FOLF(IRIN)OX néo-adjuvant pour adénocarcinome pancréatique résécable (PANACHE01)
Adénocarcinome pancréatique résécable Chimiothérapie néo-adjuvante à base de FOLF(IRIN)OX - Essai multicentrique randomisé de phase II (Étude PANACHE01-PRODIGE48)
Chez les patients atteints d'adénocarcinome du canal pancréatique résécable (PDAC), la chirurgie curative suivie d'une chimiothérapie adjuvante est actuellement la norme de soins. Cependant, les résultats à long terme sont encore médiocres, avec une médiane de survie sans maladie et globale de 14 mois et 23 mois. Le taux de survie globale à 5 ans correspondant est de 20 %.
La chimiothérapie avant la chirurgie (chimiothérapie néoadjuvante) permet d'identifier les patients atteints d'une maladie métastatique rapidement progressive au moment de la restadification préopératoire (la chirurgie est alors évitée chez ces patients), et peut augmenter le taux de résection de la marge libre (R0) et réduire le risque de récidive locale .
Même si la gemcitabine en monothérapie et le 5-FU ont été validés en contexte adjuvant et métastatique, la réponse objective était faible (autour de 10 %), alors que la chimiothérapie combinée dépasse un taux de réponse de 30 % dans la maladie avancée. Dans la PDAC métastatique, la chimiothérapie palliative FOLFIRINOX a démontré son efficacité (en termes de taux de réponse et de survie sans progression) et sa bonne tolérance. Fait intéressant, le taux de réponse est augmenté en utilisant plus de deux agents chimiothérapeutiques dans le cancer du pancréas avancé, justifiant l'utilisation d'un bras de chimiothérapie alternative néoadjuvante à base de FOLFOX.
PANACHE-01 est une étude ouverte, non comparative, randomisée, multicentrique de phase II visant à évaluer la tolérance et l'efficacité de deux modes de chimiothérapie néo-adjuvante (FOLFIRINOX & FOLFOX) par rapport au traitement de référence actuel (chirurgie puis chimiothérapie adjuvante) pour PDAC résécable.
Les patients avec PDAC immédiatement résécable (définition basée sur les dernières directives du NCCN (American National Comprehensive Cancer Network 2014)) seront randomisés pour recevoir soit une pancréatectomie et une chimiothérapie adjuvante, soit 4 cycles de chimiothérapie néoadjuvante avec FOLFOX ou FOLFIRINOX. Les patients des bras de chimiothérapie néoadjuvante recevront une chimiothérapie postopératoire pendant 4 mois (8 cycles).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lilian SCHWARZ, MD
- Numéro de téléphone: 8265 +3323288
- E-mail: lilian.schwarz@chu-rouen.fr
Lieux d'étude
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-
-
Rouen, France
- Recrutement
- Rouen University Hospital
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome du pancréas prouvé par histologie.
- Adénocarcinome résécable (selon la classification NCCN 2014) : absence de métastases d'organes distants ou de ganglions lymphatiques distaux, absence de preuve de distorsion de la veine mésentérique supérieure (SMV) et de la veine porte, d'un thrombus tumoral ou d'un enrobage veineux, l'existence de plans graisseux clairs autour l'axe cœliaque, l'artère hépatique et l'artère mésentérique supérieure (SMA). La résécabilité est évaluée sur un scanner multicoupe du pancréas en phase artérielle et en phase portale IV avec contraste (épaisseur de coupe : 2,5 mm), évalué en réunion pluridisciplinaire comprenant au moins un radiologue et un chirurgien expert.
- Pas de chimiothérapie préalable.
- 18 ans ou plus.
- Capacité à comprendre et volonté de consentir aux exigences formelles de participation à l'étude
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.
Critère d'exclusion:
- PDAC définie comme "borderline", localement avancée, non résécable ou métastatique.
- Traitement anticancéreux antérieur pour PDAC
- Contre-indications chirurgicales ou anesthésiques : insuffisance cardiaque congestive non contrôlée - angor non traité - infarctus du myocarde récent (dans l'année précédente) - hypertension artérielle non contrôlée (PAS > 160 mm ou PAD > 100 mm, malgré un traitement médicamenteux optimal) , QT long, infection majeure non contrôlée, insuffisance hépatique sévère.
- Toute situation médicale, psychologique ou sociale qui (de l'avis de l'investigateur) pourrait limiter (i) le respect du protocole par le patient ou (ii) la capacité d'obtenir ou d'interpréter des données.
- Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception efficaces.
- Antécédents ou preuves actuelles à l'examen physique d'une maladie du système nerveux central ou d'une neuropathie périphérique ≥ grade 1, selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v.4.0.
- Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants des traitements à l'étude.
- Grossesse (dont l'absence doit être confirmée par un test ß-hCG) ou allaitement.
- Toute maladie significative qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de l'étude.
- Patients ayant été inclus dans un essai clinique dans les 4 semaines précédentes ou participant à un autre essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Chimiothérapie néoadjuvante FOLFOX
4 cycles de chimiothérapie néoadjuvante FOLFOX sont administrés au patient.
La chirurgie curative des adénocarcinomes pancréatiques résécables sera réalisée après chimiothérapie néoadjuvante.
8 cycles de chimiothérapie adjuvante sont administrés après la chirurgie
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4 cycles de chimiothérapie néoadjuvante FOLFOX sont administrés au patient
chirurgie curative de l'adénocarcinome résécable du canal pancréatique
8 cycles de chimiothérapie adjuvante standard sont administrés
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Expérimental: FOLFIRINOX chimiothérapie néoadjuvante
4 cycles de chimiothérapie néoadjuvante FOLFIRINOX sont administrés au patient.
La chirurgie curative des adénocarcinomes pancréatiques résécables sera réalisée après chimiothérapie néoadjuvante.
8 cycles de chimiothérapie adjuvante sont administrés après la chirurgie
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chirurgie curative de l'adénocarcinome résécable du canal pancréatique
8 cycles de chimiothérapie adjuvante standard sont administrés
4 cycles de chimiothérapie néoadjuvante FOLFIRINOX sont administrés au patient
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Comparateur actif: chimiothérapie adjuvante standard
La chirurgie curative des adénocarcinomes pancréatiques résécables sera réalisée après randomisation. 12 cycles de chimiothérapie adjuvante standard sont administrés après la chirurgie |
chirurgie curative de l'adénocarcinome résécable du canal pancréatique
12 cycles de chimiothérapie adjuvante standard sont administrés
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients vivants
Délai: 12 mois
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Le nombre de patients vivants est évalué 12 mois après la chirurgie
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12 mois
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Nombre de patients ayant réalisé les séquences complètes de traitement de chimiothérapie
Délai: 12 mois
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Le nombre de patients ayant réalisé les séquences complètes de traitement de chimiothérapie est évalué 12 mois après la chirurgie
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 12 mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
|
jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 12 mois
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Nombre de complications post-opératoires
Délai: 1 mois après l'opération
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L'évaluation des complications postopératoires est évaluée à l'aide de la classification de Dindo Clavien
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1 mois après l'opération
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Nombre de patients vivants et sans récidive
Délai: 36 mois
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Le nombre de patients vivants est évalué 36 mois après la chirurgie
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36 mois
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Nombre de chirurgies de résection R0 réalisées
Délai: Jour de chirurgie
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Le nombre de chirurgies de résection R0 accomplies est évalué par les pathologistes
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Jour de chirurgie
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: 4 semaines après la fin du traitement de chimiothérapie
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L'évaluation de la qualité de vie se fait à l'aide de l'EORTC QLQ C30
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4 semaines après la fin du traitement de chimiothérapie
|
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: 4 semaines après la fin du traitement de chimiothérapie
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L'évaluation de la qualité de vie se fait à l'aide de l'EORTC QLQ-PAN26
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4 semaines après la fin du traitement de chimiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lilian SCHWARZ, MD, Rouen University Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014/210/HP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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