Um ensaio clínico para comparar a eficácia e tolerabilidade da atorvastatina em adição ao tratamento endócrino com foco nos mecanismos de resistência ao tratamento endócrino (fulvestranto/inibidores da aromatase) em pacientes com câncer de mama avançado (ABC-SE)

Critério de inclusão:

1. Mulheres com câncer de mama metastático ER positivo/HER2 negativo confirmado, incluindo doença em estágio IV localmente avançado, que requerem tratamento endócrino sistêmico.
2. Idade > 18 anos.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. A doença metastática deve ser avaliada radiológica ou clinicamente, por meio de pelo menos uma das seguintes técnicas: exame clínico, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), cintilografia óssea ou tomografia por emissão de pósitrons (PET). Só metástases ósseas são permitidas.
5. Pacientes na pré-menopausa devem consentir em se submeter à castração cirúrgica ou química durante a duração do tratamento e utilizar um método contraceptivo de barreira eficaz.
6. O paciente que não deseja se submeter a uma biópsia específica do estudo do local metastático deve preferencialmente ter material de amostra de tumor metastático suficiente arquivado para realizar a extração de RNA de material fixado em formalina embebido em parafina (FFPE).
7. O paciente deve ser capaz e disposto a conceder consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento relacionado a este estudo, bem como permitir o acesso a biópsias FFPE para extração de RNA e para captura seriada de células tumorais circulantes. A biópsia do local metastático após a progressão não é obrigatória, mas desejável.
8. Consentimento informado assinado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização/Boas Práticas Clínicas e regulamentos nacionais/locais.
9. Pacientes atualmente em tratamento de primeira linha com um IA para câncer de mama metastático que não podem participar da primeira parte do tratamento (tomando medicamentos para baixar o colesterol, ou já em IA para doença metastática quando o estudo é aberto) podem ser elegíveis para entrar no segundo parte para estudar os mecanismos de resistência ao fulvestranto, uma vez que tenham evoluído para IA.
10. Pacientes que progridem durante o tratamento com IA como tratamento adjuvante, com câncer de mama metastático com receptor hormonal+ confirmado e não são considerados adequados para IA de primeira linha também serão elegíveis para entrar diretamente na segunda parte do estudo e ser tratados com fulvestrant antecipadamente.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior para câncer de mama metastático (tratamento sistêmico anterior para câncer de mama inicial permitido), a menos que seja considerado para entrada direta na segunda parte do estudo com fulvestranto (consulte os critérios de inclusão 9 e 10).
2. Cérebro como único local de câncer de mama metastático.
3. Tratamento contínuo com estatinas (por ex. sinvastatina, atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina ou rosuvastatina), trocadores de ânions (p. colestiramina ou colessevelam), fibratos (p. gemfibrozil), ácidos nicotínicos (ou acipimox) ou inibidores da absorção intestinal de colesterol (por exemplo, ezetimiba) para a primeira parte do ensaio.
4. Evidência de disfunção hepática (nível de alanina aminotransferase mais de três vezes o limite superior da faixa normal) ou disfunção renal (nível de creatina quinase) mais de três vezes o limite superior da faixa normal.
5. Distúrbios de coagulação conhecidos ou tratamento com um derivado de 4-hidroxicumarina é um critério de exclusão para os pacientes tratados com fulvestrant.
6. Tratamento com anticoagulantes que não sejam derivados da 4-hidroxicumarina ou medicamentos antiplaquetários. Pacientes em tratamento com heparina podem interromper o tratamento 24h antes das biópsias e retomar o tratamento 12h após a realização da biópsia. No caso de pacientes tratados com clopidogrel ou salicilatos, eles devem poder interromper o tratamento 5-7 dias antes da biópsia e retomar 24 horas depois.
7. Histórico de AVC hemorrágico.
8. Gravidez ou amamentação.
9. Transtornos psiquiátricos não tratados que prejudicarão a capacidade do paciente de cumprir o tratamento ou protocolo do estudo.

10. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer um dos medicamentos do estudo.

    -