Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van atorvastatine naast endocriene behandeling te vergelijken met de nadruk op mechanismen van resistentie tegen endocriene behandeling (fulvestrant/aromataseremmers) bij patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium (ABC-SE)

3 september 2025 bijgewerkt door: Lund University Hospital
Een klinisch onderzoek om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van atorvastatine naast endocriene behandeling te vergelijken met focus op mechanismen van resistentie tegen endocriene behandeling (fulvestrant/aromataseremmers) bij patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een gerandomiseerde, open-label fase II-studie in de eerste- en tweedelijnsbehandeling van gemetastaseerde behandelingen, waarin de standaard endocriene behandeling (aromataseremmer (AI)) werd vergeleken met endocriene behandeling plus atorvastatine (1:1). Na progressie in de eerstelijnssetting, en als onderdeel van de translationele studies naar mechanismen van resistentie tegen endocriene therapie, zullen de patiënten tweedelijns endocriene behandeling krijgen met fulvestrant. Bij progressie naar eerstelijnsbehandeling zullen patiënten die atorvastatine kregen, stoppen met deze behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

126

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Lund, Zweden, 221 85
        • Lund University Hospital, Department of Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwen met bevestigde ER-positieve/HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker, waaronder lokaal gevorderde stadium IV-ziekte, die systemische endocriene behandeling nodig hebben.
  2. Leeftijd > 18 jaar.
  3. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  4. De gemetastaseerde ziekte moet radiologisch of klinisch te beoordelen zijn door middel van ten minste een van de volgende technieken: klinisch onderzoek, computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), botscintigrafie of positronemissietomografie (PET). Alleen botmetastasen zijn toegestaan.
  5. Premenopauzale patiënten moeten toestemming geven voor chirurgische of chemische castratie tijdens de behandeling en moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
  6. Patiënt die niet bereid is om een ​​onderzoeksspecifieke biopsie van de metastatische plaats te ondergaan, dient bij voorkeur voldoende gearchiveerd materiaal van metastatisch tumormonster te hebben om RNA-extractie uit te voeren uit met formaline gefixeerd in paraffine ingebed materiaal (FFPE).
  7. De patiënt moet in staat en bereid zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan enige procedure die verband houdt met deze studie, evenals om toegang te verlenen tot FFPE-biopten voor RNA-extractie en voor seriële afname van circulerende tumorcellen. Biopsie van de metastatische plaats bij progressie is niet verplicht maar wenselijk.
  8. Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens de internationale conferentie over harmonisatie/goede klinische praktijken en nationale/lokale regelgeving.
  9. Patiënten die momenteel eerstelijnsbehandeling ondergaan met een AI voor gemetastaseerde borstkanker die niet kunnen deelnemen aan het eerste deel van de behandeling (cholesterolverlagende medicijnen gebruiken of al AI's gebruiken voor gemetastaseerde ziekte wanneer de studie wordt geopend) kunnen in aanmerking komen voor deelname aan de tweede deel om mechanismen van resistentie tegen fulvestrant te bestuderen zodra ze zijn overgegaan op AI.
  10. Patiënten die vooruitgang boeken terwijl ze AI als adjuvante behandeling gebruiken, met bevestigde hormoonreceptor+ uitgezaaide borstkanker en die niet geschikt worden geacht voor eerstelijns AI, komen ook in aanmerking om rechtstreeks deel te nemen aan het tweede deel van de studie en vooraf met fulvestrant te worden behandeld.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling van gemetastaseerde borstkanker (eerdere systemische behandeling van borstkanker in een vroeg stadium is toegestaan), tenzij directe deelname aan het tweede deel van de studie met fulvestrant wordt overwogen (zie inclusiecriteria 9 en 10).
  2. Hersenen als enige plaats van uitgezaaide borstkanker.
  3. Doorlopende behandeling met statines (bijv. simvastatine, atorvastatine, fluvastatine, lovastatine, pravastatine of rosuvastatine), anionenwisselaars (bijv. colestyramine of colesevelam), fibraten (bijv. gemfibrozil), nicotinezuren (of acipimox) of remmers van de opname van cholesterol in de darm (bijv. ezetimibe) voor het eerste deel van de proef.
  4. Bewijs van leverdisfunctie (alanine-aminotransferasespiegel meer dan driemaal de bovengrens van het normale bereik) of nierdisfunctie (creatinekinasespiegel) meer dan driemaal de bovengrens van het normale bereik.
  5. Bekende stollingsstoornissen of behandeling met een 4-hydroxycumarinederivaat is een uitsluitingscriterium voor de met fulvestrant behandelde patiënten.
  6. Behandeling met andere anticoagulantia dan 4-hydroxycumarinederivaten of plaatjesaggregatieremmers. Patiënten die met heparine worden behandeld, kunnen de behandeling 24 uur vóór de biopsie onderbreken en de behandeling hervatten 12 uur nadat de biopsie is uitgevoerd. Patiënten die met clopidogrel of salicylaten worden behandeld, moeten de behandeling 5-7 dagen vóór de biopsie kunnen onderbreken en 24 uur daarna kunnen hervatten.
  7. Geschiedenis van hemorragische beroerte.
  8. Zwangerschap of borstvoeding.
  9. Onbehandelde psychiatrische stoornissen die het vermogen van de patiënt om zich te houden aan de onderzoeksbehandeling of het onderzoeksprotocol aantasten.

  10. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als een van de onderzoeksgeneesmiddelen.

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Letrozol
Bevestigde ER-positieve/HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker, waaronder lokaal gevorderde stadium IV ziekte, waarvoor systemische endocriene behandeling nodig is, in dit geval letrozol, 2,5 mg per dag tot progressie van de ziekte. Bij progressie van eerstelijnsbehandeling zullen patiënten tweedelijnsbehandeling krijgen met fulvestrant.
Geneesmiddel: Letrozol
Dagelijks mondeling
Experimenteel: Letrozol + Atorvastatine
Bevestigde ER-positieve/HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker, waaronder lokaal gevorderde stadium IV ziekte, waarvoor systemische endocriene behandeling nodig is, in dit geval letrozol, 2,5 mg per dag, met toevoeging van atorvastatine, 40 mg per dag tot progressie van de ziekte. Bij progressie van eerstelijnsbehandeling zullen patiënten tweedelijnsbehandeling krijgen met fulvestrant.
Geneesmiddel: Letrozol en atorvastatine
Dagelijks mondeling
Ander: Fulvestrant
Fulvestrant zal worden gebruikt als tweedelijns endocriene behandeling bij progressie in de eerste lijn met letrozol +/- atorvastatine.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant zal worden gebruikt als tweedelijnsbehandeling bij progressie op eerstelijnsbehandeling met letrozol +/- atorvastatine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelpercentage.
Tijdsspanne: 6 maanden nadat de laatste patiënt willekeurig is toegewezen.
Clinical Benefit Rate (CBR), gedefinieerd als het percentage van alle willekeurig toegewezen patiënten met de beste algehele respons, een volledige respons, een gedeeltelijke respons of een stabiele ziekte tot 24 weken na de eerstelijns behandeling met letrozol, alleen of in combinatie met atorvastatine.
6 maanden nadat de laatste patiënt willekeurig is toegewezen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving.
Tijdsspanne: 6 maanden nadat de laatste patiënt willekeurig is toegewezen. Data cut off, 15 oktober 2020.
Progressievrije overleving (PFS) waarbij alleen endocriene behandeling of endocriene behandeling in combinatie met atorvastatine wordt vergeleken bij patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium. Het wordt gedefinieerd als de tijd die verstrijkt tussen het moment van willekeurige toewijzing aan behandeling en de datum van het vroegste bewijs van objectieve ziekteprogressie of overlijden, ongeacht de oorzaak, vóór gedocumenteerde ziekteprogressie beoordeeld door voltooiing van het onderzoek.
6 maanden nadat de laatste patiënt willekeurig is toegewezen. Data cut off, 15 oktober 2020.
Objectief responspercentage.
Tijdsspanne: 6 maanden nadat de laatste patiënt willekeurig is toegewezen. Data cut off, 15 oktober 2020.
Objective Response Rate (ORR; het percentage patiënten met een beste algehele respons van ofwel een volledige respons ofwel een gedeeltelijke respons) tot aan de afronding van het onderzoek.
6 maanden nadat de laatste patiënt willekeurig is toegewezen. Data cut off, 15 oktober 2020.
Tijd voor progressie.
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie. Data cut off, 15 oktober 2020.
Time-To-Progression (TTP) gedefinieerd als de tijd die is verstreken tussen de datum van diagnose van gemetastaseerde ziekte en de datum van bevestiging van ziekteprogressie in het eerste deel van het protocol, beoordeeld tot voltooiing van de studie. De primaire analyse wordt uitgevoerd 6 maanden nadat de laatste patiënt willekeurig is toegewezen.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie. Data cut off, 15 oktober 2020.
Duur van klinisch voordeel.
Tijdsspanne: 6 maanden nadat de laatste patiënt willekeurig is toegewezen. Data cut off, 15 oktober 2020.
Duur van klinisch voordeel (DCB) omvat volledige respons, gedeeltelijke respons en ziektestabilisatie beoordeeld na afronding van de studie.
6 maanden nadat de laatste patiënt willekeurig is toegewezen. Data cut off, 15 oktober 2020.
Algemeen overleven.
Tijdsspanne: 6 maanden nadat de laatste patiënt willekeurig is toegewezen. Data cut off, 15 oktober 2020.
Algehele overleving gedefinieerd als de tijd die is verstreken vanaf de datum van eerste bevestiging van metastatische ziekte en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot voltooiing van de studie.
6 maanden nadat de laatste patiënt willekeurig is toegewezen. Data cut off, 15 oktober 2020.
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0.
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot 1 maand nadat de laatste patiënt in de studie de proef heeft beëindigd.

Informatie over het aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling wordt continu verzameld tijdens het onderzoek, beoordeeld tot aan de voltooiing van het onderzoek.

Verschillen tussen behandelingsarmen in incidentie van geregistreerde cardiovasculaire voorvallen en/of incidentie van diabetes mellitus tijdens en na studiebehandeling.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot 1 maand nadat de laatste patiënt in de studie de proef heeft beëindigd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lund University Hospital

Medewerkers

South Sweden Breast Cancer Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Signe Borgquist, MD, PhD, Lund University Hospital, Department of Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 januari 2025

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 januari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

8 november 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

10 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OKFE 15-ABC-SE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren