Neoadiuwantowy FOLF(IRIN)OX dla resekcyjnego gruczolakoraka trzustki (PANACHE01)
Resekcyjny gruczolakorak trzustki Neoadiuwantowa chemioterapia oparta na FOLF(IRIN)OX – wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II (badanie PANACHE01-PRODIGE48)
U pacjentów z resekcyjnym gruczolakorakiem przewodu trzustkowego (PDAC) leczenie chirurgiczne, a następnie uzupełniająca chemioterapia jest obecnie standardem postępowania. Jednak długoterminowe wyniki są nadal słabe, z medianą wolnego od choroby i całkowitym przeżyciem wynoszącym 14 miesięcy i 23 miesiące. Odpowiedni 5-letni całkowity wskaźnik przeżycia wynosi 20%.
Chemioterapia przed operacją (chemioterapia neoadjuwantowa) pozwala na identyfikację chorych z szybko postępującą chorobą przerzutową w czasie przedoperacyjnej rekonwalescencji (u tych chorych unika się wtedy operacji) i może zwiększyć odsetek resekcji wolnego marginesu (R0) i zmniejszyć ryzyko wznowy miejscowej .
Mimo że gemcytabina i 5-FU w monoterapii zostały zatwierdzone w leczeniu adjuwantowym i przerzutowym, obiektywna odpowiedź była niska (około 10%), podczas gdy odsetek odpowiedzi w chemioterapii skojarzonej przekracza 30% w zaawansowanej chorobie. W przypadku PDAC z przerzutami wykazano, że paliatywna chemioterapia FOLFIRINOX jest skuteczna (pod względem odsetka odpowiedzi i przeżycia wolnego od progresji) i dobrze tolerowana. Co ciekawe, odsetek odpowiedzi wzrasta po zastosowaniu więcej niż dwóch chemioterapeutyków w zaawansowanym raku trzustki, co uzasadnia zastosowanie alternatywnego ramienia chemioterapii neoadjuwantowej opartej na FOLFOX.
PANACHE-01 to otwarte, nieporównawcze, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności dwóch trybów chemioterapii neoadjuwantowej (FOLFIRINOX i FOLFOX) w porównaniu z obecnym leczeniem referencyjnym (operacja, a następnie chemioterapia uzupełniająca) dla resekcyjnego PDAC.
Pacjenci z PDAC nadającym się do natychmiastowej resekcji (definicja oparta na najnowszych wytycznych NCCN (American National Comprehensive Cancer Network 2014)) zostaną losowo przydzieleni do grupy obejmującej wycięcie trzustki i chemioterapię adjuwantową lub 4 cykle chemioterapii neoadiuwantowej z FOLFOX lub FOLFIRINOX. Pacjenci w ramionach chemioterapii neoadjuwantowej otrzymają chemioterapię pooperacyjną przez 4 miesiące (8 cykli).
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rouen, Francja
- Rouen University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie, gruczolakorak trzustki.
- Gruczolakorak resekcyjny (według klasyfikacji NCCN 2014): brak przerzutów do narządów odległych lub dystalnych węzłów chłonnych, brak cech żyły krezkowej górnej (SMV) i zniekształcenia żyły wrotnej, zakrzepu guza lub otoczki żylnej, obecność wyraźnych płaszczyzn tłuszczu wokół oś trzewna, tętnica wątrobowa i tętnica krezkowa górna (SMA). Możliwość resekcji ocenia się na wielorzędowym tomografii komputerowej trzustki ze wzmocnieniem kontrastowym w fazie tętniczej i fazie wrotnej IV (grubość warstwy: 2,5 mm), zgodnie z oceną na wielodyscyplinarnym spotkaniu personelu, w którym uczestniczył co najmniej jeden radiolog i jeden specjalista chirurg.
- Bez wcześniejszej chemioterapii.
- Wiek 18 lat lub więcej.
- Zdolność zrozumienia i chęć wyrażenia zgody na wymogi formalne udziału w badaniu
- Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania.
Kryteria wyłączenia:
- PDAC zdefiniowany jako „graniczny”, miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub przerzutowy.
- Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa dla PDAC
- Przeciwwskazania chirurgiczne lub anestezjologiczne: niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca - nieleczona dusznica bolesna - przebyty niedawno zawał mięśnia sercowego (w poprzednim roku) - niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP >160 mm lub DBP >100 mm pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego) , długi odstęp QT, poważne niekontrolowane zakażenie, ciężka niewydolność wątroby.
- Każda sytuacja medyczna, psychologiczna lub społeczna, która (w opinii badacza) może ograniczać (i) przestrzeganie przez pacjenta protokołu lub (ii) zdolność uzyskiwania lub interpretowania danych.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznych metod antykoncepcji.
- Wywiad lub aktualne dowody z badania fizykalnego choroby ośrodkowego układu nerwowego lub neuropatii obwodowej ≥ stopnia 1, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0.
- Znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanych leków.
- Ciąża (której brak musi być potwierdzony testem ß-hCG) lub karmienie piersią.
- Każda istotna choroba, która w opinii badacza wykluczyłaby pacjenta z badania.
- Pacjenci, którzy zostali włączeni do badania klinicznego w ciągu ostatnich 4 tygodni lub uczestniczyli w innym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chemioterapia neoadjuwantowa FOLFOX
Choremu podano 4 cykle chemioterapii neoadjuwantowej FOLFOX.
Operacja radykalna resekcyjnego gruczolakoraka przewodu trzustkowego zostanie przeprowadzona po chemioterapii neoadjuwantowej.
Po operacji podaje się 8 cykli chemioterapii uzupełniającej
|
Choremu podano 4 cykle chemioterapii neoadjuwantowej FOLFOX
leczenie operacyjne gruczolakoraka przewodu trzustkowego resekcyjnego
Podaje się 8 cykli standardowej chemioterapii uzupełniającej
|
|
Eksperymentalny: Chemioterapia neoadiuwantowa FOLFIRINOX
Choremu podano 4 cykle chemioterapii neoadjuwantowej FOLFIRINOX.
Operacja radykalna resekcyjnego gruczolakoraka przewodu trzustkowego zostanie przeprowadzona po chemioterapii neoadjuwantowej.
Po operacji podaje się 8 cykli chemioterapii uzupełniającej
|
leczenie operacyjne gruczolakoraka przewodu trzustkowego resekcyjnego
Podaje się 8 cykli standardowej chemioterapii uzupełniającej
Choremu podano 4 cykle chemioterapii neoadjuwantowej FOLFIRINOX
|
|
Aktywny komparator: standardowa chemioterapia adjuwantowa
Leczenie operacyjne gruczolakoraka przewodu trzustkowego podlegającego resekcji zostanie przeprowadzone po randomizacji. Po operacji podaje się 12 cykli standardowej chemioterapii uzupełniającej |
leczenie operacyjne gruczolakoraka przewodu trzustkowego resekcyjnego
Podaje się 12 cykli standardowej chemioterapii uzupełniającej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba żywych pacjentów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Liczbę pacjentów żyjących ocenia się po 12 miesiącach od operacji
|
12 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli pełne sekwencje leczenia chemioterapią
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Po 12 miesiącach od operacji oceniano liczbę pacjentów, u których osiągnięto pełne sekwencje leczenia chemioterapią
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: do końca leczenia, średnio 12 miesięcy
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
|
do końca leczenia, średnio 12 miesięcy
|
|
Liczba powikłań pooperacyjnych
Ramy czasowe: 1 miesiąc po zabiegu
|
Ocenę powikłań pooperacyjnych ocenia się za pomocą klasyfikacji Dindo Claviena
|
1 miesiąc po zabiegu
|
|
Liczba pacjentów żyjących i bez nawrotu
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Liczbę pacjentów żyjących ocenia się po 36 miesiącach od operacji
|
36 miesięcy
|
|
Liczba wykonanych operacji resekcji R0
Ramy czasowe: Dzień operacji
|
Liczba wykonanych operacji resekcji R0 jest oceniana przez patologów
|
Dzień operacji
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii
|
Ocenę jakości życia przeprowadza się za pomocą EORTC QLQ C30
|
4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii
|
Oceny jakości życia dokonuje się za pomocą EORTC QLQ-PAN26
|
4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lilian SCHWARZ, MD, University Hospital, Rouen
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Schwarz L, Bachet JB, Meurisse A, Bouche O, Assenat E, Piessen G, Hammel P, Regenet N, Taieb J, Turrini O, Paye F, Turpin A, Souche FR, Laurent C, Kianmanesh R, Michel P, Vernerey D, Mabrut JY, Turco C, Truant S, Sa Cunha A; PANACHE01-FRENCH08-PRODIGE48 Investigators. Neoadjuvant FOLF(IRIN)OX Chemotherapy for Resectable Pancreatic Adenocarcinoma: A Multicenter Randomized Noncomparative Phase II Trial (PANACHE01 FRENCH08 PRODIGE48 study). J Clin Oncol. 2025 Jun 10;43(17):1984-1996. doi: 10.1200/JCO-24-01378. Epub 2025 Apr 4.
- Schwarz L, Vernerey D, Bachet JB, Tuech JJ, Portales F, Michel P, Cunha AS. Resectable pancreatic adenocarcinoma neo-adjuvant FOLF(IRIN)OX-based chemotherapy - a multicenter, non-comparative, randomized, phase II trial (PANACHE01-PRODIGE48 study). BMC Cancer. 2018 Jul 24;18(1):762. doi: 10.1186/s12885-018-4663-4.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014/0210/HP
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .