Badanie kliniczne porównujące skuteczność i tolerancję atorwastatyny jako dodatku do leczenia hormonalnego, ze szczególnym uwzględnieniem mechanizmów oporności na leczenie hormonalne (fulwestrant/inhibitory aromatazy) u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi (ABC-SE)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety z potwierdzonym ER-dodatnim/HER2-ujemnym rakiem piersi z przerzutami, w tym miejscowo zaawansowaną chorobą w IV stopniu zaawansowania, wymagające ogólnoustrojowego leczenia hormonalnego.
2. Wiek > 18 lat.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Choroba przerzutowa musi być możliwa do oceny radiologicznie lub klinicznie za pomocą co najmniej jednej z następujących technik: badanie kliniczne, tomografia komputerowa (CT), obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), scyntygrafia kości lub pozytronowa tomografia emisyjna (PET). Dopuszczalne są same przerzuty do kości.
5. Pacjentki przed menopauzą muszą wyrazić zgodę na poddanie się kastracji chirurgicznej lub chemicznej w trakcie leczenia oraz stosować skuteczną barierową metodę antykoncepcji.
6. Pacjent, który nie chce poddać się specyficznej dla danego badania biopsji z miejsca przerzutu, powinien mieć zgromadzoną wystarczającą ilość próbki guza z przerzutami, aby przeprowadzić ekstrakcję RNA z materiału utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie (FFPE).
7. Pacjent musi być zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej przed jakąkolwiek procedurą związaną z tym badaniem, a także do umożliwienia dostępu do biopsji FFPE w celu ekstrakcji RNA i seryjnego wychwytywania krążących komórek nowotworowych. Biopsja miejsca przerzutu po progresji nie jest obowiązkowa, ale pożądana.
8. Podpisana świadoma zgoda zgodnie z Międzynarodową Konferencją na temat Harmonizacji/Dobrej Praktyki Klinicznej oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.
9. Pacjenci obecnie w pierwszej linii leczenia AI z powodu raka piersi z przerzutami, którzy nie mogą uczestniczyć w pierwszej części leczenia (przyjmują leki obniżające poziom cholesterolu lub już przyjmują AI z powodu choroby przerzutowej w momencie otwarcia badania), mogą kwalifikować się do udziału w drugiej części do badania mechanizmów oporności na fulwestrant po przejściu na AI.
10. Pacjentki, u których wystąpiła progresja podczas stosowania AI jako leczenia uzupełniającego, z potwierdzonym rakiem piersi z przerzutami receptora hormonalnego i niekwalifikującymi się do AI pierwszego rzutu, będą również kwalifikować się bezpośrednio do drugiej części badania i być leczone fulwestrantem z góry.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie raka piersi z przerzutami (dozwolone wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe wczesnego raka piersi), chyba że rozważa się bezpośrednie włączenie do drugiej części badania z zastosowaniem fulwestrantu (patrz kryteria włączenia 9 i 10).
2. Mózg jako jedyne miejsce przerzutowego raka piersi.
3. Trwające leczenie statynami (np. symwastatyna, atorwastatyna, fluwastatyna, lowastatyna, prawastatyna lub rozuwastatyna), wymieniacze anionowe (np. kolestyramina lub kolesewelam), fibraty (np. gemfibrozyl), kwasy nikotynowe (lub acipimoks) lub inhibitory wychwytu cholesterolu w jelitach (np. ezetymib) w pierwszej części badania.
4. Dowody na dysfunkcję wątroby (poziom aminotransferazy alaninowej ponad trzykrotnie przekraczający górną granicę normy) lub dysfunkcję nerek (poziom kinazy kreatynowej) ponad trzykrotnie przekraczający górną granicę normy.
5. Znane zaburzenia krzepnięcia lub leczenie pochodną 4-hydroksykumaryny stanowi kryterium wykluczające pacjentów leczonych fulwestrantem.
6. Leczenie lekami przeciwzakrzepowymi innymi niż pochodne 4-hydroksykumaryny lub leki przeciwpłytkowe. Pacjenci leczeni heparyną mogą przerwać leczenie 24h przed biopsją i wznowić leczenie 12h po wykonaniu biopsji. Pacjenci leczeni klopidogrelem lub salicylanami powinni mieć możliwość przerwania leczenia 5-7 dni przed biopsją i wznowienia 24h po biopsji.
7. Historia udaru krwotocznego.
8. Ciąża lub karmienie piersią.
9. Nieleczone zaburzenia psychiczne, które upośledzają zdolność pacjenta do zastosowania się do badanego leczenia lub protokołu.

10. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do któregokolwiek z badanych leków.

    -