Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Makrolidová terapie ke zlepšení objemu nuceného výdechu za 1 sekundu u dospělých s srpkovitou anémií

28. září 2018 aktualizováno: Michael DeBaun, Vanderbilt University

Makrolidová terapie ke zlepšení objemu nuceného výdechu za 1 sekundu u dospělých s srpkovitou anémií: zkouška proveditelnosti

Srpkovitá anémie (SCA) je život ohrožující monogenní porucha spojená s předčasným úmrtím ve srovnání s jedinci bez SCA. Plicní komplikace, jmenovitě akutní hrudní syndrom, obstrukční plicní nemoc a plicní hypertenze, jsou nejčastější příčinou úmrtí pacientů s SCA. Nedávné studie naznačují, že plicní specifický zánět je charakteristickým znakem SCA a je základem plicní patologie. Dosud nebyla prokázána žádná terapie, která by zlepšila plicní komplikace SCA. Makrolidy mají pleomorfní účinky v plicích se zlepšením plicních funkcí, symptomů a zánětlivých markerů prokázaných u několika zánětlivých plicních stavů, jako je cystická fibróza, astma, COPD a posttransplantační bronchiolitis obliterans. Výzkumníci předpokládají, že léčba nízkými dávkami makrolidů je dobře tolerována a může zlepšit plicní funkce a symptomy u pacientů s SCA. Cílem tohoto projektu je posoudit proveditelnost makrolidů zmírnit nebo zvrátit pokles % předpokládané FEV1 u dospělých s SCA v jednomístné, randomizované, placebem kontrolované studii proveditelnosti.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Specifický cíl 1: Zjistit přijatelnost klinické studie, ve které jsou účastníci náhodně rozděleni buď na placebo nebo azithromycin 500 mg 3 dny v týdnu po dobu 6 měsíců u dospělých s SCD, kteří mají FEV1 < 80 %.

Pro posouzení přijatelnosti této intervence budou vyšetřovatelé měřit míru náboru, retenci a adherenci ke studijní medikaci. Nábor bude posouzen podle podílu způsobilých účastníků, kteří souhlasí s tím, že budou randomizováni. Retence bude měřena jako podíl náhodně přidělených osob, které dokončí zkoušku. Výpadek z důvodu toxicity bude kategorizován pomocí dotazníku. Adherence k medikaci bude hodnocena pomocí dříve ověřené 8 položek modifikované Moriskyho škály adherence k medikaci (MMAS-8), kde jsou odpovědi kategorizovány: vysoká adherence (8 bodů), průměrná adherence (6–7 bodů) a špatná adherence (0–5 body). Pokud je míra náboru < 60 %, míra retence < 80 % nebo průměrná míra adherence ≤ 5 bodů, bude prozkoumán původní protokol a budou zváženy alternativní strategie pro zvýšení náboru, udržení a adherence.

Specifický cíl 2: Zhodnotit účinek 6měsíční léčby nízkou dávkou azithromycinu na FEV1 a respirační symptomy u pacientů s SCA. Základní testování FEV1 pomocí přenosného spirometru v ordinaci bude dokončeno při zápisu do studie a na konci období studie (6 měsíců). Dříve validovaný dotazník American Thoracic Society (ATS-DLD-78 pro dospělé) bude také použit k vyhodnocení respiračních symptomů na začátku a na konci studie. V rámci samostatného protokolu vyšetřovatelé vypočítají variační koeficient pro FEV1 % předpovězený u dospělých se srpkovitou anémií, aby definovali variabilitu v rámci jednotlivých subjektů pro testy respiračních funkcí v této specifické populaci, která nebyla dříve popsána v lékařské praxi. literatura. Výpočet variačního koeficientu pro předpovězenou hodnotu FEV1 % bude zásadní pro interpretaci klinicky a statisticky významných změn ve spirometrii u účastníků, kteří jsou léčeni azithromycinem ke zlepšení jejich výchozí plicní funkce ve srovnání s kontrolami.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Vanderbilt University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Stanovená diagnóza srpkovité anémie (HbSS, HbSC, HbS/β+, HbS/β0)
  2. Věk mezi 18-50 lety
  3. FEV1 < 80 % předpovězeno
  4. Ochota provádět opakované návštěvy a dostupnost po telefonu po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní respirační příznaky
  2. FEV1 > 80 %
  3. Neschopnost spolknout pilulky
  4. Přecitlivělost na makrolidy.
  5. Srdeční arytmie v anamnéze
  6. Prodloužený interval QTc (>500 ms) při výchozím EKG
  7. Základní porucha sluchu čistou tónovou audiometrií definovaná jako pacienti s věkově upravenými prahy sluchu > 95. percentil při jakékoli frekvenci 500, 1000, 2000 a 4000 Hz.
  8. Přítomnost jiné diagnózy než SCD, která vede k tomu, že pacient je z lékařského hlediska nestabilní nebo má předpokládanou délku života kratší než 1 rok.
  9. Speciální skupiny pacientů: vězni, těhotné ženy, hospitalizovaní pacienti
  10. Ženy, které jsou v riziku otěhotnění během studie a které odmítají používat přijatelné prostředky antikoncepce (hormonální orální, intrauterinní tělísko nebo bariérovou antikoncepci) po dobu trvání studie.
  11. Pacienti užívající takrolimus, pimozid, disopyramid, cyklosporin, nelfinavir, bromokriptin nebo hexobarbital.
  12. Pacienti užívající jakékoli léky, které prodlužují QTc interval.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Léčebné rameno (azithromycin)
Léčebná větev: azithromycin 500 mg třikrát týdně po dobu 6 měsíců
Lék: Azithromycin
Účastníci studie budou randomizováni do léčebné větve (azithromycin 500 mg třikrát týdně po dobu 6 měsíců).
Ostatní jména:
  • Zithromax, zmax, z-pack
Komparátor placeba: Rameno s placebem
Kontrolní rameno: placebo třikrát týdně po dobu 6 měsíců
Jiný: Placebo
Účastníci studie budou randomizováni do kontrolní větve (placebo třikrát týdně po dobu 6 měsíců).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přijatelnost studie bude posouzena pomocí modifikované Morisky Medication Adherence Scale (MMAS - 8)
Časové okno: 6 měsíců
Přijatelnost studie bude měřena na základě tří výsledků: náboru, udržení a míry adherence k léčbě. Retence je definována jako počet účastníků, kteří dokončí celou studii. Nábor definovaný jako počet způsobilých účastníků, kteří se rozhodnou souhlasit s pokračováním ve vyhodnocování studie. Míra adherence měřená na základě skóre MMAS, které bylo dříve validováno u dětí se srpkovitou anémií (SCD) a hodnoceno následovně: vysoká adherence (8 bodů), průměrná adherence (6 až 7 bodů) a špatná adherence (0 - 5 bodů) .
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna v % FEV1 předpokládaná jako odpověď na 6měsíční léčbu nízkou dávkou azithromycinu
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna skóre respiračních symptomů (podle ATS-DLD-78) v reakci na 6měsíční léčbu nízkou dávkou azithromycinu
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna kvality života (o SF-36) v reakci na 6měsíční léčbu nízkou dávkou azithromycinu
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael R. DeBaun, M.D., M.P.H., Vanderbilt University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. září 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

9. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 161332

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit