Клиническое исследование по сравнению эффективности и переносимости аторвастатина в дополнение к эндокринной терапии с акцентом на механизмы резистентности к эндокринной терапии (фулвестрант/ингибиторы ароматазы) у пациентов с распространенным раком молочной железы (ABC-SE)

Критерии включения:

1. Женщины с подтвержденным ER-положительным/HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы, включая местно-распространенную стадию IV, требующие системного эндокринного лечения.
2. Возраст > 18 лет.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
4. Метастатическое заболевание должно поддаваться радиологической или клинической оценке с помощью как минимум одного из следующих методов: клиническое обследование, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), сцинтиграфия костей или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Допускаются только костные метастазы.
5. Пациенты в пременопаузе должны дать согласие на хирургическую или химическую кастрацию на время лечения и использовать эффективный барьерный метод контрацепции.
6. Пациент, не желающий пройти специфическую для исследования биопсию из места метастазирования, предпочтительно должен иметь достаточно архивного материала образца метастатической опухоли для проведения экстракции РНК из материала, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE).
7. Пациент должен быть способен и готов предоставить подписанное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с этим исследованием, а также разрешить доступ к биопсии FFPE для выделения РНК и для серийного захвата циркулирующих опухолевых клеток. Биопсия места метастазирования при прогрессировании не обязательна, но желательна.
8. Подписанное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации/надлежащей клинической практике и национальными/местными правилами.
9. Пациентки, получающие в настоящее время терапию первой линии с ИА по поводу метастатического рака молочной железы, которые не могут участвовать в первой части лечения (принимая препараты, снижающие уровень холестерина, или уже получающие ИА по поводу метастатического заболевания на момент начала исследования), могут иметь право участвовать во второй часть для изучения механизмов резистентности к фулвестранту после того, как они прогрессируют до ИИ.
10. Пациенты с прогрессированием заболевания на фоне приема ИИ в качестве адъювантной терапии, у которых подтвержден гормональный рецептор + метастатический рак молочной железы и которые не считаются подходящими для ИИ первой линии, также будут иметь право непосредственно участвовать во второй части исследования и получать лечение фулвестрантом заранее.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение метастатического рака молочной железы (разрешено предыдущее системное лечение рака молочной железы на ранних стадиях), за исключением случаев, когда рассматривается вопрос о прямом включении фулвестранта во вторую часть исследования (см. критерии включения 9 и 10).
2. Головной мозг как единственное место метастатического рака молочной железы.
3. Продолжающееся лечение статинами (например, симвастатин, аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин или розувастатин), анионообменники (например, колестирамин или колесевелам), фибраты (например, гемфиброзил), никотиновые кислоты (или аципимокс) или ингибиторы захвата холестерина в кишечнике (например, эзетимиб) в первой части исследования.
4. Признаки нарушения функции печени (уровень аланинаминотрансферазы более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы) или почечной дисфункции (уровень креатинкиназы) более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы.
5. Известные нарушения свертывания крови или лечение производными 4-гидроксикумарина являются критерием исключения для пациентов, получающих фулвестрант.
6. Лечение антикоагулянтами, отличными от производных 4-гидроксикумарина или антитромбоцитарных препаратов. Пациенты, получающие гепарин, могут прервать лечение за 24 часа до биопсии и возобновить лечение через 12 часов после ее проведения. В случае пациентов, получающих клопидогрел или салицилаты, они должны иметь возможность прервать лечение за 5-7 дней до биопсии и возобновить через 24 часа после нее.
7. Геморрагический инсульт в анамнезе.
8. Беременность или кормление грудью.
9. Невылеченные психические расстройства, которые ухудшают способность пациента соблюдать исследуемое лечение или протокол.

10. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу любому из исследуемых препаратов.

    -