Ensayo de Magrolimab (Hu5F9-G4) en combinación con Rituximab o Rituximab + quimioterapia en participantes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario
12 de mayo de 2025 actualizado por: Gilead Sciences
Un ensayo de fase 1b/2 de Hu5F9-G4 en combinación con rituximab o rituximab + quimioterapia en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario
Los objetivos principales de este estudio son:
- Investigar la seguridad y la tolerabilidad, y definir la dosis y el programa de fase 2 recomendados (RP2DS) para magrolimab en combinación con rituximab y para magrolimab en combinación con rituximab, gemcitabina y oxaliplatino (R-GemOx).
- Evaluar la eficacia de magrolimab en combinación con rituximab en participantes con linfoma indolente y linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y evaluar la eficacia de magrolimab en combinación con R-GemOx en participantes con DLBCL no elegibles para aspartato aminotransferasa (ASCT).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
178
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35924
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Center
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center/ National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Fase 1b únicamente: linfoma no Hodgkin (LNH) de células B, en recaída o refractario a las terapias estándar aprobadas
- Cohorte de DLBCL fase 2: linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) de novo o transformado que expresa CD 20, en recaída o refractario a al menos 2 líneas de tratamiento anteriores que contienen terapia anti-CD20
- Cohorte de fase 2 de linfoma indolente: linfoma de zona marginal o folicular, en recaída o refractario a las terapias estándar aprobadas
- Cohorte de combinación de quimioterapia DLBCL: linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) de novo o transformado, en recaída o refractario a 1-3 líneas previas de tratamiento
- Estado funcional adecuado y funciones hematológicas, hepáticas y renales
- Dispuesto a dar su consentimiento para 1 pretratamiento obligatorio y 1 biopsia tumoral durante el tratamiento
Criterios clave de exclusión:
- Metástasis cerebrales activas
- Trasplante alogénico previo de células hematopoyéticas
- Tratamiento previo con CD47 o agentes de direccionamiento de la proteína alfa reguladora de la señal (SIRPα)
- Segundo tumor maligno en los últimos 3 años
- Infección por hepatitis B o C activa o crónica conocida o VIH
- Embarazo o lactancia activa
- Terapia previa con receptor de antígeno quimérico (CAR-T)
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1B Cohorte 1: Magrolimab 10 mg/kg + rituximab
Participants with B-cell non-hodgkin's lymphoma (NHL) will receive 1 mg/kg magrolimab intravenous (IV) infusion priming dose (over 3 hours) on Day 1 of Cycle 1, followed by weekly maintenance dose of 10 mg/kg magrolimab IV infusion (over 2 hours) on Days 8, 15, and 22 of Cycle 1 and Days 1, 8, 15, and 22 of Cycle 2 and beyond in combination with rituximab 375 mg/m^2 infusión IV en los días 8, 15 y 22 del ciclo 1, seguido de 1 dosis en el día 1 de los ciclos 2 a 6. A partir de entonces desde el ciclo 8 y más allá, el rituximab se administrará el día 1 de cada otro ciclo (en ciclos pares).
Cada duración del ciclo de 28 días.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los Días 8, 15 y 22 durante el Ciclo 1, seguido de 1 dosis el Día 1 para los Ciclos 2 a 6, y el Día 1 cada dos ciclos hasta el Ciclo 13
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de fase 1b 2: Magrolimab 20 mg/kg + rituximab
Los participantes con NHL de células B recibirán 1 mg/kg de dosis de cebado de infusión de Magrolimab IV (más de 3 horas) el día 1 del ciclo 1, seguido de una dosis de mantenimiento semanal de 20 mg/kg de infusión de magrolimab IV (más de 2 horas) en los días 8, 15 y 22 del ciclo 1 y los días 1, 8, 15 y 22 de ciclo 2 y más allá de la combinación con rituximab 375 mgus. 8, 15 y 22 del ciclo 1, seguido de 1 dosis en el día 1 de los ciclos 2 a 6. A partir de entonces desde el ciclo 8 y más allá, el rituximab se administrará el día 1 de cualquier otro ciclo (en ciclos pares).
Cada duración del ciclo de 28 días.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los Días 8, 15 y 22 durante el Ciclo 1, seguido de 1 dosis el Día 1 para los Ciclos 2 a 6, y el Día 1 cada dos ciclos hasta el Ciclo 13
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1B Cohorte 3: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Los participantes con NHL de células B recibirán 1 mg/kg de dosis de cebado de infusión de Magrolimab IV (más de 3 horas) el día 1 del ciclo 1, seguido de una dosis de mantenimiento semanal de 30 mg/kg de infusión de magrolimab IV (más de 2 horas) en los días 8, 11,15 y 22 del ciclo 1 y días 1, 8, 15 y 22 de ciclo 2 y más allá de la combinación con RituxAb 375 mg/mg/mg/mg/mg/ Infusión en los días 8, 15 y 22 del ciclo 1, seguido de 1 dosis en el día 1 de los ciclos 2 a 6. A partir de entonces desde el ciclo 8 y más allá, el rituximab se administrará el día 1 de cualquier otro ciclo (en ciclos pares).
Cada duración del ciclo de 28 días.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los Días 8, 15 y 22 durante el Ciclo 1, seguido de 1 dosis el Día 1 para los Ciclos 2 a 6, y el Día 1 cada dos ciclos hasta el Ciclo 13
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1B Cohorte 4: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab
Los participantes con NHL de células B recibirán 1 mg/kg de dosis de cebado de infusión de Magrolimab IV (más de 3 horas) el día 1 del ciclo 1, seguido de una dosis de mantenimiento semanal de 45 mg/kg de infusión de magrolimab IV (más de 2 horas) en los días 8, 11, 15 y 22 del ciclo 1 y días 1, 8, 15 y 22 de ciclo 2 y más allá de la combinación con RituxAb 375 mg/275 mg/mg/mg/mg/mg^ Infusión en los días 8, 15 y 22 del ciclo 1, seguido de 1 dosis en el día 1 de los ciclos 2 a 6. A partir de entonces desde el ciclo 8 y más allá, el rituximab se administrará el día 1 de cualquier otro ciclo (en ciclos pares).
Cada duración del ciclo de 28 días.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los Días 8, 15 y 22 durante el Ciclo 1, seguido de 1 dosis el Día 1 para los Ciclos 2 a 6, y el Día 1 cada dos ciclos hasta el Ciclo 13
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1B Cohorte 5: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab + gemcitabina + oxaliplatino
Autologous stem cell transplant ineligible diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) participants will receive 1 mg/kg magrolimab IV infusion priming dose(over 3 hours)on Day 1 of Cycle 1,followed by maintenance dose of 30 mg/kg on Days 8, 11, 15, 22, and 29 of Cycle 1;Days 1, 8, 15, and 22 of Cycle 2 followed by Days 1 and 15 of subsequent ciclos. La longitud del ciclo será de 28 días. La infusión mg/m^2 iv se administrará como en los días 11 y 23 del ciclo 1 y los días 2 y 15 de los ciclos 2 a 4. La profilaxis de estimulación de colonias de granulocitos (G-CSF) profilaxis se administrará con gemcitabina y el tratamiento con oxaliplatino (ciclos 1-4). Alapurinol 300 mg se administrará solo para el primer ciclo.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los Días 8, 15 y 22 durante el Ciclo 1, seguido de 1 dosis el Día 1 para los Ciclos 2 a 6, y el Día 1 cada dos ciclos hasta el Ciclo 13
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los días 11, 23 para el ciclo 1 y los días 2 y 15 para los ciclos 2 a 4
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los días 11, 23 para el ciclo 1 y los días 2 y 15 para los ciclos 2 a 4
Otros nombres:
Administrado por vía oral durante el ciclo 1
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Experimental: Fase 1B Cohorte 6: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab + gemcitabine + oxaliplatino
El trasplante de células madre autólogas no elegibles para los participantes DLBCL recibirán 1 mg/kg de dosis de cebado de infusión de magrolimab IV (más de 3 horas) el día 1 del ciclo 1, seguido de una dosis de mantenimiento de 45 mg/kg en los días 8, 11, 15, 22 y 29 del ciclo 1; Días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 2 seguido de los días 1 y 15 de los ciclos posteriores.
La duración del ciclo de 28 días.
La infusión de rituximab 375 mg/m^2 iv se administrará en los días 8, 15, 22 y 29 del ciclo 1, seguido de 1 dosis en el día 1 para los ciclos 2 a 6. A partir de entonces desde el ciclo 8 y más allá, el rituximab se administrará el día 1 de todos los otros ciclos (en ciclos uniformes).
Gemcitabine 1000 mg/m^2 y oxaliplatino 100 mg/m^2 IV La infusión se administrará como en los días 11 y 23 del ciclo 1 y los días 2 y 15 de los ciclos 2 a 4. La profilaxis G-CSF se administrará con el tratamiento con gemcitabina y oxaliplatina (ciclos 1-4).
Allopurinol 300 mg por vía oral diaria se administrará solo para el primer ciclo.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los Días 8, 15 y 22 durante el Ciclo 1, seguido de 1 dosis el Día 1 para los Ciclos 2 a 6, y el Día 1 cada dos ciclos hasta el Ciclo 13
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los días 11, 23 para el ciclo 1 y los días 2 y 15 para los ciclos 2 a 4
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los días 11, 23 para el ciclo 1 y los días 2 y 15 para los ciclos 2 a 4
Otros nombres:
Administrado por vía oral durante el ciclo 1
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Experimental: Cohorte de fase 2 1: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Los participantes con NHL indolente de células B (INH) (incluido el linfoma folicular [FL] y el linfoma de la zona marginal [MZL]) y DLBCL recibirán 1 mg/kg de infusión de infusión magrolimab IV (más de 3 horas) en el día 1 del ciclo 1, seguido de la dosis semanal de mantenimiento de 30 mg/kg magrolimab IV (más de 2 horas) en el día 1, seguido de la dosis semanal de mantenimiento de 30 mg/kg magrolimab IV (más de 2 horas) en el día. Ciclo 1, y días 1 y 15 de los ciclos posteriores en combinación con rituximab 375 mg/m^2 IV Infusión en los días 8, 15 y 22 del ciclo 1, seguido de 1 dosis en el día 1 de los ciclos 2 a 6. A partir del ciclo 8 y más allá, el rituximab se administrará el día 1 de cada otro ciclo (incluso ciclos).
Cada duración del ciclo de 28 días.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los Días 8, 15 y 22 durante el Ciclo 1, seguido de 1 dosis el Día 1 para los Ciclos 2 a 6, y el Día 1 cada dos ciclos hasta el Ciclo 13
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de fase 2 2: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Los participantes con inhl de células B (incluidas FL y MZL) y DLBCL recibirán 1 mg/kg de dosis de cebado de infusión IV (más de 3 horas) el día 1 del ciclo 1, seguido de una dosis de mantenimiento semanal de 30 mg/kg de infusión de magrolimab IV (más de 2 horas) en los días 8, 11, 15 y 22 de ciclo 1; Días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 2 y los días 1 y 15 de los ciclos posteriores en combinación con rituximab 375 mg/m^2 IV Infusión en los días 8, 15 y 22 del ciclo 1, seguido de 1 dosis en el día 1 para los ciclos 2 a 6. Posteriormente desde el ciclo 8 y más allá, el rituximab se administrará el día 1 del día 1 de todos los demás ciclos (en ciclos (en ciclos).
Cada duración del ciclo de 28 días.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los Días 8, 15 y 22 durante el Ciclo 1, seguido de 1 dosis el Día 1 para los Ciclos 2 a 6, y el Día 1 cada dos ciclos hasta el Ciclo 13
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de fase 2 3: Magrolimab 45 mg/kg + rituximab
Los participantes con inhl de células B (incluidas FL y MZL) y DLBCL recibirán 1 mg/kg de dosis de cebado de infusión IV (más de 3 horas) el día 1 del ciclo 1, seguido de una dosis de mantenimiento semanal de 45 mg/kg de infusión de Magrolimab IV (más de 2 horas) en los días 8, 11, 15 y 22 del ciclo 1; Días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 2 y los días 1 y 15 de los ciclos posteriores en combinación con rituximab 375 mg/m^2 IV Infusión en los días 8, 15 y 22 del ciclo 1, seguido de 1 dosis en el día 1 para los ciclos 2 a 6. Posteriormente desde el ciclo 8 y más allá, el rituximab se administrará el día 1 del día 1 de todos los demás ciclos (en ciclos (en ciclos).
Cada duración del ciclo de 28 días.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los Días 8, 15 y 22 durante el Ciclo 1, seguido de 1 dosis el Día 1 para los Ciclos 2 a 6, y el Día 1 cada dos ciclos hasta el Ciclo 13
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de fase 2 4: Magrolimab 30 mg/kg + rituximab
Los participantes con DLBCL recibirán 1 mg/kg de dosis de cebado de infusión de Magrolimab IV (más de 3 horas) el día 1 del ciclo 1, seguido de una dosis de mantenimiento semanal de 30 mg/kg de infusión de magrolimab IV (más de 2 horas) en los días 8, 15 y 22 del ciclo 1; Días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 2 y los días 1 y 15 de los ciclos posteriores en combinación con rituximab 375 mg/m^2 IV Infusión en los días 8, 15 y 22 del ciclo 1, seguido de 1 dosis en el día 1 para los ciclos 2 a 6. Posteriormente desde el ciclo 8 y más allá, el rituximab se administrará el día 1 del día 1 de todos los demás ciclos (en ciclos (en ciclos).
Cada duración del ciclo de 28 días.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa los Días 8, 15 y 22 durante el Ciclo 1, seguido de 1 dosis el Día 1 para los Ciclos 2 a 6, y el Día 1 cada dos ciclos hasta el Ciclo 13
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1B: Porcentaje de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT) en la combinación de tratamiento de anticuerpos
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Los DLT se refieren a las toxicidades experimentadas durante los primeros 28 días de tratamiento de estudio que se ha considerado clínicamente significativo y relacionado con el tratamiento del estudio en el participante en la Fase 1B.
Un DLT se definió como cualquier AE de grado 3 o mayor que se evaluara como relacionado con magrolimab y/o rituximab que ocurrió durante el período de observación DLT de 4 semanas.
Cualquier evento adverso emergente de tratamiento (TEAE) que, en opinión del Comité Directivo de Ensayos Clínicos, fuera de importancia clínica potencial, de modo que la dosificación adicional expuso a los participantes al riesgo inaceptable, se consideró un DLT.
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Hasta 28 días
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Fase 1B: Porcentaje de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT) en la combinación de tratamiento de quimioterapia
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Los DLT se refieren a las toxicidades experimentadas durante los primeros 28 días de tratamiento de estudio que se ha considerado clínicamente significativo y relacionado con el tratamiento del estudio en el participante en la Fase 1B.
El DLT se definió como cualquier AE de grado 3 o mayor, incluida la toxicidad hematológica de grado 4 que no resuelve al grado 2 y retrasa el inicio del ciclo 2 en más de 14 días, la neutropenia febril de grado 4 o infecciones asociadas, y la toxicidad no hematológica que no resuelve o disminuye a un grado 2 dentro de 1 semana, una reacción infusiva infusiva de grado 4 (reacción infusada con infusión (reacción infusada) (recurrente de grado recurrente) a lo largo de un grado óptimo de grado 2 o una mayor Irratación de Grado 2 Irratú régimen que se evaluó como relacionado con magrolimab, rituximab, gemcitabina o oxaliplatino y ocurrió durante el período de observación DLT de 4 semanas.
Cualquier TEAE que, en opinión del Comité de Dirección de Ensayos Clínicos, fuera de importancia clínica potencial, de modo que la dosificación adicional expuso a los participantes al riesgo inaceptable, se consideró un DLT.
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Hasta 28 días
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Porcentaje de participantes que experimentan eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Hasta 7,2 años
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Los TEAE se definieron como cualquier AES con una fecha de inicio en o después de la fecha de inicio del medicamento del estudio, a más tardar 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco de estudio o día antes del inicio de la línea posterior de terapia anticancerígena, lo que sea anterior, o el AES que conduzca a la interrupción del fármaco de estudio.
Un AE es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto de investigación u otra intervención impuesta por protocolo, independientemente de la atribución.
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Hasta 7,2 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) (respuesta completa [CR] + Respuesta parcial [PR]) según lo definido por el investigador de acuerdo con la clasificación Lugano para los linfomas
Periodo de tiempo: Hasta 7.3 años
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ORR: CR (respuesta metabólica completa (CMR); respuesta radiológica completa (CRR)) o PR (respuesta metabólica parcial (PMR); respuesta radiológica parcial (PRR)). CMR: PET 5 punto escala (5ps) con 1 (no hay una medición por encima de los antecedentes, 2 (Uptake ≤mediaStinum), 3 (aspiración> medias mediastinum pero ≤liver) sin residual; sin residual; Fluorododeoxyglucosa (FDG)-ENFERMEDAD DE AVID en la médula ósea (BM) .CRR: Nodos objetivo/masas nodales retrocedidas ≤1.5cm en el diámetro transversal más largo de la lesión (LDI); no hay una enfermedad linfática adicional, una lesión ausente no medida (nmls); reclusión de órganos normales; no nuevos sitios; BM Morphaty. 4 (absorción moderada> hígado), 5 (absorción notablemente> hígado, nuevas lesiones) con una absorción reducida desde la línea de base y la masa residual; sin lesión nueva; enfermedad que responde con enfermedad provisional/residual al final del tratamiento. Nmls; bazo retrocedió> 50% de longitud más allá de lo normal;
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Hasta 7.3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetro PK de Magrolimab: Auclast
Periodo de tiempo: Fase 1: Pron-Dosis (12 horas) y 1 y 24 horas después de la dosis en el día 1 (ciclo 1 día 1 [C1D1]); PRODE ENCENDIDA Y 1, 24 y 72 horas después de la dosis el día 8 (C1D8) y el día 29 (C2D1); Fase 2: Pron-Dosis (12 horas) en los días 1 (C1D1), 8 (C1D8) y 29 (C2D1)
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Auclast se define como la concentración de fármaco desde el tiempo cero hasta la última concentración observable.
N = 0 participantes para las cohortes de fase 1b 4 y 6, cohorte de fase 2 3 (dlbcl e inhl), ya que las muestras PK no se recogieron para el día 1.
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Fase 1: Pron-Dosis (12 horas) y 1 y 24 horas después de la dosis en el día 1 (ciclo 1 día 1 [C1D1]); PRODE ENCENDIDA Y 1, 24 y 72 horas después de la dosis el día 8 (C1D8) y el día 29 (C2D1); Fase 2: Pron-Dosis (12 horas) en los días 1 (C1D1), 8 (C1D8) y 29 (C2D1)
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Parámetro PK de Magrolimab: Auctau
Periodo de tiempo: Fase 1: Pron-Dosis (12 horas) y 1 y 24 horas después de la dosis en el día 1 (ciclo 1 día 1 [C1D1]); PRODE ENCENDIDA Y 1, 24 y 72 horas después de la dosis el día 8 (C1D8) y el día 29 (C2D1); Fase 2: Pron-Dosis (12 horas) en los días 1 (C1D1), 8 (C1D8) y 29 (C2D1)
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AUCTAU se define como la concentración de fármaco con el tiempo (el área bajo la curva de tiempo de los versos de concentración durante el intervalo de dosificación).
N = 0 participantes para las cohortes de fase 1b 4 y 6, cohorte de fase 2 3 (dlbcl e inhl), ya que las muestras PK no se recogieron para el día 1.
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Fase 1: Pron-Dosis (12 horas) y 1 y 24 horas después de la dosis en el día 1 (ciclo 1 día 1 [C1D1]); PRODE ENCENDIDA Y 1, 24 y 72 horas después de la dosis el día 8 (C1D8) y el día 29 (C2D1); Fase 2: Pron-Dosis (12 horas) en los días 1 (C1D1), 8 (C1D8) y 29 (C2D1)
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Parámetro PK de Magrolimab: CMAX
Periodo de tiempo: Fase 1: Pron-Dosis (12 horas) y 1 y 24 horas después de la dosis en el día 1 (ciclo 1 día 1 [C1D1]); PRODE ENCENDIDA Y 1, 24 y 72 horas después de la dosis el día 8 (C1D8) y el día 29 (C2D1); Fase 2: Pron-Dosis (12 horas) en los días 1 (C1D1), 8 (C1D8) y 29 (C2D1)
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Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco.
N = 0 participantes para las cohortes de fase 1b 4 y 6, cohorte de fase 2 3 (dlbcl e inhl), ya que las muestras PK no se recogieron para el día 1.
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Fase 1: Pron-Dosis (12 horas) y 1 y 24 horas después de la dosis en el día 1 (ciclo 1 día 1 [C1D1]); PRODE ENCENDIDA Y 1, 24 y 72 horas después de la dosis el día 8 (C1D8) y el día 29 (C2D1); Fase 2: Pron-Dosis (12 horas) en los días 1 (C1D1), 8 (C1D8) y 29 (C2D1)
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Porcentaje de participantes que desarrollaron anticuerpos anti-magrolimab (ADA)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Hasta 4 años
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 7.3 años
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DOR se mide desde cuando se cumple primero o se cumple (CR o PR) hasta la primera fecha de enfermedad progresiva documentada [enfermedad metabólica progresiva (PMD); enfermedad radiológica progresiva (PRD)], mientras que en el estudio antes del inicio de la próxima línea contra la terapia contra el cáncer. Los participantes sin enfermedad progresiva se censuraron en la última respuesta de evaluación. 4.PMD:scores 4(uptake moderately>liver),5(uptake markedly>liver,new lesions)with increased uptake from baseline;new FDG-avid foci consistent with lymphoma rather than another etiology;new or recurrent FDG-avid foci in BM.PRD:LDi >1.5 cm;≥ 50% increase from cross product of LDi & perpendicular diámetro (PPD); aumento en LDI o eje más corto perpendicular a LDI (SDI) de 0.5 cm para lesiones ≤ 2 y 1 cm para lesiones> 2 cm; el bazo aumentó en> 50% en una longitud más allá de lo normal; nueva o recurrente esplenomegalia, BM involucrada; nuevas lesiones; progreso de lesiones preexistentes.
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Hasta 7.3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 7.3 años
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PFS se mide desde el inicio de la dosis hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad documentada objetivamente (PMD; PRD) o la muerte, mientras que el estudio antes del inicio de la línea posterior de terapia anticancerígena.
Los participantes que no tienen enfermedad progresiva y no murieron fueron censurados en la última fecha de evaluación de respuesta. Las evaluaciones de respuesta después del inicio de la línea posterior de terapia anticancerígena se excluirán de la derivación.
PMD: puntajes 4 (absorción moderadamente> hígado), 5 (absorción notablemente> hígado, nuevas lesiones) con mayor absorción desde la línea de base; nuevos focos FDG-avid consistentes con el linfoma en lugar de otra etiología; Focos FDG-avid nuevos o recurrentes en BM.
PRD: LDI> 1.5 cm; ≥ 50% de aumento del producto cruzado de LDI y PPD; aumento en LDI o SDI de 0,5 cm para lesiones ≤ 2 y 1 cm para lesiones> 2 cm; El bazo aumentó en> 50% de longitud más allá de lo normal; esplenomegalia nueva o recurrente, afectación de BM; nuevas lesiones; Progresión de lesiones preexistentes.
Se informaron estimaciones de KM de mediana.
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Hasta 7.3 años
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 7.3 años
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OS se mide desde el inicio de la dosis hasta la muerte.
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Hasta 7.3 años
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Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Hasta 7.3 años
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El TTP se mide desde el inicio de la dosis hasta la primera fecha de criterios de enfermedad progresiva documentada objetivamente mientras está en el estudio antes del inicio de la terapia anticancerígena de próxima línea.
Los participantes sin enfermedad progresiva fueron censurados en la última fecha de evaluación de respuesta.
Evaluación de respuesta después del inicio de la terapia anticancerígena se excluyó de la derivación.
PMD: puntajes 4 (absorción moderadamente> hígado), 5 (absorción notablemente> hígado, nuevas lesiones) con mayor absorción en comparación con la línea de base; nuevos focos FDG-avid consistentes con el linfoma en lugar de otra etiología; Focos FDG-avid nuevos o recurrentes en la médula ósea.
PRD: LDI> 1.5 cm; = 50% de aumento del producto cruzado de LDI y PPD; aumento en LDI o SDI de 0.5 cm para lesiones = 1,5 cm y 1 cm para lesiones> 2 cm; El bazo aumentó en> 50% de longitud más allá de lo normal; esplenomegalia nueva o recurrente, afectación de la médula ósea; nuevas lesiones; Progresión de lesiones preexistentes.
Se informaron estimaciones de Kaplan-Meier (KM) de mediana.
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Hasta 7.3 años
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ORR (Cr + PR) definido por el investigador de acuerdo con la respuesta del linfoma a los criterios de terapia inmunomoduladora para linfomas
Periodo de tiempo: Hasta 7.3 años
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La respuesta objetiva se define como respuesta completa o respuesta parcial determinada por los criterios líricos.
ORR: CR [CMR; CRR] o PR [PMR; PRR] .CMR: PET 5 PS con 1 (sin absorción por encima de los antecedentes, 2 (captación ≤mediastinum), 3 (absorción> mediastinum pero ≤liver) con/sin masa residual; sin nuevas lesiones; sin enfermedad de FDG-avid en b.crr: nodos objetivo sitios de enfermedad extralinfática; NML ausentes; agrandamiento de órganos a normales; no hay sitios nuevos; BM Morfología Normal.PMR: puntajes 4 (absorción moderadamente> hígado), 5 (absorción notablemente> hígado, nuevas lesiones) con la actualización reducida de la masa basal y residual; sin nueva lesión; enfermedad de la enfermedad a la enfermedad interina/residual al final de la enfermedad del tratamiento. de producto de diámetros perpendiculares de hasta 6 nodos medibles objetivo, sitios extra-nodales; ausentes/normales, retrocedidos, pero no hay aumento de NML; bazo retrocedido> 50% en longitud más allá de lo normal; sin sitios nuevos.
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Hasta 7.3 años
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Advani R, Flinn I, Popplewell L, Forero A, Bartlett NL, Ghosh N, Kline J, Roschewski M, LaCasce A, Collins GP, Tran T, Lynn J, Chen JY, Volkmer JP, Agoram B, Huang J, Majeti R, Weissman IL, Takimoto CH, Chao MP, Smith SM. CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1711-1721. doi: 10.1056/NEJMoa1807315.
- Advani R, Volkmer JP, Chao MP. CD47 Blockade and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):497-498. doi: 10.1056/NEJMc1816156. No abstract available.
- Mehta A, Popplewell L, Collins GP, Smith S, Flinn I, Bartlett NL, et al. Magrolimab in Combination With Rituximab in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma: 3-Year Follow-up Results From a Phase 1/2 Trial. Am J Hematol 2022;97:S3-S40.
- Maakaron J, Asch AS, Popplewell LL, Collins GP, Flinn IW, Ghosh N, et al. Magrolimab in Combination with Rituximab + Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Blood 2022;140 (Supplement 1):3728-3730.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of thefirst-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 + rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Roschewski M, Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of the first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Wang B, Jin D, Cho MM, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients With Non-Hodgkin's Lymphoma [Poster THU-008]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Wang B, Jin D, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients with Non-Hodgkin's Lymphoma [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population-Pharmacokinetics of Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) in Patients With Solid Tumors and Lymphomas [Poster TUE-020]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population pharmacokinetics of magrolimab (5F9, Hu5F9-G4) in patients with solid tumors and lymphomas [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
25 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
25 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de noviembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de noviembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma No Hodgkin
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Supresores de gota
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Antioxidantes
- Agentes protectores
- Eliminadores de radicales libres
- Oxaliplatino
- Rituximab
- Magrolimab
- Gemcitabina
- Alopurinol
Otros números de identificación del estudio
- 5F9003
- 2016-003408-29 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .