Eine klinische Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Atorvastatin zusätzlich zu einer endokrinen Behandlung mit Schwerpunkt auf Resistenzmechanismen gegenüber einer endokrinen Behandlung (Fulvestrant/Aromatasehemmer) bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs (ABC-SE)

Einschlusskriterien:

1. Frauen mit bestätigtem ER-positivem/HER2-negativem metastasierendem Brustkrebs, einschließlich lokal fortgeschrittener Erkrankung im Stadium IV, die eine systemische endokrine Behandlung benötigen.
2. Alter > 18 Jahre.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Die Metastasierung muss radiologisch oder klinisch durch mindestens eine der folgenden Techniken beurteilbar sein: klinische Untersuchung, Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT), Knochenszintigraphie oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET). Nur Knochenmetastasen sind erlaubt.
5. Patientinnen vor der Menopause müssen einer chirurgischen oder chemischen Kastration während der Dauer der Behandlung zustimmen und eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden.
6. Patienten, die nicht bereit sind, sich einer studienspezifischen Biopsie von der metastasierten Stelle zu unterziehen, sollten vorzugsweise genügend metastatisches Tumorprobenmaterial archiviert haben, um eine RNA-Extraktion aus formalinfixiertem, paraffineingebettetem (FFPE) Material durchzuführen.
7. Der Patient muss in der Lage und willens sein, vor jedem Verfahren im Zusammenhang mit dieser Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung zu erteilen sowie den Zugang zu FFPE-Biopsien für die RNA-Extraktion und für die Erfassung seriell zirkulierender Tumorzellen zu ermöglichen. Eine Biopsie der metastatischen Stelle bei Progression ist nicht obligatorisch, aber wünschenswert.
8. Unterschriebene Einverständniserklärung gemäß International Conference on Harmonisation/Good Clinical Practice und nationalen/lokalen Vorschriften.
9. Patientinnen, die sich derzeit in Erstlinienbehandlung mit einem KI gegen metastasierten Brustkrebs befinden und nicht am ersten Teil der Behandlung teilnehmen können (Medikamente zur Senkung des Cholesterinspiegels einnehmen oder bei Studienbeginn bereits KI gegen metastasierende Erkrankungen erhalten), können für die Teilnahme am zweiten Teil in Frage kommen Teil, um Mechanismen der Resistenz gegen Fulvestrant zu untersuchen, sobald sie zu AI übergegangen sind.
10. Patientinnen, die während der Einnahme von AI als adjuvante Behandlung Fortschritte machen, einen bestätigten Hormonrezeptor-positiven metastasierten Brustkrebs haben und als nicht geeignet für eine Erstlinien-AI gelten, können ebenfalls direkt am zweiten Teil der Studie teilnehmen und vorab mit Fulvestrant behandelt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung von metastasiertem Brustkrebs (vorherige systemische Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium erlaubt), es sei denn, es wird eine direkte Aufnahme in den zweiten Teil der Studie mit Fulvestrant in Betracht gezogen (siehe Einschlusskriterien 9 und 10).
2. Gehirn als einziger Ort von metastasierendem Brustkrebs.
3. Laufende Behandlung mit Statinen (z. Simvastatin, Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin oder Rosuvastatin), Anionenaustauscher (z. Colestyramin oder Colesevelam), Fibrate (z. Gemfibrozil), Nicotinsäuren (oder Acipimox) oder Inhibitoren der intestinalen Cholesterinaufnahme (z. B. Ezetimib) für den ersten Teil der Studie.
4. Anzeichen einer Leberfunktionsstörung (Alanin-Aminotransferase-Spiegel mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalbereichs) oder einer Nierenfunktionsstörung (Kreatinkinase-Spiegel) von mehr als dem Dreifachen der Obergrenze des Normalbereichs.
5. Bekannte Gerinnungsstörungen oder die Behandlung mit einem 4-Hydroxycumarin-Derivat ist ein Ausschlusskriterium für die mit Fulvestrant behandelten Patienten.
6. Behandlung mit anderen Antikoagulanzien als 4-Hydroxycumarin-Derivaten oder Thrombozytenaggregationshemmern. Patienten, die mit Heparin behandelt werden, können die Behandlung 24 Stunden vor der Biopsie unterbrechen und die Behandlung 12 Stunden nach der Biopsie wieder aufnehmen. Im Falle von Patienten, die mit Clopidogrel oder Salicylaten behandelt werden, sollten sie die Behandlung 5-7 Tage vor der Biopsie unterbrechen und 24 Stunden danach wieder aufnehmen können.
7. Geschichte des hämorrhagischen Schlaganfalls.
8. Schwangerschaft oder Stillzeit.
9. Unbehandelte psychiatrische Störungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Studienbehandlung oder das Studienprotokoll einzuhalten.

10. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie eines der Studienmedikamente zurückzuführen sind.

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