Uno studio clinico per confrontare l'efficacia e la tollerabilità dell'atorvastatina in aggiunta al trattamento endocrino con particolare attenzione ai meccanismi di resistenza al trattamento endocrino (fulvestrant/inibitori dell'aromatasi) in pazienti con carcinoma mammario avanzato (ABC-SE)

Criterio di inclusione:

1. Donne con carcinoma mammario metastatico confermato ER positivo/HER2 negativo, inclusa la malattia in stadio IV localmente avanzato, che richiedono un trattamento endocrino sistemico.
2. Età > 18 anni.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. La malattia metastatica deve essere valutabile radiologicamente o clinicamente, mediante almeno una delle seguenti tecniche: esame clinico, tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI), scintigrafia ossea o tomografia ad emissione di positroni (PET). Sono ammesse solo metastasi ossee.
5. Le pazienti in pre-menopausa devono acconsentire a sottoporsi a castrazione chirurgica o chimica durante la durata del trattamento e utilizzare un efficace metodo di barriera contraccettiva.
6. Il paziente che non desidera sottoporsi a una biopsia specifica per lo studio dal sito metastatico dovrebbe preferibilmente avere abbastanza materiale di campione di tumore metastatico archiviato per eseguire l'estrazione dell'RNA dal materiale incluso in paraffina fissata in formalina (FFPE).
7. Il paziente deve essere in grado e disposto a concedere il consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura correlata a questo studio, nonché a consentire l'accesso alle biopsie FFPE per l'estrazione dell'RNA e per la cattura seriale delle cellule tumorali circolanti. La biopsia del sito metastatico in progressione non è obbligatoria ma auspicabile.
8. Consenso informato firmato secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione/buona pratica clinica e le normative nazionali/locali.
9. I pazienti attualmente in trattamento di prima linea con un IA per carcinoma mammario metastatico che non possono partecipare alla prima parte del trattamento (assunzione di farmaci per abbassare il colesterolo o già in IA per malattia metastatica all'apertura dello studio) possono essere ammessi alla seconda parte per studiare i meccanismi di resistenza al fulvestrant una volta che sono progrediti verso l'IA.
10. I pazienti che progrediscono durante l'assunzione di IA come trattamento adiuvante, hanno confermato carcinoma mammario metastatico + recettore ormonale e non sono ritenuti idonei per l'IA di prima linea potranno anche entrare direttamente nella seconda parte dello studio e essere trattati con fulvestrant in anticipo.

Criteri di esclusione:

1. - Precedente trattamento per carcinoma mammario metastatico (è consentito un precedente trattamento sistemico per carcinoma mammario in fase iniziale), a meno che non venga preso in considerazione l'ingresso diretto alla seconda parte dello studio con fulvestrant (vedere criteri di inclusione 9 e 10).
2. Cervello come unica sede di carcinoma mammario metastatico.
3. Trattamento in corso con statine (ad es. simvastatina, atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina o rosuvastatina), scambiatori di anioni (ad es. colestiramina o colesevelam), fibrati (ad es. gemfibrozil), nicotina-acidi (o acipimox) o inibitori della captazione intestinale del colesterolo (es. ezetimibe) per la prima parte dello studio.
4. Evidenza di disfunzione epatica (livello di alanina aminotransferasi superiore a tre volte il limite superiore del range normale) o disfunzione renale (livello di creatina chinasi) superiore a tre volte il limite superiore del range normale.
5. Disturbi noti della coagulazione o il trattamento con un derivato 4-idrossicumarinico è un criterio di esclusione per i pazienti trattati con fulvestrant.
6. Trattamento con anticoagulanti diversi dai derivati ​​4-idrossicumarinici o farmaci antipiastrinici. I pazienti in trattamento con eparina possono interrompere il trattamento 24 ore prima delle biopsie e riprendere il trattamento 12 ore dopo l'esecuzione della biopsia. Nel caso di pazienti trattati con clopidogrel o salicilati, dovrebbero essere in grado di interrompere il trattamento 5-7 giorni prima della biopsia e riprendere 24 ore dopo.
7. Storia di ictus emorragico.
8. Gravidanza o allattamento.
9. Disturbi psichiatrici non trattati che comprometteranno la capacità del paziente di conformarsi al trattamento o al protocollo dello studio.

10. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a uno dei farmaci in studio.

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