Neoadjuvantní FOLF(IRIN)OX pro resekabilní adenokarcinom pankreatu (PANACHE01)
Neoadjuvantní CHEmoterapie založená na resekabilním adenokarcinomu pankreatu FOLF(IRIN)OX – multicentrická, randomizovaná studie fáze II (studie PANACHE01-PRODIGE48)
U pacientů s resekabilním adenokarcinomem pankreatického vývodu (PDAC) je v současnosti standardem péče kurativní operace s následnou adjuvantní chemoterapií. Dlouhodobé výsledky jsou však stále špatné, s mediánem bez onemocnění a celkovým přežitím 14 měsíců a 23 měsíců. Odpovídající 5leté celkové přežití je 20 %.
Chemoterapie před operací (neoadjuvantní chemoterapie) umožňuje identifikaci pacientů s rychle progredujícím metastatickým onemocněním v době předoperačního restagingu (u těchto pacientů se pak operaci vyhneme) a může zvýšit míru resekce volného okraje (R0) a snížit riziko lokální recidivy .
I když byl gemcitabin a 5-FU v monoterapii validován v adjuvantních a metastatických podmínkách, objektivní odpověď byla nízká (kolem 10 %), zatímco kombinovaná chemoterapie překračuje míru odpovědi 30 % u pokročilého onemocnění. U metastatického PDAC byla paliativní chemoterapie FOLFIRINOX prokázána jako účinná (z hlediska míry odpovědi a přežití bez progrese) a dobře tolerovaná. Je zajímavé, že míra odpovědi se zvyšuje použitím více než dvou chemoterapeutických látek u pokročilého karcinomu pankreatu, což ospravedlňuje použití alternativní neoadjuvantní chemoterapie založené na FOLFOX.
PANACHE-01 je otevřená, nekomparativní, randomizovaná, multicentrická studie fáze II navržená k posouzení bezpečnosti a účinnosti dvou režimů neoadjuvantní chemoterapie (FOLFIRINOX & FOLFOX) ve srovnání se současnou referenční léčbou (chirurgie a poté adjuvantní chemoterapie) pro resekabilní PDAC.
Pacienti s okamžitě resekabilním PDAC (definice založená na nejnovějších pokynech NCCN (American National Comprehensive Cancer Network 2014)) budou randomizováni buď k pankreatektomii a adjuvantní chemoterapii nebo 4 cyklům neoadjuvantní chemoterapie buď s FOLFOX, nebo FOLFIRINOX. Pacientky v ramenech neoadjuvantní chemoterapie budou dostávat pooperační chemoterapii po dobu 4 měsíců (8 cyklů).
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rouen, Francie
- Rouen University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaný, adenokarcinom slinivky břišní.
- Resekabilní adenokarcinom (podle klasifikace NCCN 2014): nepřítomnost metastáz ve vzdálených orgánech nebo distálních lymfatických uzlinách, nepřítomnost průkazu distorze horní mezenterické žíly (SMV) a portální žíly, nádorový trombus nebo žilní obal, existence jasných tukových rovin kolem os celiakie, jaterní arterie a superior mezenteriální arterie (SMA). Resekabilita se hodnotí na kontrastním víceřezovém CT skenu pankreatu arteriální fáze a portální fáze IV (tloušťka řezu: 2,5 mm), jak bylo hodnoceno na multidisciplinárním setkání personálu zahrnujícího alespoň jednoho radiologa a jednoho odborného chirurga.
- Žádná předchozí chemoterapie.
- Věk 18 let nebo více.
- Schopnost porozumět formálním požadavkům účasti na studiu a ochota souhlasit s nimi
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii.
Kritéria vyloučení:
- PDAC definované jako „hraniční“, lokálně pokročilé, neresekovatelné nebo metastatické.
- Předchozí léčba rakoviny pro PDAC
- Chirurgické nebo anesteziologické kontraindikace: nekontrolované městnavé srdeční selhání - neléčená angina pectoris - nedávný infarkt myokardu (v předchozím roce) - nekontrolovaná arteriální hypertenze (STK >160 mm nebo DBP > 100 mm, i přes optimální medikamentózní léčbu) , dlouhé QT, závažná nekontrolovaná infekce, těžké selhání jater.
- Jakákoli zdravotní, psychologická nebo sociální situace, která by (podle názoru zkoušejícího) mohla omezit (i) pacientovo dodržování protokolu nebo (ii) schopnost získat nebo interpretovat data.
- Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci.
- Anamnéza nebo současné důkazy o fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému nebo periferní neuropatie ≥ 1. stupně, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0.
- Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studované léčby.
- Těhotenství (jejich nepřítomnost musí být potvrzena testem ß-hCG) nebo kojení.
- Jakékoli významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyřadilo pacienta ze studie.
- Pacienti, kteří byli zařazeni do klinické studie během předchozích 4 týdnů nebo se účastnili jiné studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neoadjuvantní chemoterapie FOLFOX
Pacientce jsou podávány 4 cykly neoadjuvantní chemoterapie FOLFOX.
Kurativní operace pro resekabilní adenokarcinom pankreatického vývodu bude provedena po neoadjuvantní chemoterapii.
Po operaci se podává 8 cyklů adjuvantní chemoterapie
|
Pacientce jsou podávány 4 cykly neoadjuvantní chemoterapie FOLFOX
kurativní chirurgie pro resekabilní adenokarcinom pankreatického vývodu
Podává se 8 cyklů standardní adjuvantní chemoterapie
|
|
Experimentální: Neoadjuvantní chemoterapie FOLFIRINOX
Pacientce jsou podávány 4 cykly neoadjuvantní chemoterapie FOLFIRINOX.
Kurativní operace pro resekabilní adenokarcinom pankreatického vývodu bude provedena po neoadjuvantní chemoterapii.
Po operaci se podává 8 cyklů adjuvantní chemoterapie
|
kurativní chirurgie pro resekabilní adenokarcinom pankreatického vývodu
Podává se 8 cyklů standardní adjuvantní chemoterapie
Pacientce jsou podávány 4 cykly neoadjuvantní chemoterapie FOLFIRINOX
|
|
Aktivní komparátor: standardní adjuvantní chemoterapie
Kurativní operace pro resekabilní adenokarcinom pankreatického vývodu bude provedena po randomizaci. Po operaci se podává 12 cyklů standardní adjuvantní chemoterapie |
kurativní chirurgie pro resekabilní adenokarcinom pankreatického vývodu
Podává se 12 cyklů standardní adjuvantní chemoterapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet žijících pacientů
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet žijících pacientů se hodnotí 12 měsíců po operaci
|
12 měsíců
|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli kompletních sekvencí chemoterapie
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet pacientů, kteří dosáhli kompletních sekvencí chemoterapie, je hodnocen 12 měsíců po operaci
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: do konce léčby, v průměru 12 měsíců
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
|
do konce léčby, v průměru 12 měsíců
|
|
Počet pooperačních komplikací
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Hodnocení pooperačních komplikací je hodnoceno pomocí klasifikace Dindo Clavien
|
1 měsíc po operaci
|
|
Počet pacientů naživu a bez recidivy
Časové okno: 36 měsíců
|
Počet žijících pacientů je hodnocen 36 měsíců po operaci
|
36 měsíců
|
|
Počet provedených resekčních operací R0
Časové okno: Operační den
|
Počet provedených R0 resekčních operací hodnotí patologové
|
Operační den
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: 4 týdny po ukončení chemoterapie
|
Hodnocení kvality života se provádí pomocí EORTC QLQ C30
|
4 týdny po ukončení chemoterapie
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: 4 týdny po ukončení chemoterapie
|
Hodnocení kvality života se provádí pomocí EORTC QLQ-PAN26
|
4 týdny po ukončení chemoterapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lilian SCHWARZ, MD, University Hospital, Rouen
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Schwarz L, Bachet JB, Meurisse A, Bouche O, Assenat E, Piessen G, Hammel P, Regenet N, Taieb J, Turrini O, Paye F, Turpin A, Souche FR, Laurent C, Kianmanesh R, Michel P, Vernerey D, Mabrut JY, Turco C, Truant S, Sa Cunha A; PANACHE01-FRENCH08-PRODIGE48 Investigators. Neoadjuvant FOLF(IRIN)OX Chemotherapy for Resectable Pancreatic Adenocarcinoma: A Multicenter Randomized Noncomparative Phase II Trial (PANACHE01 FRENCH08 PRODIGE48 study). J Clin Oncol. 2025 Jun 10;43(17):1984-1996. doi: 10.1200/JCO-24-01378. Epub 2025 Apr 4.
- Schwarz L, Vernerey D, Bachet JB, Tuech JJ, Portales F, Michel P, Cunha AS. Resectable pancreatic adenocarcinoma neo-adjuvant FOLF(IRIN)OX-based chemotherapy - a multicenter, non-comparative, randomized, phase II trial (PANACHE01-PRODIGE48 study). BMC Cancer. 2018 Jul 24;18(1):762. doi: 10.1186/s12885-018-4663-4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014/0210/HP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .