Et klinisk forsøg til at sammenligne effektivitet og tolerabilitet af atorvastatin i tillæg til endokrin behandling med fokus på mekanismer for modstand mod endokrin behandling (Fulvestrant/aromatasehæmmere) hos patienter med avanceret brystkræft (ABC-SE)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder med bekræftet ER-positiv/HER2-negativ metastatisk brystkræft, inklusive lokalt fremskreden stadium IV-sygdom, der kræver systemisk endokrin behandling.
2. Alder > 18 år.
3. Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Metastatisk sygdom skal kunne vurderes radiologisk eller klinisk ved hjælp af mindst én af følgende teknikker: klinisk undersøgelse, computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), knoglescintigrafi eller positronemissionstomografi (PET). Knoglemetastaser alene er tilladt.
5. Præmenopausale patienter skal give samtykke til at gennemgå enten kirurgisk eller kemisk kastration under behandlingens varighed og anvende en effektiv præventionsbarrieremetode.
6. Patienter, der ikke er villig til at gennemgå en undersøgelsesspecifik biopsi fra det metastatiske sted, skal helst have nok metastatisk tumorprøvemateriale arkiveret til at udføre RNA-ekstraktion fra formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) materiale.
7. Patienten skal være i stand til og villig til at give underskrevet informeret samtykke forud for enhver procedure relateret til denne undersøgelse samt at tillade adgang til FFPE-biopsier til RNA-ekstraktion og til seriel cirkulerende tumorcellefangst. Biopsi af det metastatiske sted efter progression er ikke obligatorisk, men ønskeligt.
8. Underskrevet informeret samtykke i henhold til international konference om harmonisering/god klinisk praksis og nationale/lokale regler.
9. Patienter, der i øjeblikket er i førstelinjebehandling med en AI for metastatisk brystkræft, og som ikke kan deltage i den første del af behandlingen (der tager kolesterolsænkende lægemidler eller allerede er på AI'er for metastatisk sygdom, når undersøgelsen åbnes), kan være berettiget til at deltage på den anden del for at studere mekanismer for resistens over for fulvestrant, når de har udviklet sig til AI.
10. Patienter, der udvikler sig, mens de tager AI som adjuverende behandling, har bekræftet hormonreceptor+ metastatisk brystkræft og ikke anses for egnede til førstelinje-AI, vil også være berettiget til at deltage direkte i anden del af undersøgelsen og blive behandlet med fulvestrant på forhånd.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for metastatisk brystkræft (tidligere systemisk behandling for tidlig brystkræft tilladt), medmindre der overvejes direkte adgang til anden del af undersøgelsen med fulvestrant (se inklusionskriterier 9 og 10).
2. Hjernen som det eneste sted for metastatisk brystkræft.
3. Løbende behandling med statiner (f. simvastatin, atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin eller rosuvastatin), anionbyttere (f.eks. colestyramin eller colesevelam), fibrater (f.eks. gemfibrozil), nikotinsyrer (eller acipimox) eller hæmmere af intestinal kolesteroloptagelse (f.eks. ezetimibe) i den første del af forsøget.
4. Tegn på leverdysfunktion (alaninaminotransferaseniveau mere end tre gange den øvre grænse for normalområdet) eller nyreinsufficiens (kreatinkinaseniveau) mere end tre gange den øvre grænse for normalområdet.
5. Kendte koagulationsforstyrrelser eller behandling med et 4-hydroxycoumarinderivat er et udelukkelseskriterium for de fulvestrantbehandlede patienter.
6. Behandling med andre antikoagulanter end 4-hydroxycoumarin-derivater eller trombocythæmmende lægemidler. Patienter i behandling med heparin kan afbryde behandlingen 24 timer før biopsier og genoptage behandlingen 12 timer efter biopsi er blevet udført. I tilfælde af patienter behandlet med clopidogrel eller salicylater, bør de kunne afbryde behandlingen 5-7 dage før biopsi og genoptage 24 timer efter.
7. Anamnese med hæmoragisk slagtilfælde.
8. Graviditet eller amning.
9. Ubehandlede psykiatriske lidelser, der vil forringe patientens evne til at overholde undersøgelsesbehandling eller protokol.

10. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til et af undersøgelseslægemidlerne.

    -