En klinisk studie for å sammenligne effektivitet og tolerabilitet av atorvastatin i tillegg til endokrin behandling med fokus på mekanismer for motstand mot endokrin behandling (Fulvestrant/aromatasehemmere) hos pasienter med avansert brystkreft (ABC-SE)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner med bekreftet ER-positiv/HER2-negativ metastatisk brystkreft, inkludert lokalt avansert stadium IV sykdom, som krever systemisk endokrin behandling.
2. Alder > 18 år.
3. Ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Metastatisk sykdom må kunne vurderes radiologisk eller klinisk ved hjelp av minst én av følgende teknikker: klinisk undersøkelse, datatomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI), benscintigrafi eller positronemisjonstomografi (PET). Benmetastaser alene er tillatt.
5. Pasienter før menopause må samtykke til å gjennomgå enten kirurgisk eller kjemisk kastrering under behandlingens varighet og bruke en effektiv prevensjonsbarrieremetode.
6. Pasienter som ikke er villig til å gjennomgå en studiespesifikk biopsi fra det metastatiske stedet, bør fortrinnsvis ha nok metastatisk tumorprøvemateriale arkivert til å utføre RNA-ekstraksjon fra formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) materiale.
7. Pasienten må være i stand til og villig til å gi signert informert samtykke før enhver prosedyre relatert til denne studien, samt å gi tilgang til FFPE-biopsier for RNA-ekstraksjon og for seriell sirkulerende tumorcellefangst. Biopsi av metastasestedet ved progresjon er ikke obligatorisk, men ønskelig.
8. Signert informert samtykke i henhold til International Conference on Harmonization/Good Clinical Practice, og nasjonale/lokale forskrifter.
9. Pasienter som for øyeblikket er på førstelinjebehandling med en AI for metastatisk brystkreft som ikke kan delta i den første delen av behandlingen (som tar kolesterolsenkende legemidler, eller allerede er på AI for metastatisk sykdom når studien åpnes) kan være kvalifisert til å delta på den andre del for å studere mekanismer for resistens mot fulvestrant når de har utviklet seg til AI.
10. Pasienter som utvikler seg mens de tar AI som adjuvant behandling, har bekreftet hormonreseptor+ metastatisk brystkreft og ikke anses egnet for førstelinje AI, vil også være kvalifisert til å delta direkte i den andre delen av studien og bli behandlet med fulvestrant på forhånd.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for metastatisk brystkreft (tidligere systemisk behandling for tidlig brystkreft tillatt), med mindre det vurderes for direkte inngang til andre del av studien med fulvestrant (se inklusjonskriterier 9 og 10).
2. Hjernen som det eneste stedet for metastatisk brystkreft.
3. Pågående behandling med statiner (f.eks. simvastatin, atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin eller rosuvastatin), anionbyttere (f.eks. colestyramin eller colesevelam), fibrater (f.eks. gemfibrozil), nikotinsyrer (eller acipimox) eller hemmere av intestinalt kolesterolopptak (f.eks. ezetimib) i den første delen av studien.
4. Tegn på leverdysfunksjon (alaninaminotransferasenivå mer enn tre ganger øvre grense for normalområdet) eller nyredysfunksjon (kreatinkinasenivå) mer enn tre ganger øvre grense for normalområdet.
5. Kjente koagulasjonsforstyrrelser eller behandling med et 4-hydroksykumarinderivat er et eksklusjonskriterium for fulvestrantbehandlede pasienter.
6. Behandling med andre antikoagulanter enn 4-hydroksykumarinderivater eller blodplatehemmere. Pasienter i behandling med heparin kan avbryte behandlingen 24 timer før biopsier og gjenoppta behandlingen 12 timer etter at biopsi er utført. Ved pasienter behandlet med klopidogrel eller salisylater bør de kunne avbryte behandlingen 5-7 dager før biopsi og gjenopptas 24 timer etter.
7. Historie med hemorragisk slag.
8. Graviditet eller amming.
9. Ubehandlede psykiatriske lidelser som vil svekke pasientens evne til å overholde studiebehandling eller protokoll.

10. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som et av studiemedikamentene.

    -