Makroliditerapia parantaa pakotettua uloshengityksen määrää 1 sekunnissa sirppisolutautia sairastavilla aikuisilla
Makroliditerapia, joka parantaa pakotettua uloshengitystilavuutta 1 sekunnissa sirppisolutautia sairastavilla aikuisilla: toteutettavuuskoe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Erityistavoite 1: Selvittää kliinisen tutkimuksen hyväksyttävyys, jossa osallistujat jaetaan satunnaisesti joko lumelääkettä tai atsitromysiiniä saavaan 500 mg 3 päivää viikossa 6 kuukauden ajan aikuisille, joilla on SCD ja joiden FEV1 < 80 %.
Tämän toimenpiteen hyväksyttävyyden arvioimiseksi tutkijat mittaavat rekrytointiastetta, säilymistä ja sitoutumista tutkimuslääkkeeseen. Rekrytointi arvioidaan niiden osallistujien osuuden mukaan, jotka suostuvat satunnaistukseen. Retentio mitataan satunnaisesti jaettujen kokeen suorittaneiden suhteina. Myrkyllisyydestä johtuva keskeyttäminen luokitellaan kyselylomakkeella. Lääkityshoitoa arvioidaan käyttämällä aiemmin validoitua 8 kohdan modifioitua Morisky-lääkityssidonnaisuusasteikkoa (MMAS-8), jossa vastaukset luokitellaan: hyvä hoitoon sitoutuminen (8 pistettä), keskimääräinen hoitoon sitoutuminen (6-7 pistettä) ja huono sitoutuminen (0-5) pisteet). Jos rekrytointiprosentti on < 60 %, säilyttämisprosentti < 80 % tai keskimääräinen sitoutumisprosentti on ≤5 pistettä, alkuperäinen protokolla tutkitaan ja vaihtoehtoisia strategioita rekrytoinnin, säilyttämisen ja sitoutumisen parantamiseksi harkitaan.
Erityistavoite 2: Arvioida 6 kuukauden pieniannoksisen atsitromysiinihoidon vaikutusta FEV1:een ja hengitystieoireisiin potilailla, joilla on SCA. Perustason FEV1-testaus kannettavalla, toimistossa käytettävällä spirometrillä suoritetaan tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja tutkimusjakson (6 kuukautta) lopussa. Aiemmin validoitua American Thoracic Societyn (ATS-DLD-78 aikuisille) kyselylomaketta käytetään myös hengitysoireiden arvioimiseen tutkimuksen alussa ja lopussa. Erillisen protokollan mukaisesti tutkijat laskevat sirppisolusairautta sairastavilla aikuisilla ennustetun FEV1 %:n variaatiokertoimen määrittääkseen koehenkilön sisäisen vaihtelun hengitystoimintotesteissä tässä tietyssä populaatiossa, jota ei ole aiemmin kuvattu lääketieteellisessä tutkimuksessa. kirjallisuus. Variaatiokertoimen laskeminen ennustetulle FEV1 %:lle on olennaista tulkittaessa kliinisesti ja tilastollisesti merkittäviä muutoksia spirometriassa niille osallistujille, joita hoidetaan atsitromysiinillä keuhkojen perustason toiminnan parantamiseksi verrokkeihin verrattuna.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sirppisolusairauden vakiintunut diagnoosi (HbSS, HbSC, HbS/β+, HbS/β0)
- Ikä 18-50 vuoden välillä
- FEV1 < 80 % ennustettu
- Halukkuus tehdä uusintakäyntejä ja tavoitettavuus puhelimitse tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutit hengitysteiden oireet
- FEV1>80 %
- Kyvyttömyys niellä pillereitä
- Yliherkkyys makrolideille.
- Sydämen rytmihäiriöiden historia
- Pidentynyt QTc-aika (>500 ms) EKG:n lähtötilanteessa
- Puhdasääniaudiometrian perusteella laskettu kuulon heikentyminen, joka määritellään potilaiksi, joiden iän mukaan mukautettu kuulokynnys on > 95. persentiili millä tahansa taajuudella 500, 1000, 2000 ja 4000 Hz.
- Muun kuin SCD:n diagnoosin olemassaolo, joka johtaa siihen, että potilas on lääketieteellisesti epävakaa tai hänen ennustettu elinajanodote on alle 1 vuosi.
- Erityiset potilasryhmät: vangit, raskaana olevat naiset, laitospotilaat
- Naiset, joilla on riski tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja jotka kieltäytyvät käyttämästä hyväksyttävää ehkäisykeinoa (hormonaalipohjainen oraalinen, kohdunsisäinen ehkäisy tai esteehkäisy) tutkimuksen ajan.
- Potilaat, jotka käyttävät takrolimuusia, pimotsidia, disopyramidia, siklosporiinia, nelfinaviiria, bromokriptiiniä tai heksobarbitaalia.
- Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoitohaara (atsitromysiini)
Hoitoryhmä: atsitromysiini 500 mg kolme kertaa viikossa 6 kuukauden ajan
|
Tutkimukseen osallistujat satunnaistetaan hoitoryhmään (atsitromysiini 500 mg kolme kertaa viikossa 6 kuukauden ajan).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo käsi
Kontrolliryhmä: lumelääke kolme kertaa viikossa 6 kuukauden ajan
|
Tutkimukseen osallistujat satunnaistetaan kontrolliryhmään (plasebo kolme kertaa viikossa 6 kuukauden ajan).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokeen hyväksyttävyys arvioidaan modifioidulla Morisky Medication Adherence Scale -asteikolla (MMAS - 8)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kokeen hyväksyttävyyttä mitataan kolmen tuloksen perusteella: värvääminen, säilyttäminen ja hoitoon sitoutuminen.
Retentio määritellään koko tutkimuksen suorittaneiden osallistujien lukumääräksi.
Rekrytointi määritellään kelpoisten osallistujien lukumääränä, jotka suostuvat jatkamaan tutkimusarviointia.
Kiinnittymisprosentti mitattiin MMAS-pisteiden perusteella, jotka vahvistettiin aiemmin sirppisolusairautta (SCD) sairastavilla lapsilla ja pisteytettiin seuraavasti: korkea sitoutuminen (8 pistettä), keskimääräinen sitoutuminen (6 - 7 pistettä) ja huono sitoutuminen (0 - 5 pistettä) .
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
FEV1 %:n ennustettu muutos vasteena 6 kuukauden pieniannoksiseen atsitromysiinihoitoon
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Muutos hengitysoireiden pisteydessä (ATS-DLD-78) vasteena 6 kuukauden pieniannoksiseen atsitromysiinihoitoon
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Muutos elämänlaadussa (SF-36:lla) vasteena 6 kuukauden pieniannoksiseen atsitromysiinihoitoon
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael R. DeBaun, M.D., M.P.H., Vanderbilt University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Platt OS, Brambilla DJ, Rosse WF, Milner PF, Castro O, Steinberg MH, Klug PP. Mortality in sickle cell disease. Life expectancy and risk factors for early death. N Engl J Med. 1994 Jun 9;330(23):1639-44. doi: 10.1056/NEJM199406093302303.
- Quanjer PH, Stanojevic S, Cole TJ, Baur X, Hall GL, Culver BH, Enright PL, Hankinson JL, Ip MS, Zheng J, Stocks J; ERS Global Lung Function Initiative. Multi-ethnic reference values for spirometry for the 3-95-yr age range: the global lung function 2012 equations. Eur Respir J. 2012 Dec;40(6):1324-43. doi: 10.1183/09031936.00080312. Epub 2012 Jun 27.
- Bunn HF. Pathogenesis and treatment of sickle cell disease. N Engl J Med. 1997 Sep 11;337(11):762-9. doi: 10.1056/NEJM199709113371107. No abstract available.
- Gladwin MT, Sachdev V, Jison ML, Shizukuda Y, Plehn JF, Minter K, Brown B, Coles WA, Nichols JS, Ernst I, Hunter LA, Blackwelder WC, Schechter AN, Rodgers GP, Castro O, Ognibene FP. Pulmonary hypertension as a risk factor for death in patients with sickle cell disease. N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):886-95. doi: 10.1056/NEJMoa035477.
- Vichinsky EP, Neumayr LD, Earles AN, Williams R, Lennette ET, Dean D, Nickerson B, Orringer E, McKie V, Bellevue R, Daeschner C, Manci EA. Causes and outcomes of the acute chest syndrome in sickle cell disease. National Acute Chest Syndrome Study Group. N Engl J Med. 2000 Jun 22;342(25):1855-65. doi: 10.1056/NEJM200006223422502. Erratum In: N Engl J Med 2000 Sep 14;343(11):824.
- Machado RF, Hildesheim M, Mendelsohn L, Remaley AT, Kato GJ, Gladwin MT. NT-pro brain natriuretic peptide levels and the risk of death in the cooperative study of sickle cell disease. Br J Haematol. 2011 Aug;154(4):512-20. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08777.x. Epub 2011 Jun 21.
- Boyd JH, Macklin EA, Strunk RC, DeBaun MR. Asthma is associated with increased mortality in individuals with sickle cell anemia. Haematologica. 2007 Aug;92(8):1115-8. doi: 10.3324/haematol.11213.
- Field JJ, DeBaun MR. Asthma and sickle cell disease: two distinct diseases or part of the same process? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:45-53. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.45.
- Kassim AA, Payne AB, Rodeghier M, Macklin EA, Strunk RC, DeBaun MR. Low forced expiratory volume is associated with earlier death in sickle cell anemia. Blood. 2015 Sep 24;126(13):1544-50. doi: 10.1182/blood-2015-05-644435. Epub 2015 Aug 10.
- Bakheit AH, Al-Hadiya BM, Abd-Elgalil AA. Azithromycin. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol. 2014;39:1-40. doi: 10.1016/B978-0-12-800173-8.00001-5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 161332
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .