Un ensayo clínico para comparar la eficacia y la tolerabilidad de la atorvastatina además del tratamiento endocrino con énfasis en los mecanismos de resistencia al tratamiento endocrino (fulvestrant/inhibidores de la aromatasa) en pacientes con cáncer de mama avanzado (ABC-SE)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres con cáncer de mama metastásico ER positivo/HER2 negativo confirmado, incluida la enfermedad en estadio IV localmente avanzado, que requieren tratamiento endocrino sistémico.
2. Edad > 18 años.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
4. La enfermedad metastásica debe ser evaluable radiológica o clínicamente, mediante al menos una de las siguientes técnicas: examen clínico, tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (RM), gammagrafía ósea o tomografía por emisión de positrones (PET). Solo se permiten metástasis óseas.
5. Las pacientes premenopáusicas deben dar su consentimiento para someterse a una castración quirúrgica o química durante la duración del tratamiento y utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz.
6. El paciente que no esté dispuesto a someterse a una biopsia específica del estudio del sitio metastásico debe tener preferiblemente suficiente material de muestra del tumor metastásico archivado para realizar la extracción de ARN del material fijado en formalina e incrustado en parafina (FFPE).
7. El paciente debe ser capaz y estar dispuesto a otorgar un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento relacionado con este estudio, así como a permitir el acceso a las biopsias FFPE para la extracción de ARN y la captura de células tumorales circulantes en serie. La biopsia del sitio metastásico al progresar no es obligatoria pero deseable.
8. Consentimiento informado firmado de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización/Buenas Prácticas Clínicas y las reglamentaciones nacionales/locales.
9. Los pacientes que actualmente reciben tratamiento de primera línea con un IA para el cáncer de mama metastásico que no pueden participar en la primera parte del tratamiento (que toman medicamentos para reducir el colesterol o que ya reciben IA para la enfermedad metastásica cuando se abre el estudio) pueden ser elegibles para participar en la segunda parte para estudiar los mecanismos de resistencia a fulvestrant una vez que han progresado a IA.
10. Los pacientes que progresan mientras toman IA como tratamiento adyuvante, tienen cáncer de mama metastásico con receptor hormonal + confirmado y no se consideran aptos para la IA de primera línea también serán elegibles para ingresar directamente en la segunda parte del estudio y recibir tratamiento con fulvestrant por adelantado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo para cáncer de mama metastásico (se permite el tratamiento sistémico previo para cáncer de mama temprano), a menos que se considere para el ingreso directo a la segunda parte del estudio con fulvestrant (ver criterios de inclusión 9 y 10).
2. El cerebro como único sitio de cáncer de mama metastásico.
3. Tratamiento en curso con estatinas (p. simvastatina, atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina o rosuvastatina), intercambiadores de aniones (p. colestiramina o colesevelam), fibratos (p. gemfibrozilo), ácidos de nicotina (o acipimox) o inhibidores de la captación de colesterol intestinal (p. ej., ezetimiba) para la primera parte del ensayo.
4. Evidencia de disfunción hepática (nivel de alanina aminotransferasa más de tres veces el límite superior del rango normal) o disfunción renal (nivel de creatina quinasa) más de tres veces el límite superior del rango normal.
5. Los trastornos de la coagulación conocidos o el tratamiento con un derivado de la 4-hidroxicumarina es un criterio de exclusión para los pacientes tratados con fulvestrant.
6. Tratamiento con anticoagulantes distintos de los derivados de la 4-hidroxicumarina o fármacos antiplaquetarios. Los pacientes en tratamiento con heparina pueden interrumpir el tratamiento 24h antes de la biopsia y reanudar el tratamiento 12h después de la realización de la biopsia. En caso de pacientes tratados con clopidogrel o salicilatos, se debe poder interrumpir el tratamiento 5-7 días antes de la biopsia y reanudarlo 24h después.
7. Antecedentes de ictus hemorrágico.
8. Embarazo o lactancia.
9. Trastornos psiquiátricos no tratados que afectarán la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento o protocolo del estudio.

10. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cualquiera de los fármacos del estudio.

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