Un essai clinique visant à comparer l'efficacité et la tolérance de l'atorvastatine en plus du traitement endocrinien en mettant l'accent sur les mécanismes de résistance au traitement endocrinien (inhibiteurs du fulvestrant/aromatase) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé (ABC-SE)

Critère d'intégration:

1. Femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique confirmé ER positif/HER2 négatif, y compris une maladie de stade IV localement avancé, nécessitant un traitement endocrinien systémique.
2. Âge > 18 ans.
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. La maladie métastatique doit être radiologiquement ou cliniquement évaluable, au moyen d'au moins une des techniques suivantes : examen clinique, tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM), scintigraphie osseuse ou tomographie par émission de positrons (TEP). Seules les métastases osseuses sont autorisées.
5. Les patientes pré-ménopausées doivent consentir à subir une castration chirurgicale ou chimique pendant la durée du traitement et utiliser une méthode barrière de contraception efficace.
6. Le patient qui ne souhaite pas subir une biopsie spécifique à l'étude à partir du site métastatique doit de préférence avoir suffisamment de matériel d'échantillon de tumeur métastatique archivé pour effectuer l'extraction d'ARN à partir de matériel inclus dans la paraffine fixée au formol (FFPE).
7. Le patient doit être capable et disposé à accorder un consentement éclairé signé avant toute procédure liée à cette étude ainsi qu'à permettre l'accès aux biopsies FFPE pour l'extraction d'ARN et pour la capture en série de cellules tumorales circulantes. La biopsie du site métastatique lors de la progression n'est pas obligatoire mais souhaitable.
8. Consentement éclairé signé conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation/les bonnes pratiques cliniques et aux réglementations nationales/locales.
9. Les patientes actuellement sous traitement de première intention avec un IA pour un cancer du sein métastatique qui ne peuvent pas participer à la première partie du traitement (prise de médicaments anti-cholestérol ou déjà sous IA pour une maladie métastatique à l'ouverture de l'étude) peuvent être éligibles pour participer à la seconde partie pour étudier les mécanismes de résistance au fulvestrant une fois qu'ils ont évolué vers l'IA.
10. Les patientes qui progressent tout en prenant l'IA comme traitement adjuvant, qui ont un cancer du sein métastatique avec récepteurs hormonaux confirmés et qui ne sont pas jugées aptes à l'IA de première ligne seront également éligibles pour entrer directement dans la deuxième partie de l'étude et être traitées avec du fulvestrant en amont.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur du cancer du sein métastatique (traitement systémique antérieur du cancer du sein précoce autorisé), sauf si une entrée directe dans la deuxième partie de l'étude avec le fulvestrant est envisagée (voir critères d'inclusion 9 et 10).
2. Le cerveau comme unique siège du cancer du sein métastatique.
3. Traitement en cours avec des statines (par ex. simvastatine, atorvastatine, fluvastatine, lovastatine, pravastatine ou rosuvastatine), échangeurs d'anions (par ex. colestyramine ou colesevelam), fibrates (par ex. gemfibrozil), acides nicotiniques (ou acipimox) ou inhibiteurs de l'absorption intestinale du cholestérol (par exemple ézétimibe) pour la première partie de l'essai.
4. Preuve de dysfonctionnement hépatique (taux d'alanine aminotransférase supérieur à trois fois la limite supérieure de la plage normale) ou de dysfonctionnement rénal (taux de créatine kinase) supérieur à trois fois la limite supérieure de la plage normale.
5. Des troubles connus de la coagulation ou un traitement par un dérivé de la 4-hydroxycoumarine est un critère d'exclusion pour les patientes traitées par le fulvestrant.
6. Traitement par des anticoagulants autres que les dérivés de la 4-hydroxycoumarine ou les antiagrégants plaquettaires. Les patients sous traitement par héparine peuvent interrompre le traitement 24h avant les biopsies et reprendre le traitement 12h après la réalisation de la biopsie. En cas de patients traités par clopidogrel ou salicylates, ils doivent pouvoir interrompre le traitement 5 à 7 jours avant la biopsie et reprendre 24h après.
7. Antécédents d'AVC hémorragique.
8. Grossesse ou allaitement.
9. Troubles psychiatriques non traités qui nuiront à la capacité du patient à se conformer au traitement ou au protocole de l'étude.

10. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'un ou l'autre des médicaments à l'étude.

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