22 IV: n infunssissa 2 IV: n kanssa. Syklin 1 päivät 8, 15 ja 22, jota seuraa 1 annos syklien 2–6 päivänä 1. Sen jälkeen syklistä 8 ja sen jälkeen rituksimabia annetaan jokaisen muun syklin (jopa syklien) päivänä 1.
Jokainen syklin pituus 28 päivää.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 8, 15 ja 22 syklin 1 aikana, jonka jälkeen 1 annos päivänä 1 syklien 2-6 aikana ja päivänä 1 joka toisella syklillä sykliin 13 asti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1B kohortti 5: Magrolimabi 30 mg/kg + rituksimab + gemsitabiini + oksaliplatiini
Autologiset kantasolunsiirron ei-tukikelpoiset suuret B-solulymfooman (DLBCL) osallistujat saavat 1 mg/kg magrolimabi IV -infuusion alustan annosta (yli 3 tuntia) syklin 1 päivänä 1, mitä seurasi ylläpitoannos 30 mg/kg päivinä 8, 11, 15, 22 ja 29 sykli 1; tulee olemaan 28 päivää.rituximab 375 mg/m^2 IV -infuusio annetaan syklin 1 päivinä 8, 15, 22 ja 29, jota seuraa 1 annos syklien 2 - 6. päivän 1 jälkeen, ja sen jälkeen, rituksimabia annetaan jokaisen toisen syklin (jopa sykli). annetaan syklien 2–4 syklin 1 ja päivinä 2 ja 15 päivinä 11 ja 23 granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä (G-CSF) ennaltaehkäisy annetaan gemsitabiini- ja oksaliplatiinihoidolla (syklit 1-4). Kaikki 300 mg suun kautta annetaan päivittäin.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 8, 15 ja 22 syklin 1 aikana, jonka jälkeen 1 annos päivänä 1 syklien 2-6 aikana ja päivänä 1 joka toisella syklillä sykliin 13 asti
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 11, 23 syklille 1 ja päivinä 2 ja 15 jaksoille 2-4
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 11, 23 syklille 1 ja päivinä 2 ja 15 jaksoille 2-4
Muut nimet:
Annetaan suun kautta syklin 1 aikana 1
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1B kohortti 6: Magrolimab 45 mg/kg + ritueksimabi + gemsitabiini + oksaliplatiini
Autologiset kantasolunsiirrot eivät kuulu DLBCL -osallistujat saavat 1 mg/kg magrolimabi IV -infuusion alustan annosta (yli 3 tuntia) syklin 1 päivänä 1, jota seurasi 45 mg/kg päivinä 8, 11, 15, 22 ja 29 syklin 1 aikana; Päivät 1, 8, 15 ja 22 sykli 2 seuraa seuraavien syklien päivät 1 ja 15.
Syklin pituus 28 päivää.
Rituksimab 375 mg/m^2 IV -infuusio annetaan syklin 1 päivinä 8, 15, 22 ja 29, jota seuraa 1 annos päivällä 1 syklille 2–6. Sen jälkeen sykli 8 ja sen jälkeen rituksimabia annetaan jokaisen toisen syklin päivänä (jopa syklillä).
Gemsitabiini 1000 mg/m^2 ja oksaliplatiinia 100 mg/m^2 IV-infuusio annetaan syklin 2–4 päivinä 11 ja 23 päivinä 2 ja 15 gemcitabine- ja oksaliplatiinihoidolla (syklit 1-4).
Allopurinoli 300 mg suun kautta päivittäin annetaan vain ensimmäiselle syklille.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 8, 15 ja 22 syklin 1 aikana, jonka jälkeen 1 annos päivänä 1 syklien 2-6 aikana ja päivänä 1 joka toisella syklillä sykliin 13 asti
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 11, 23 syklille 1 ja päivinä 2 ja 15 jaksoille 2-4
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 11, 23 syklille 1 ja päivinä 2 ja 15 jaksoille 2-4
Muut nimet:
Annetaan suun kautta syklin 1 aikana 1
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2 kohortti 1: Magrolimabi 30 mg/kg + rituximabi
Osallistujat, joilla on b-solujen indolentti NHL (INHL) (mukaan lukien follikulaarinen lymfooma [FL] ja reunavyöhykkeen lymfooma [MZL]) ja DLBCL saavat 1 mg/kg magrolimaab-IV-infuusio-annos (yli 3 tuntia) syklin 1 päivänä 1, mitä seuraa viikoittainen ylläpito. 1, ja seuraavien syklien päivät 1 ja 15 yhdessä rituksimabin 375 mg/m^2 IV -infuusion kanssa syklin 1 päivinä 8, 15 ja 22, jota seuraa yksi annos syklien 2 - 6. päivänä. Sen jälkeen sykli 8 ja sen jälkeen, rituabiabia.
Jokainen syklin pituus 28 päivää.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 8, 15 ja 22 syklin 1 aikana, jonka jälkeen 1 annos päivänä 1 syklien 2-6 aikana ja päivänä 1 joka toisella syklillä sykliin 13 asti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2 kohortti 2: Magrolimabi 30 mg/kg + rituximabi
Osallistujat, joilla on B-solu-inhl (mukaan lukien FL ja MZL) ja DLBCL, saavat 1 mg/kg magrolimabi IV -infuusion alustan annosta (yli 3 tuntia) syklin 1 päivänä 1, jota seuraa viikoittainen ylläpitoannos 30 mg/kg magrolimabi IV -infuusio (yli 2 tuntia) päivinä 8, 11, 15 ja 22 syklin 1; Päivät 1, 8, 15 ja 22 sykli 2 ja päivät 1 ja 15 seuraavista sykliistä yhdessä rituabin 375 mg/m^2 IV -infuusion kanssa syklin 1 päivinä 8, 15 ja 22, jota seuraa yksi annos päiväksi 1 syklille 2–6. Tämän jälkeen sykli 8 ja sen jälkeen, rituksimabi, on annettu joka päivä 1: stä.
Jokainen syklin pituus 28 päivää.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 8, 15 ja 22 syklin 1 aikana, jonka jälkeen 1 annos päivänä 1 syklien 2-6 aikana ja päivänä 1 joka toisella syklillä sykliin 13 asti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2 kohortti 3: Magrolimab 45 mg/kg + rituximabi
Osallistujat, joilla on B-solu-inhl (mukaan lukien FL ja MZL) ja DLBCL, saavat 1 mg/kg magrolimabi IV -infuusion alustan annos (yli 3 tuntia) syklin 1 päivänä 1, jota seuraa viikoittainen ylläpitoannos 45 mg/kg magrolimabi IV -infuusio (yli 2 tuntia) päivinä 8, 11, 15 ja 22 sykli 1; Päivät 1, 8, 15 ja 22 sykli 2 ja päivät 1 ja 15 seuraavista sykliistä yhdessä rituabin 375 mg/m^2 IV -infuusion kanssa syklin 1 päivinä 8, 15 ja 22, jota seuraa yksi annos päiväksi 1 syklille 2–6. Tämän jälkeen sykli 8 ja sen jälkeen, rituksimabi, on annettu joka päivä 1: stä.
Jokainen syklin pituus 28 päivää.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 8, 15 ja 22 syklin 1 aikana, jonka jälkeen 1 annos päivänä 1 syklien 2-6 aikana ja päivänä 1 joka toisella syklillä sykliin 13 asti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2 kohortti 4: Magrolimabi 30 mg/kg + rituximabi
Osallistujat, joilla on DLBCL, saavat 1 mg/kg magrolimabi IV -infuusion alustan annosta (yli 3 tuntia) syklin 1 päivänä 1, jota seuraa viikoittainen ylläpitoannos 30 mg/kg magrolimabi IV -infuusio (yli 2 tuntia) päivinä 8, 15 ja 22 syklin 1 aikana; Päivät 1, 8, 15 ja 22 sykli 2 ja päivät 1 ja 15 seuraavista sykliistä yhdessä rituabin 375 mg/m^2 IV -infuusion kanssa syklin 1 päivinä 8, 15 ja 22, jota seuraa yksi annos päiväksi 1 syklille 2–6. Tämän jälkeen sykli 8 ja sen jälkeen, rituksimabi, on annettu joka päivä 1: stä.
Jokainen syklin pituus 28 päivää.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 8, 15 ja 22 syklin 1 aikana, jonka jälkeen 1 annos päivänä 1 syklien 2-6 aikana ja päivänä 1 joka toisella syklillä sykliin 13 asti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1B: Prosentuaalinen osuus osallistujista, jotka kokevat annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) vasta-ainehoitoyhdistelmässä
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
DLT: t viittaavat toksisuuksiin, joita on kokenut 28 ensimmäisen tutkimuksen hoidon aikana, joiden on katsottu olevan kliinisesti merkitseviä ja liittyvän tutkimuksen hoitoon vaiheen 1B osallistujan kanssa.
DLT määritettiin millä tahansa luokassa 3 tai suurempana AE: ksi, joka arvioitiin liittyvän joko magrolimabiin ja/tai rituksimabiin, joka tapahtui 4 viikon DLT-havaintojakson aikana.
Kaikkia hoidonhoitoa haittavaikutuksia (TEAE), joka oli kliinisen tutkimuksen ohjauskomitean mielestä potentiaalinen kliininen merkitys siten, että lisäannosten alttiina osallistujia ei voida hyväksyä riskiin, pidettiin DLT: nä.
|
Enintään 28 päivää
|
|
Vaihe 1B: Prosentuaalinen osuus osallistujista, jotka kokevat annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) kemoterapiahoitoyhdistelmässä
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
DLT: t viittaavat toksisuuksiin, joita on kokenut 28 ensimmäisen tutkimuksen hoidon aikana, joiden on katsottu olevan kliinisesti merkitseviä ja liittyvän tutkimuksen hoitoon vaiheen 1B osallistujan kanssa.
DLT määritettiin mikä tahansa luokan 3 tai suurempi AE, mukaan lukien luokan 4 hematologinen toksisuus, joka ei ratkaise luokkaan 2 ja viivästyksiä syklin 2 aloittamiseen yli 14 päivällä, luokan 4 kuumeinen neutropenia tai niihin liittyvät infektiot, luokan 4 ei-hematologinen toksisuus, joka ei ratkaise tai laskee luokan 2 luokan 3 tai suuremman asteen 4 infuusioon liittyvää reaktiota riippumatta ja uusiutuvassa asteen 3 viikossa. arvioitiin liittyvän joko magrolimabiin, rituksimabiin, gemsitabiiniin tai oksaliplatiiniin ja tapahtui 4 viikon DLT-havaintojakson aikana.
Kaikkia teetä, joka oli kliinisen tutkimuksen ohjauskomitean mielestä potentiaalinen kliininen merkitys siten, että lisäannosten alttiina osallistujia ei voida hyväksyä riskiä, pidettiin DLT: nä.
|
Enintään 28 päivää
|
|
Hoitoa esiintyvien osallistujien prosenttiosuus syntyvät haittavaikutukset (TEAT)
Aikaikkuna: Jopa 7,2 vuotta
|
TEAE: t määritettiin minkä tahansa AES: ksi, joiden alkamispäivä on alkamispäivämäärä tai sen jälkeen, viimeistään 30 päivää minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen tai päivän syövän vastaisen hoidon aloittamisen aloittamista, sen mukaan, kumpi on aikaisemmin, tai AES: n, joka johtaa tutkimuslääkkeen lopettamiseen.
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkittavaan tuotteeseen tai muuhun protokollaan asetettuun interventioon omistautumisesta riippumatta.
|
Jopa 7,2 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteaste (ORR) (täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR]) tutkijan määrittelemällä Lugano -luokituksen mukaan lymfoomat
Aikaikkuna: Jopa 7,3 vuotta
|
ORR: CR (täydellinen metabolinen vaste (CMR); täydellinen radiologinen vaste (CRR)) tai PR (osittainen metabolinen vaste (PMR); osittainen radiologinen vaste (PRR). CMR: PET 5 Point-asteikko (5PS), jossa on 1 (ei otto taustan yläpuolella, 2 (ojentaminen veiti kiusaa), 3 (Uptake> medIsinum, mutta vientiä); Vauriot; ei fluorodeoksiglukoosia (FDG) -vidista tautia luuytimessä (BM) .CRR: Kohdesolmut/solmumassit regressoivat ≤1,5 cm pisin vaurion halkaisija (LDI); ei ylimääräisiä imusolmukkeita; Normal.PMR: Pisteet 4 (otto maltillisesti> maksa), 5 (otto huomattavasti> maksa, uudet vauriot) vähentyneellä imeytymisellä lähtötilanteesta ja jäännösmassasta; ei uutta vauriota; reagoi sairaus väliaikaisessa/jäännöstaudissa hoidon lopussa.PRR: ≥ 50%: n vähenemistä kohdennusta. NMLS: n lisääntyminen; pernat regressoivat> 50% normaalin pituuden;
|
Jopa 7,3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Magrolimabin PK -parametri: Auclasti
Aikaikkuna: Vaihe 1: Esiannoksen (12 tuntia) ja 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (sykli 1 päivä 1 [C1d1]); Esiannoksen ja 1, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (C1d8) ja päivä 29 (C2d1); Vaihe 2: Esiannoksen (12 tuntia) päivinä 1 (C1D1), 8 (C1D8) ja 29 (C2D1)
|
Auclasti määritellään lääkkeen pitoisuutena nollasta viimeiseen havaittavissa olevaan pitoisuuteen.
N = 0 vaiheen 1B kohorttien 4 ja 6, vaiheen 2 kohortin 3 (DLBCL ja inhl) osallistujat, koska PK -näytteitä ei kerätty päiväksi 1.
|
Vaihe 1: Esiannoksen (12 tuntia) ja 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (sykli 1 päivä 1 [C1d1]); Esiannoksen ja 1, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (C1d8) ja päivä 29 (C2d1); Vaihe 2: Esiannoksen (12 tuntia) päivinä 1 (C1D1), 8 (C1D8) ja 29 (C2D1)
|
|
Magrolimabin PK -parametri: Auctau
Aikaikkuna: Vaihe 1: Esiannoksen (12 tuntia) ja 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (sykli 1 päivä 1 [C1d1]); Esiannoksen ja 1, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (C1d8) ja päivä 29 (C2d1); Vaihe 2: Esiannoksen (12 tuntia) päivinä 1 (C1D1), 8 (C1D8) ja 29 (C2D1)
|
Auctau määritellään lääkkeen pitoisuutena ajan myötä (pitoisuuden jakeiden ajanjakson alla oleva alue annosteluvälin yli).
N = 0 vaiheen 1B kohorttien 4 ja 6, vaiheen 2 kohortin 3 (DLBCL ja inhl) osallistujat, koska PK -näytteitä ei kerätty päiväksi 1.
|
Vaihe 1: Esiannoksen (12 tuntia) ja 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (sykli 1 päivä 1 [C1d1]); Esiannoksen ja 1, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (C1d8) ja päivä 29 (C2d1); Vaihe 2: Esiannoksen (12 tuntia) päivinä 1 (C1D1), 8 (C1D8) ja 29 (C2D1)
|
|
Magrolimabin PK -parametri: Cmax
Aikaikkuna: Vaihe 1: Esiannoksen (12 tuntia) ja 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (sykli 1 päivä 1 [C1d1]); Esiannoksen ja 1, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (C1d8) ja päivä 29 (C2d1); Vaihe 2: Esiannoksen (12 tuntia) päivinä 1 (C1D1), 8 (C1D8) ja 29 (C2D1)
|
CMAX määritellään lääkkeen maksimiarvoksi.
N = 0 vaiheen 1B kohorttien 4 ja 6, vaiheen 2 kohortin 3 (DLBCL ja inhl) osallistujat, koska PK -näytteitä ei kerätty päiväksi 1.
|
Vaihe 1: Esiannoksen (12 tuntia) ja 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (sykli 1 päivä 1 [C1d1]); Esiannoksen ja 1, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (C1d8) ja päivä 29 (C2d1); Vaihe 2: Esiannoksen (12 tuntia) päivinä 1 (C1D1), 8 (C1D8) ja 29 (C2D1)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kehittivät anti-magrolimab-vasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Jopa 4 vuotta
|
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 7,3 vuotta
|
DOR mitataan siitä lähtien, kun ensimmäisestä tai on täytetty (CR tai PR), kunnes dokumentoidun progressiivisen taudin [Progressiivinen metabolinen sairaus (PMD); progressiivinen radiologinen sairaus (PRD)], kun tutkimuksessa ennen seuraavan rivin syövän vastaista terapiaa. 4.PMD: Pisteet 4 (otto maltillisesti> maksa), 5 (imeytyminen huomattavasti> maksa, uudet vauriot) lisääntyneellä otteella lähtötilanteesta; uusi FDG-AVID-polttoaineet, jotka ovat yhdenmukaisia lymfooman kanssa toisen etiologian sijasta; uusi tai toistuva FDG-AVID-polttoaineet Bm.Prd: lDI: lDI> 1,5 cm; Halkaisija (PPD); LDI: n lisäys tai lyhin akseli kohtisuorassa LDI: hen (SDI), joka on 0,5 cm vaurioille ≤ 2 ja 1 cm, vaurioille> 2 cm; perna kasvoi> 50%: n pituutta normaalin ulkopuolella; uusi tai toistuva plenomegalia, BM; uusien vaurioiden ohjelma; ohjelmisto Exexisling Lesions.
|
Jopa 7,3 vuotta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 7,3 vuotta
|
PFS mitataan annoksen aloittamisesta objektiivisesti dokumentoidun taudin etenemisen (PMD; PRD) tai kuoleman ensimmäiseen päivään saakka, kun se oli tutkittu ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista.
Osallistujat, joilla ei ole progressiivista tautia ja joita ei kuolla, sensuroitiin viimeisen vasteen arviointipäivänä. Vastausarvioinnit seuraavan syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen jätetään johdannais pois.
PMD: pisteet 4 (otto maltillisesti> maksa), 5 (otto huomattavasti> maksa, uudet leesiot) lisääntyneellä ottoon lähtötilanteesta; Uudet FDG-AVID-polttoaineet, jotka ovat yhdenmukaisia lymfooman eikä toisen etiologian kanssa; Uudet tai toistuvat FDG-Avid-polttoaineet BM: ssä.
PRD: LDI> 1,5 cm; ≥ 50%: n lisäys LDI: n ja PPD: n ristituotteesta; LDI: n tai SDI: n nousu 0,5 cm vaurioille ≤ 2 ja 1 cm leesioille> 2 cm; Perna kasvoi> 50%: n pituus normaalin yli; uusi tai toistuva splenomegalia, BM: n osallistuminen; uudet vauriot; olemassa olevien leesioiden eteneminen.
KM -arvioita mediaanista ilmoitettiin.
|
Jopa 7,3 vuotta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 7,3 vuotta
|
OS mitataan annoksen aloittamisesta kuolemaan asti.
|
Jopa 7,3 vuotta
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 7,3 vuotta
|
TTP mitataan annoksen aloittamisesta objektiivisesti dokumentoitujen progressiivisten sairauskriteerien ensimmäiseen päivään saakka, kun ollessaan tutkimuksessa ennen seuraavan linjan syövänvastaisen hoidon aloittamista.
Osallistujia, joilla ei ollut progressiivista tautia, sensuroitiin viimeisen vasteen arviointipäivänä.
Syövän vastaisen hoidon aloittaminen vasteen arviointi jätettiin johdannaisen ulkopuolelle.
PMD: Pisteet 4 (otto maltillisesti> maksa), 5 (otto huomattavasti> maksa, uudet leesiot) lisääntyneellä ottoon verrattuna lähtötasoon; Uudet FDG-AVID-polttoaineet, jotka ovat yhdenmukaisia lymfooman eikä toisen etiologian kanssa; Uudet tai toistuvat FDG-Avid-polttoaineet luuytimessä.
PRD: LDI> 1,5 cm; = 50% lisäys LDI: n ja PPD: n ristiintuotteesta; LDI: n tai SDI: n nousu 0,5 cm leesioille = 1,5 cm ja 1 cm vaurioille> 2 cm; Perna kasvoi> 50%: n pituus normaalin yli; uusi tai toistuva splenomegalia, luuytimen osallistuminen; uudet vauriot; olemassa olevien leesioiden eteneminen.
Kaplan-Meier (KM) -arviot mediaanista ilmoitettiin.
|
Jopa 7,3 vuotta
|
|
Tutkijan määrittelemä ORR (CR + PR) lymfooman vasteen mukaan immunomoduloivalle terapiakriteerille lymfoomille
Aikaikkuna: Jopa 7,3 vuotta
|
Objektiivinen vaste määritellään täydelliseksi vasteksi tai osittaiseksi vasteksi, joka määritetään lyyrisillä kriteereillä.
ORR: CR [CMR; CRR] tai Pr [PMR; Prr] .Cmr: Pet 5 ps 1: llä (ei imeytymistä taustan yläpuolella, 2 (otto ≤mediastinum), 3 (imeytyminen> Mediastinum but≤liver) kanssa/ilman jäännösmassaa; ei uusia vaurioita; Extralymfaattiset sairauskohdat; puuttuvat NML: t; elinten laajentuminen normaaliksi; ei uusia kohtia; BM -morfologia Normal.PMR: Pisteet 4 (otto maltillisesti> maksa), 5 (imeytyminen selvästi> maksa, uudet leesiot) vähentyneen otteen ottoon perus- ja jäännösmassaa; kohtisuora-halkaisijoiden tuote, joka on jopa 6 kohdetta mitattavissa olevaa solmua, ylimääräisiä nodaalisia kohtia; puuttuvat/normaali, regressoitu, mutta ei NML: n lisääntymistä; pernan regressoi> 50% pituus normaalin ulkopuolella; ei uusia kohtia.
|
Jopa 7,3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Advani R, Flinn I, Popplewell L, Forero A, Bartlett NL, Ghosh N, Kline J, Roschewski M, LaCasce A, Collins GP, Tran T, Lynn J, Chen JY, Volkmer JP, Agoram B, Huang J, Majeti R, Weissman IL, Takimoto CH, Chao MP, Smith SM. CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1711-1721. doi: 10.1056/NEJMoa1807315.
- Advani R, Volkmer JP, Chao MP. CD47 Blockade and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):497-498. doi: 10.1056/NEJMc1816156. No abstract available.
- Mehta A, Popplewell L, Collins GP, Smith S, Flinn I, Bartlett NL, et al. Magrolimab in Combination With Rituximab in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma: 3-Year Follow-up Results From a Phase 1/2 Trial. Am J Hematol 2022;97:S3-S40.
- Maakaron J, Asch AS, Popplewell LL, Collins GP, Flinn IW, Ghosh N, et al. Magrolimab in Combination with Rituximab + Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Blood 2022;140 (Supplement 1):3728-3730.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of thefirst-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 + rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Roschewski M, Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of the first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Wang B, Jin D, Cho MM, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients With Non-Hodgkin's Lymphoma [Poster THU-008]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Wang B, Jin D, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients with Non-Hodgkin's Lymphoma [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population-Pharmacokinetics of Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) in Patients With Solid Tumors and Lymphomas [Poster TUE-020]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population pharmacokinetics of magrolimab (5F9, Hu5F9-G4) in patients with solid tumors and lymphomas [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 21. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 25. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 25. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 2. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Reumalääkkeet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antioksidantit
- Suojaavat aineet
- Free Radical Scavengers
- Oksaliplatiini
- Rituksimabi
- Magrolimabi
- Gemsitabiini
- Allopurinoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5F9003
- 2016-003408-29 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .