Badanie magrolimabu (Hu5F9-G4) w skojarzeniu z rytuksymabem lub rytuksymabem + chemioterapia u uczestników z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B
12 maja 2025 zaktualizowane przez: Gilead Sciences
Badanie fazy 1b/2 Hu5F9-G4 w skojarzeniu z rytuksymabem lub rytuksymabem + chemioterapia u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B
Głównymi celami tego badania są:
- Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji oraz określenie zalecanej dawki i schematu fazy 2 (RP2DS) magrolimabu w skojarzeniu z rytuksymabem oraz magrolimabu w skojarzeniu z rytuksymabem, gemcytabiną i oksaliplatyną (R-GemOx).
- Ocena skuteczności magrolimabu w skojarzeniu z rytuksymabem u uczestników z chłoniakiem indolentnym i rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) oraz ocena skuteczności magrolimabu w skojarzeniu z R-GemOx u uczestników niekwalifikujących się do DLBCL z aminotransferazą asparaginianową (ASCT).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
178
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35924
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center/ National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Tylko faza 1b: chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL), nawracający lub oporny na standardowe zatwierdzone terapie
- Kohorta DLBCL fazy 2: De novo lub transformowany chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL) z ekspresją CD 20, nawrót lub oporność na co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia zawierające terapię anty-CD20
- Kohorta chłoniaka indolentnego fazy 2: chłoniak strefowy lub grudkowy, nawracający lub oporny na standardowe zatwierdzone terapie
- Kohorta skojarzona z chemioterapią DLBCL: De novo lub transformowany chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), nawrót lub oporność na 1-3 wcześniejsze linie leczenia
- Odpowiedni stan sprawności i funkcje hematologiczne, wątroby i nerek
- Wyraża zgodę na 1 obowiązkową wstępną obróbkę i 1 biopsję guza w trakcie leczenia
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Aktywne przerzuty do mózgu
- Przebyty allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych
- Wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na CD47 lub białko regulatorowe sygnału alfa (SIRPα).
- Drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat
- Znane czynne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub HIV
- Ciąża lub aktywne karmienie piersią
- Wcześniejsza terapia chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-T).
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta 1: Magrolimab 10 mg/kg + rytuksymab
Uczestnicy z chłoniakiem bez hodgkinów (NHL) otrzymają 1 mg/kg Magrolimab dożylnie (IV) Dawkowanie infuzji (ponad 3 godziny) w dniu 1 cyklu 1, a następnie cotygodniowej dawki konserwacji 10 mg/kg infuzji magrolimab IV (w ciągu 2 godzin) 8, 15 i 22 cyklu 1 i dni 1, 8, i 22 cyklu 2 i kg infuzji Magrolimab IV (w ciągu 2 godzin). Połączenie z infuzją rytuksymabu 375 mg/m^2 IV w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1, a następnie 1 dawka w dniu 1 cykli 2 do 6. Po czym z cyklu 8 i później rytuksymab będzie podawany w dniu 1 każdego innego cyklu (nawet w cyklach).
Każda długość cyklu 28 dni.
|
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawana dożylnie w dniach 8, 15 i 22 podczas cyklu 1, następnie 1 dawka w dniu 1 w cyklach od 2 do 6 i w dniu 1 w co drugim cyklu do cyklu 13
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta 2: Magrolimab 20 mg/kg + rytuksymab
Uczestnicy z NHL z komórek B otrzymają 1 mg/kg Magrolimab IV Dawowanie zalewania (ponad 3 godziny) w dniu 1 cyklu 1, a następnie cotygodniowej dawki utrzymania 20 mg/kg Magrolimab IV (ponad 2 godziny) w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1 i dni 1, 8, 15 i 22 cyklu 2 i dłużej w połączeniu z rituksymabem 375 mg/m. Infuzja W dniach 8, 15 i 22 cyklu 1, a następnie 1 dawka w dniu 1 cykli 2 do 6. Po czym z cyklu 8 i więcej rytuksymab będzie podawany w dniu 1 każdego innego cyklu (nawet w cyklach).
Każda długość cyklu 28 dni.
|
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawana dożylnie w dniach 8, 15 i 22 podczas cyklu 1, następnie 1 dawka w dniu 1 w cyklach od 2 do 6 i w dniu 1 w co drugim cyklu do cyklu 13
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta 3: Magrolimab 30 mg/kg + rytuksymab
Uczestnicy z NHL z komórek B otrzymają 1 mg/kg Magrolimab IV IV Dawing (ponad 3 godziny) w dniu 1 cyklu 1, a następnie cotygodniowej dawki utrzymania 30 mg/kg Magrolimab IV infuzji (ponad 2 godziny) w dniach 8, 11,15 i 22 cyklu 1 i dni 1, 8, 15, 15 i 22 cyklu 2 i poza nim w połączeniu z Rituksymbem Rituksymb. Mg/m^2 IV Infuzja w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1, a następnie 1 dawka w dniu 1 cykli 2 do 6. Po tym, od cyklu 8 i później, rytuksymab będzie podawany w dniu 1 każdego innego cyklu (na nawet cyklach).
Każda długość cyklu 28 dni.
|
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawana dożylnie w dniach 8, 15 i 22 podczas cyklu 1, następnie 1 dawka w dniu 1 w cyklach od 2 do 6 i w dniu 1 w co drugim cyklu do cyklu 13
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta 4: MagroLymab 45 mg/kg + rytuksymab
Uczestnicy z NHL z komórek B otrzymają 1 mg/kg Magrolimab IV IV Dawing (ponad 3 godziny) w dniu 1 cyklu 1, a następnie cotygodniową dawkę podtrzymującą 45 mg/kg Magrolimab IV infuzję RITIMAB (ponad 2 godziny) w dniach 8, 11, 15 i 22 cyklu 1 i dni 1, 8, 15, 15 i 22 cyklu 2 i poza nią w połączeniu RiTiximab. Mg/m^2 IV Infuzja w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1, a następnie 1 dawka w dniu 1 cykli 2 do 6. Po tym, od cyklu 8 i później, rytuksymab będzie podawany w dniu 1 każdego innego cyklu (na nawet cyklach).
Każda długość cyklu 28 dni.
|
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawana dożylnie w dniach 8, 15 i 22 podczas cyklu 1, następnie 1 dawka w dniu 1 w cyklach od 2 do 6 i w dniu 1 w co drugim cyklu do cyklu 13
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta 5: Magrolimab 30 mg/kg + rytuksymab + gemcytabina + oksaliplatyna
Autologiczny przeszczep komórek macierzystych niekwalifikujący się rozproszony chłoniak dużych komórek B (DLBCL) otrzymają 1 mg/kg Magrolimab IV IV Dawka (ponad 3 godziny) w dniu 1 cyklu 1, a następnie dawkę utrzymania 30 mg/kg w dniach 8, 11, 15, 22 i 29 cyklu 1; dni 1, 8, 15 i 22 cyklu 2, a 15 lat 1 i 15 z nasyconych dni 1 i 15 lat. Cykle. Długość cyklu wyniesie 28 dni. Infuzja 375 mg/m^2 IV zostanie podana w dniach 8, 15, 15, 22 i 29 cyklu 1, a następnie 1 dawka w dniu 1 cykli 2 do 6. Istotnie od cyklu 8 i później, rytuksymab będzie podawany w dniu 1 w każdym drugim cyklu (nawet w cyklach). Infuzja oksaliplatyny 100 mg/m^2 IV będzie podana w dniach 11 i 23 cyklu 1 oraz dni 2 i 15 cykli 2 do 4. Granulocytowa profilaktyka stymulująca kolonia (G-CSF) będzie podawana z gemcytabiną i oksaliplatyną (cykle 1-4).
|
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawana dożylnie w dniach 8, 15 i 22 podczas cyklu 1, następnie 1 dawka w dniu 1 w cyklach od 2 do 6 i w dniu 1 w co drugim cyklu do cyklu 13
Inne nazwy:
Podawany dożylnie w dniach 11, 23 w przypadku cyklu 1 oraz w dniach 2 i 15 w przypadku cykli od 2 do 4
Inne nazwy:
Podawany dożylnie w dniach 11, 23 w przypadku cyklu 1 oraz w dniach 2 i 15 w przypadku cykli od 2 do 4
Inne nazwy:
Podawane doustnie podczas cyklu 1
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta 6: Magrolimab 45 mg/kg + rytuksymab + gemcytabina + oksaliplatyna
Autologiczny przeszczep komórek macierzystych niekwalifikujący się uczestnicy DLBCL otrzymają 1 mg/kg Magrolimab IV Dawowanie zalewania (ponad 3 godziny) w dniu 1 cyklu 1, a następnie dawkę utrzymania 45 mg/kg w dniach 8, 11, 15, 22 i 29 cyklu 1; Dni 1, 8, 15 i 22 cyklu 2, a następnie dni 1 i 15 kolejnych cykli.
Długość cyklu 28 dni.
Infuzja Rituximab 375 mg/m^2 IV będzie podawana w dniach 8, 15, 22 i 29 cyklu 1, a następnie 1 dawka w dniu 1 dla cykli 2 do 6. Następnie z cyklu 8 i więcej, rytuksymab będzie podawany w dniu 1 każdego innego cyklu (nawet w cyklach).
Gemcytabina 1000 mg/m^2 i oksaliplatyna 100 mg/m^2 IV Infuzja będzie podawana jako w dniach 11 i 23 cyklu 1 i dni 2 i 15 cykli od 2 do 4. Profilaktyka G-CSF będzie podawana z gemcytabiną i szczawią (cykli 1-4).
Allopurynol 300 mg doustnie codziennie będzie podawany tylko dla pierwszego cyklu.
|
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawana dożylnie w dniach 8, 15 i 22 podczas cyklu 1, następnie 1 dawka w dniu 1 w cyklach od 2 do 6 i w dniu 1 w co drugim cyklu do cyklu 13
Inne nazwy:
Podawany dożylnie w dniach 11, 23 w przypadku cyklu 1 oraz w dniach 2 i 15 w przypadku cykli od 2 do 4
Inne nazwy:
Podawany dożylnie w dniach 11, 23 w przypadku cyklu 1 oraz w dniach 2 i 15 w przypadku cykli od 2 do 4
Inne nazwy:
Podawane doustnie podczas cyklu 1
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 Kohorta 1: MagroLymab 30 mg/kg + rytuksymab
Uczestnicy z leniwymi NHL (IHL) (w tym chłoniak pęcherzykowy [FL] i chłoniak strefy krańcowej [MZL]) i DLBCL otrzymają 1 mg/kg infuzję MagroLimab IV (ponad 3 godziny) w dniu 1 cyklu 1, a następnie tygodniową dawkę utrzymania 30 mg/kg Magrolimab (w ciągu 2 godzin). cyklu 1 oraz dni 1 i 15 kolejnych cykli w połączeniu z infuzją rytuksymabu 375 mg/m^2 IV w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1, a następnie 1 dawka w dniu 1 cykli 2 do 6. Następnie z cyklu 8 i poza tym rytuksymab będzie podawany w dniu 1 każdego innego cyklu (nawet cykli).
Każda długość cyklu 28 dni.
|
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawana dożylnie w dniach 8, 15 i 22 podczas cyklu 1, następnie 1 dawka w dniu 1 w cyklach od 2 do 6 i w dniu 1 w co drugim cyklu do cyklu 13
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 Kohorta 2: MagroLymab 30 mg/kg + rytuksymab
Uczestnicy z BEM-komórek B (w tym FL i MZL) i DLBCL otrzymają 1 mg/kg Magrolimab IV Dawing Dawing (w ciągu 2 godzin) w dniach 1 cyklu 1, a następnie cotygodniowej dawce utrzymania 30 mg/kg infuzji magrolimab IV (w ciągu 2 godzin) w dniach 8, 11, 11, 15 i 22 cyklu 1; Dni 1, 8, 15 i 22 cyklu 2 i dni 1 i 15 kolejnych cykli w połączeniu z infuzją rytuksymabu 375 mg/m^2 IV w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1, a następnie 1 dawka w dniu 1 dla cykli 2 do 6. Następnie od cyklu 8 i poza tym, że rytuksymab będzie podawany w dniu 1 w każdym innym cyklu).
Każda długość cyklu 28 dni.
|
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawana dożylnie w dniach 8, 15 i 22 podczas cyklu 1, następnie 1 dawka w dniu 1 w cyklach od 2 do 6 i w dniu 1 w co drugim cyklu do cyklu 13
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 Kohorta 3: Magrolimab 45 mg/kg + rytuksymab
Uczestnicy z BEV-komórek B (w tym FL i MZL) i DLBCL otrzymają dawkę infuzji infuzji MagrolimaB IV 1 mg/kg (ponad 3 godziny) w dniu 1 cyklu 1, a następnie cotygodniowej dawki utrzymania 45 mg/kg infuzji magrolimab IV (w ciągu 2 godzin) w dniach 8, 11, 15 i 22 cyklu 1; Dni 1, 8, 15 i 22 cyklu 2 i dni 1 i 15 kolejnych cykli w połączeniu z infuzją rytuksymabu 375 mg/m^2 IV w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1, a następnie 1 dawka w dniu 1 dla cykli 2 do 6. Następnie od cyklu 8 i poza tym, że rytuksymab będzie podawany w dniu 1 w każdym innym cyklu).
Każda długość cyklu 28 dni.
|
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawana dożylnie w dniach 8, 15 i 22 podczas cyklu 1, następnie 1 dawka w dniu 1 w cyklach od 2 do 6 i w dniu 1 w co drugim cyklu do cyklu 13
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 Kohorta 4: MagroLymab 30 mg/kg + rytuksymab
Uczestnicy z DLBCL otrzymają 1 mg/kg Magrolimab IV Dawka gruntowania (ponad 3 godziny) w dniu 1 cyklu 1, a następnie cotygodniowej dawki utrzymania 30 mg/kg infuzji Magrolimab IV (ponad 2 godziny) w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1; Dni 1, 8, 15 i 22 cyklu 2 i dni 1 i 15 kolejnych cykli w połączeniu z infuzją rytuksymabu 375 mg/m^2 IV w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1, a następnie 1 dawka w dniu 1 dla cykli 2 do 6. Następnie od cyklu 8 i poza tym, że rytuksymab będzie podawany w dniu 1 w każdym innym cyklu).
Każda długość cyklu 28 dni.
|
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawana dożylnie w dniach 8, 15 i 22 podczas cyklu 1, następnie 1 dawka w dniu 1 w cyklach od 2 do 6 i w dniu 1 w co drugim cyklu do cyklu 13
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1B: Procent uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w kombinacji leczenia przeciwciał
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
DLT odnoszą się do toksyczności doświadczonych podczas pierwszych 28 dni badania, które uznano za istotne klinicznie i związane z badaniem leczenia uczestnika fazy 1B.
DLT zdefiniowano jako dowolne AE klasy 3 lub większych, które oceniono jako związane z magrolimabem i/lub rytuksymabem, które wystąpiły podczas 4-tygodniowego okresu obserwacji DLT.
Wszelkie zdarzenie niepożądane (Teae), które było, zdaniem Komitetu sterującego badań klinicznych o potencjalnym znaczeniu klinicznym, tak że dalsze dawkowanie narażonych uczestników na niedopuszczalne ryzyko, uznano za DLT.
|
Do 28 dni
|
|
Faza 1B: Procent uczestników doświadczających toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w kombinacji leczenia chemioterapii
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
DLT odnoszą się do toksyczności doświadczonych podczas pierwszych 28 dni badania, które uznano za istotne klinicznie i związane z badaniem leczenia uczestnika fazy 1B.
DLT zdefiniowano jako dowolną stopień 3 lub większy AE, w tym toksyczność hematologiczna stopnia 4, która nie ustępuje do stopnia 2 i opóźnienia w inicjowaniu cyklu 2 o ponad 14 dni, neutropenii gorączkowej stopnia 4 lub związane z tym zakażenia, reakcja nie-hematologiczna stopnia 4 lub IRR), pomimo optroilu, który nie rozstrzyguje lub nie zmniejsza stopnia 2-letniej reakcji IRR). Schemat, który został oceniony jako związany z magrolimabem, rytuksymabem, gemcytabiną lub oksaliplatyną i wystąpił podczas 4-tygodniowego okresu obserwacji DLT.
Każdy Teae, który, zdaniem Komitetu Sterującego Klinicznego, o potencjalnym znaczeniu klinicznym, tak że dalsze dawkowanie narażonych uczestników na niedopuszczalne ryzyko, uznano za DLT.
|
Do 28 dni
|
|
Procent uczestników doświadczających leczenia pojawiające się zdarzenia niepożądane (Teaes)
Ramy czasowe: Do 7,2 roku
|
Teae zostały zdefiniowane jako wszelkie AES z datą rozpoczęcia w dniu rozpoczęcia leku lub po nim, nie później niż 30 dni po ostatniej dawce jakiegokolwiek badania leku lub dnia przed rozpoczęciem kolejnej linii terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest wcześniej, lub AE prowadzące do przerwania badania.
AE to każdy niekorzystny i niezamierzony znak, objaw lub choroba tymczasowo związane z stosowaniem produktu badawczego lub innego protokołu nałożonego na interwencję, niezależnie od przypisania.
|
Do 7,2 roku
|
|
Obiektywna szybkość odpowiedzi (ORR) (pełna odpowiedź [Cr] + odpowiedź częściowa [PR]) zgodnie z definicją badacza zgodnie z klasyfikacją Lugano dla chłoniaków
Ramy czasowe: Do 7,3 roku
|
ORR: CR (pełna odpowiedź metaboliczna (CMR); pełna odpowiedź radiologiczna (CRR)) lub PR (częściowa odpowiedź metaboliczna (PMR); częściowa odpowiedź radiologiczna (PRR)). Choroba fluorodeoksyglukozy (FDG)-Avid w szpiku kostnym (BM) .CRR: docelowe węzły/masy węzłowe regresowane ≤1,5 cm w najdłuższej poprzecznej średnicy zmiany (LDI); Brak dodatkowych miejsc choroby limfatycznej; nieobecne nieodpretowane zmiany (NMLS); nie ma nowości; Brak morfologii; BM COROSS: ronours; 4 (Wychowywanie umiarkowanie> wątroba), 5 (wyraźnie pobieranie> wątroba, nowe zmiany) ze zmniejszonym pobieraniem od masy wyjściowej i masy resztkowej; brak nowej zmiany; brak choroby reagującej w chorobie tymczasowej/resztkowej pod koniec leczenia. PRR: ≥50% spadek sumy prostopadłowych średnich do 6 docelowych docelowych węzłów wymiernych do 6 docelowych. NML; śledziona regresowa> 50% długości poza normą;
|
Do 7,3 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametr PK magrolimab: auklast
Ramy czasowe: Faza 1: dawka przed dawką (12 godzin) oraz 1 i 24 godziny po dawce w dniu 1 (cykl 1 dzień 1 [C1D1]); Dawki przed dawką oraz 1, 24 i 72 godziny po dawce w dniu 8 (C1d8) i dniu 29 (C2D1); Faza 2: dawka przed dawką (12 godzin) w dniach 1 (C1D1), 8 (C1D8) i 29 (C2D1)
|
Auklast jest zdefiniowany jako stężenie leku od zera czasu do ostatniego obserwowalnego stężenia.
N = 0 uczestników dla kohort fazy 1b 4 i 6, kohorta fazy 2 (DLBCL i Inhl), ponieważ próbki PK nie zostały pobrane dla dnia 1.
|
Faza 1: dawka przed dawką (12 godzin) oraz 1 i 24 godziny po dawce w dniu 1 (cykl 1 dzień 1 [C1D1]); Dawki przed dawką oraz 1, 24 i 72 godziny po dawce w dniu 8 (C1d8) i dniu 29 (C2D1); Faza 2: dawka przed dawką (12 godzin) w dniach 1 (C1D1), 8 (C1D8) i 29 (C2D1)
|
|
Parametr PK Magrolimab: auctau
Ramy czasowe: Faza 1: dawka przed dawką (12 godzin) oraz 1 i 24 godziny po dawce w dniu 1 (cykl 1 dzień 1 [C1D1]); Dawki przed dawką oraz 1, 24 i 72 godziny po dawce w dniu 8 (C1d8) i dniu 29 (C2D1); Faza 2: dawka przed dawką (12 godzin) w dniach 1 (C1D1), 8 (C1D8) i 29 (C2D1)
|
Auctau jest definiowany jako stężenie leku w czasie (obszar pod krzywą czasową koncentracji w przedziale dawkowania).
N = 0 uczestników dla kohort fazy 1b 4 i 6, kohorta fazy 2 (DLBCL i Inhl), ponieważ próbki PK nie zostały pobrane dla dnia 1.
|
Faza 1: dawka przed dawką (12 godzin) oraz 1 i 24 godziny po dawce w dniu 1 (cykl 1 dzień 1 [C1D1]); Dawki przed dawką oraz 1, 24 i 72 godziny po dawce w dniu 8 (C1d8) i dniu 29 (C2D1); Faza 2: dawka przed dawką (12 godzin) w dniach 1 (C1D1), 8 (C1D8) i 29 (C2D1)
|
|
Parametr PK MagroLimab: Cmax
Ramy czasowe: Faza 1: dawka przed dawką (12 godzin) oraz 1 i 24 godziny po dawce w dniu 1 (cykl 1 dzień 1 [C1D1]); Dawki przed dawką oraz 1, 24 i 72 godziny po dawce w dniu 8 (C1d8) i dniu 29 (C2D1); Faza 2: dawka przed dawką (12 godzin) w dniach 1 (C1D1), 8 (C1D8) i 29 (C2D1)
|
CMAX jest definiowany jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku.
N = 0 uczestników dla kohort fazy 1b 4 i 6, kohorta fazy 2 (DLBCL i Inhl), ponieważ próbki PK nie zostały pobrane dla dnia 1.
|
Faza 1: dawka przed dawką (12 godzin) oraz 1 i 24 godziny po dawce w dniu 1 (cykl 1 dzień 1 [C1D1]); Dawki przed dawką oraz 1, 24 i 72 godziny po dawce w dniu 8 (C1d8) i dniu 29 (C2D1); Faza 2: dawka przed dawką (12 godzin) w dniach 1 (C1D1), 8 (C1D8) i 29 (C2D1)
|
|
Odsetek uczestników, którzy opracowali przeciwciała anty-magrodowe (ADA)
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Do 4 lat
|
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 7,3 roku
|
DOR jest mierzone od momentu, gdy pierwsza lub spełnia się (CR lub PR) do pierwszej daty udokumentowanej choroby postępującej [postępująca choroba metaboliczna (PMD); postępująca choroba radiologiczna (PRD)] podczas badania przed rozpoczęciem terapii przeciwnowotworowej. Księdza bez postępowej choroby. 4.PMD: Wyniki 4 (Używaj umiarkowanie> wątroba), 5 (wyraźnie pobieranie> wątroba, nowe zmiany) ze zwiększonym pobieraniem od wartości wyjściowej; nowe ogniska Avid FDG zgodne z chłoniakiem, a nie inną etiologią; nowe lub powtarzające się ogniski FDG-Avid w B.PRD: LDI> 1,5 CM; ≥ 50% wzrost z produktu przełomowego LDI i prostopadłego i prawnicze średnica (PPD); Wzrost LDI lub najkrótszej osi prostopadłej do LDI (SDI) 0,5 cm dla zmian ≤ 2 i 1 cm dla zmian> 2 cm; śledziona zwiększona o> 50% długości poza normalną lub nawracającą rozszczeloną rozszczepem, BM; nowe zmiany; postępy przed wykonaniem przedśmiertania.
|
Do 7,3 roku
|
|
Bez progresji przetrwanie (PFS)
Ramy czasowe: Do 7,3 roku
|
PFS mierzy się na podstawie inicjacji dawki do pierwszej daty obiektywnie udokumentowanej progresji choroby (PMD; PRD) lub śmierci podczas badania przed rozpoczęciem kolejnej linii terapii przeciwnowotworowej.
Uczestnicy, którzy nie mają postępowej choroby i nie umarli, byli ocenzurowani w dniu oceny ostatniej odpowiedzi. Oceny odpowiedzi po rozpoczęciu kolejnej linii terapii przeciwnowotworowej zostaną wykluczone z wyprowadzania.
PMD: Wyniki 4 (pobieranie umiarkowanie> wątroby), 5 (wyraźnie pobieranie> wątroba, nowe zmiany) ze zwiększonym pobieraniem od wartości wyjściowej; nowe ogniska Avid FDG zgodne z chłoniakiem niż inną etiologią; Nowe lub powtarzające się ogniska FDG-Avid w BM.
PRD: LDI> 1,5 cm; ≥ 50% Wzrost w porównaniu z produktem krzyżowym LDI & PPD; Wzrost LDI lub SDI 0,5 cm dla zmian ≤ 2 i 1 cm dla zmian> 2 cm; Śledziona wzrosła o> 50% długości poza normą; Nowa lub nawracająca splenomegalia, zaangażowanie BM; nowe zmiany; Postęp wcześniej istniejących zmian.
Zgłoszono oszacowania KM mediany.
|
Do 7,3 roku
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 7,3 roku
|
OS jest mierzony od inicjacji dawki do śmierci.
|
Do 7,3 roku
|
|
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 7,3 roku
|
TTP mierzy się na podstawie inicjacji dawki do pierwszej daty obiektywnie udokumentowanych kryteriów choroby postępującej podczas badania przed rozpoczęciem następnej linii przeciwnowotworowej.
Uczestnicy bez postępowej choroby byli ocenzurowani w dniu oceny ostatniej odpowiedzi.
Ocena odpowiedzi po rozpoczęciu terapii przeciwnowotworowej została wykluczona z wyprowadzenia.
PMD: Wyniki 4 (pobieranie umiarkowanie> wątroby), 5 (wyraźnie pobieranie> wątroba, nowe zmiany) ze zwiększonym pobieraniem w porównaniu z linią wyjściową; nowe ogniska Avid FDG zgodne z chłoniakiem niż inną etiologią; Nowe lub powtarzające się ogniska FDG-Avid w szpiku kostnym.
PRD: LDI> 1,5 cm; = 50% Wzrost w porównaniu z produktem krzyżowym LDI i PPD; Wzrost LDI lub SDI o 0,5 cm dla zmian = 1,5 cm i 1 cm dla zmian> 2 cm; Śledziona wzrosła o> 50% długości poza normą; Nowa lub nawracająca splenomegalia, zaangażowanie szpiku kostnego; nowe zmiany; Postęp wcześniej istniejących zmian.
Zgłoszono szacunki Kaplana-Meiera (km) mediany.
|
Do 7,3 roku
|
|
ORR (CR + PR) zdefiniowane przez badacz zgodnie z odpowiedzialnością chłoniaka na kryteria terapii immunomodulujące
Ramy czasowe: Do 7,3 roku
|
Odpowiedź obiektywna jest zdefiniowana jako pełna odpowiedź lub część częściowa określona przez kryteria liryczne.
ORR: CR [CMR; CRR] lub PR [PMR; Prr] .CMR: PET 5 PS z 1 (brak pobierania powyżej tła, 2 (pobieranie ≤ Mediastinum), 3 (Uptak> Medials, ale ≤ liver) z/bez masy resztkowej; brak nowych zmian; no FDG-Avise w B.Crr: docelowe masy/masę nodowlane do ≤1,5c; brak nowych zmian; No; no FDG-Avid-avid Choroba w B.Cm. Miejsca choroby pozalymfatycznej; nieobecne NML; powiększenie narządu do normy; brak nowych miejsc; Morfologia BM Normalna. PMR: Wyniki 4 (Używaj umiarkowanie> wątroba), 5 (Znacznie pobieranie> choroba leczenia. o średnicach prostopadłych do 6 docelowych mierzalnych węzłów, miejsc dodatkowych nodowych; nieobecne/normalne, regresowane, ale brak wzrostu NML; śledziona o długości> 50% poza normalnie; brak nowych miejsc.
|
Do 7,3 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Advani R, Flinn I, Popplewell L, Forero A, Bartlett NL, Ghosh N, Kline J, Roschewski M, LaCasce A, Collins GP, Tran T, Lynn J, Chen JY, Volkmer JP, Agoram B, Huang J, Majeti R, Weissman IL, Takimoto CH, Chao MP, Smith SM. CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1711-1721. doi: 10.1056/NEJMoa1807315.
- Advani R, Volkmer JP, Chao MP. CD47 Blockade and Rituximab in Non-Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):497-498. doi: 10.1056/NEJMc1816156. No abstract available.
- Mehta A, Popplewell L, Collins GP, Smith S, Flinn I, Bartlett NL, et al. Magrolimab in Combination With Rituximab in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma: 3-Year Follow-up Results From a Phase 1/2 Trial. Am J Hematol 2022;97:S3-S40.
- Maakaron J, Asch AS, Popplewell LL, Collins GP, Flinn IW, Ghosh N, et al. Magrolimab in Combination with Rituximab + Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Blood 2022;140 (Supplement 1):3728-3730.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of thefirst-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 + rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 15th International Conference on Malignant Lymphoma (ICML); 2019 18-22 June; Lugano, Switzerland.
- Roschewski M, Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Popplewell L, Flinn I, et al. Activity of the first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab in relapsed/refractory Non-Hodgkin's lymphoma: interim Phase 1b/2 results [Presentation]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Advani R, Bartlett NL, Smith SM, Roschewski M, Popplewell L, Flinn I, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody Hu5F9-G4 with rituximab induces durable responses in relapsed/refractory DLBCL and indolent lymphoma: Interim Phase 1b/2 results [Abstract]. 24th Congress of the European Hematology Association (EHA); 2019 13-16 June; Amsterdam, Netherlands.
- Wang B, Jin D, Cho MM, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients With Non-Hodgkin's Lymphoma [Poster THU-008]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Wang B, Jin D, Takimoto C, Chao M, Agoram B. Magrolimab Treatment Does Not Alter Rituximab Pharmacokinetics in Patients with Non-Hodgkin's Lymphoma [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population-Pharmacokinetics of Magrolimab (Hu5F9-G4, 5F9) in Patients With Solid Tumors and Lymphomas [Poster TUE-020]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
- Jin DCY, Wang B, Sikic B, Advani R, Chao M, Takimoto C, et al. Population pharmacokinetics of magrolimab (5F9, Hu5F9-G4) in patients with solid tumors and lymphomas [Abstract]. Eleventh American Conference on Pharmacometrics (ACoP11) Virtual; 2020 09-13 November.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 listopada 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 marca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
25 marca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 listopada 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 listopada 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
2 listopada 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak nieziarniczy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Leki tłumiące dnę moczanową
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Przeciwutleniacze
- Środki ochronne
- Wolni wymiatacze radykalnych
- Oksaliplatyna
- Rytuksymab
- Magrolimab
- Gemcytabina
- Allopurinol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 5F9003
- 2016-003408-29 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .