Klinická studie k porovnání účinnosti a snášenlivosti atorvastatinu jako doplněk k endokrinní léčbě se zaměřením na mechanismy rezistence na endokrinní léčbu (fulvestrant/inhibitory aromatázy) u pacientek s pokročilým karcinomem prsu (ABC-SE)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy s potvrzeným ER pozitivním/HER2 negativním metastatickým karcinomem prsu, včetně lokálně pokročilého stadia IV onemocnění, vyžadující systémovou endokrinní léčbu.
2. Věk > 18 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Metastatické onemocnění musí být rentgenologicky nebo klinicky hodnotitelné pomocí alespoň jedné z následujících technik: klinické vyšetření, počítačová tomografie (CT), magnetická rezonance (MRI), kostní scintigrafie nebo pozitronová emisní tomografie (PET). Samotné kostní metastázy jsou povoleny.
5. Premenopauzální pacientky musí souhlasit s chirurgickou nebo chemickou kastrací během trvání léčby a musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce.
6. Pacient, který není ochoten podstoupit biopsii specifickou pro studii z metastatického místa, by měl mít přednostně archivovaný dostatek materiálu ze vzorku metastatického nádoru pro provedení extrakce RNA z materiálu zalitého ve formalínu fixovaného v parafínu (FFPE).
7. Pacient musí být schopen a ochoten udělit podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím s touto studií a také umožnit přístup k biopsiím FFPE pro extrakci RNA a pro sériové zachycení cirkulujících nádorových buněk. Biopsie metastatického místa při progresi není povinná, ale žádoucí.
8. Podepsaný informovaný souhlas podle Mezinárodní konference o harmonizaci/správné klinické praxi a národních/místních předpisů.
9. Pacientky, které jsou v současné době léčeny AI pro metastatický karcinom prsu v první linii a nemohou se zúčastnit první části léčby (užívající léky na snížení cholesterolu nebo již při zahájení studie užívají AI pro metastatické onemocnění), mohou mít nárok na vstup do druhé části léčby. část ke studiu mechanismů rezistence na fulvestrant, jakmile postoupí do AI.
10. Pacientky, které progredují při užívání AI jako adjuvantní léčby, mají potvrzený hormonální receptor+ metastatický karcinom prsu a nejsou považovány za vhodné pro AI první linie, budou také způsobilé vstoupit přímo do druhé části studie a budou předem léčeny fulvestrantem.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba metastatického karcinomu prsu (předchozí systémová léčba časného karcinomu prsu povolena), pokud se neuvažuje o přímém vstupu do druhé části studie s fulvestrantem (viz kritéria pro zařazení 9 a 10).
2. Mozek jako jediné místo metastatického karcinomu prsu.
3. Pokračující léčba statiny (např. simvastatin, atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin nebo rosuvastatin), aniontoměniče (např. kolestyramin nebo kolesevelam), fibráty (např. gemfibrozil), nikotinové kyseliny (nebo acipimox) nebo inhibitory vychytávání cholesterolu ve střevě (např. ezetimib) pro první část studie.
4. Důkaz jaterní dysfunkce (hladina alaninaminotransferázy vyšší než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí) nebo renální dysfunkce (hladina kreatinkinázy) vyšší než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí.
5. Známé poruchy koagulace nebo léčba derivátem 4-hydroxykumarinu jsou vylučovacím kritériem pro pacienty léčené fulvestrantem.
6. Léčba jinými antikoagulancii než deriváty 4-hydroxykumarinu nebo protidestičkovými léky. Pacienti léčení heparinem mohou přerušit léčbu 24 hodin před biopsií a obnovit léčbu 12 hodin po provedení biopsie. V případě pacientů léčených klopidogrelem nebo salicyláty by měli mít možnost přerušit léčbu 5-7 dní před biopsií a pokračovat 24 hodin po ní.
7. Historie hemoragické mrtvice.
8. Těhotenství nebo kojení.
9. Neléčené psychiatrické poruchy, které zhorší schopnost pacienta dodržovat studijní léčbu nebo protokol.

10. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kterékoli ze studovaných léků.

    -