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Terapia con macrolidi per migliorare il volume espiratorio forzato in 1 secondo negli adulti con anemia falciforme

28 settembre 2018 aggiornato da: Michael DeBaun, Vanderbilt University

Terapia con macrolidi per migliorare il volume espiratorio forzato in 1 secondo negli adulti con anemia falciforme: una prova di fattibilità

L'anemia falciforme (SCA) è una malattia monogenica pericolosa per la vita associata a morte precoce rispetto agli individui senza SCA. Le complicanze polmonari, in particolare la sindrome toracica acuta, la malattia polmonare ostruttiva e l'ipertensione polmonare, sono le cause più comuni di morte nei pazienti con SCA. Studi recenti suggeriscono che l'infiammazione specifica del polmone è un segno distintivo di SCA ed è alla base della patologia polmonare. Ad oggi, nessuna terapia ha dimostrato di migliorare le complicanze polmonari dell'SCA. I macrolidi hanno effetti pleomorfi nel polmone con miglioramento della funzione polmonare, dei sintomi e dei marker infiammatori dimostrati in diverse condizioni infiammatorie polmonari come la fibrosi cistica, l'asma, la BPCO e la bronchiolite obliterante post-trapianto. I ricercatori ipotizzano che la terapia con macrolidi a basso dosaggio sia ben tollerata e possa migliorare la funzione polmonare e i sintomi nei pazienti con SCA. L'obiettivo di questo progetto è valutare la fattibilità dei macrolidi per attenuare o invertire la diminuzione della % del FEV1 predetto negli adulti con SCA in uno studio di fattibilità a singolo sito, randomizzato, controllato con placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo specifico 1: Determinare l'accettabilità di uno studio clinico in cui i partecipanti vengono assegnati in modo casuale a un placebo o azitromicina 500 mg 3 giorni a settimana per 6 mesi per adulti con SCD che hanno FEV1<80%.

Per valutare l'accettabilità di questo intervento, gli investigatori misureranno il tasso di reclutamento, il mantenimento e l'aderenza al farmaco in studio. Il reclutamento sarà valutato in base alla percentuale di partecipanti idonei che accettano di essere randomizzati. La ritenzione sarà misurata come proporzione assegnata in modo casuale che completa il processo. L'abbandono dovuto alla tossicità sarà classificato utilizzando un questionario. L'aderenza ai farmaci sarà valutata utilizzando la scala di aderenza ai farmaci Morisky modificata a 8 elementi precedentemente convalidata (MMAS-8), in cui le risposte sono classificate: alta aderenza (8 punti), aderenza media (6-7 punti) e scarsa aderenza (0-5 punti). Se il tasso di reclutamento è <60%, il tasso di mantenimento <80% o il tasso di adesione medio è ≤5 punti, verrà esaminato il protocollo originale e verranno prese in considerazione strategie alternative per migliorare il reclutamento, il mantenimento e l'adesione.

Obiettivo specifico 2: Valutare l'effetto di 6 mesi di terapia con azitromicina a basso dosaggio sul FEV1 e sui sintomi respiratori in pazienti con SCA. Il test del FEV1 basale con uno spirometro portatile in ufficio sarà completato all'arruolamento nello studio e alla fine del periodo di studio (6 mesi). Verrà utilizzato anche il questionario dell'American Thoracic Society (ATS-DLD-78 per adulti) precedentemente convalidato per valutare i sintomi respiratori al basale e alla fine dello studio. Nell'ambito di un protocollo separato, i ricercatori calcoleranno il coefficiente di variazione per il FEV1% previsto negli adulti con anemia falciforme al fine di definire la variabilità all'interno del soggetto per i test della funzione respiratoria in questa specifica popolazione, che non è stata precedentemente descritta all'interno del medico letteratura. Il calcolo del coefficiente di variazione per la percentuale di FEV1 prevista sarà essenziale per l'interpretazione dei cambiamenti clinicamente e statisticamente significativi nella spirometria per i partecipanti che sono trattati con azitromicina per migliorare la loro funzione polmonare di base rispetto ai controlli.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Vanderbilt University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi accertata di anemia falciforme (HbSS, HbSC, HbS/β+, HbS/β0)
  2. Età tra i 18-50 anni
  3. FEV1 < 80% del predetto
  4. Disponibilità a effettuare visite ulteriori e disponibilità telefonica per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Sintomi respiratori acuti
  2. VEMS1>80%
  3. Incapacità di deglutire le pillole
  4. Ipersensibilità ai macrolidi.
  5. Storia di aritmie cardiache
  6. Intervallo QTc prolungato (>500 ms) all'ECG basale
  7. Compromissione dell'udito al basale mediante audiometria tonale pura definita come pazienti con soglie uditive aggiustate per l'età >95° percentile a qualsiasi frequenza di 500, 1000, 2000 e 4000 Hz.
  8. La presenza di una diagnosi diversa da SCD che comporta che il paziente sia clinicamente instabile o con un'aspettativa di vita prevista inferiore a 1 anno.
  9. Gruppi speciali di pazienti: detenuti, donne incinte, pazienti istituzionalizzati
  10. Donne che sono a rischio di rimanere incinta durante lo studio e che si rifiutano di utilizzare un mezzo accettabile di controllo delle nascite (ormonale orale, dispositivo intrauterino o contraccezione di barriera) per la durata dello studio.
  11. Pazienti che assumono tacrolimus, pimozide, disopiramide, ciclosporina, nelfinavir, bromocriptina o esobarbital.
  12. Pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QTc.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio di trattamento (azitromicina)
Braccio di trattamento: azitromicina 500 mg tre volte a settimana per 6 mesi
Droga: Azitromicina
I partecipanti allo studio saranno randomizzati al braccio di trattamento (azitromicina 500 mg tre volte a settimana per 6 mesi).
Altri nomi:
  • Zithromax, zmax, pacchetto z
Comparatore placebo: Braccio placebo
Braccio di controllo: placebo tre volte a settimana per 6 mesi
Altro: Placebo
I partecipanti allo studio saranno randomizzati al braccio di controllo (placebo tre volte a settimana per 6 mesi).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'accettabilità dello studio sarà valutata dalla Morisky Medication Adherence Scale modificata (MMAS - 8)
Lasso di tempo: 6 mesi
L'accettabilità dello studio sarà misurata sulla base di tre risultati: reclutamento, conservazione e tassi di aderenza alla terapia. Conservazione definita come il numero di partecipanti che completano l'intero studio. Reclutamento definito come il numero di partecipanti idonei che scelgono di acconsentire a continuare con le valutazioni dello studio. Tasso di aderenza misurato sulla base del punteggio MMAS, precedentemente convalidato nei bambini con anemia falciforme (SCD) e valutato come segue: aderenza elevata (8 punti), aderenza media (da 6 a 7 punti) e scarsa aderenza (0 - 5 punti) .
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione della percentuale di FEV1 prevista in risposta a 6 mesi di terapia con azitromicina a basso dosaggio
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Variazione del punteggio dei sintomi respiratori (mediante ATS-DLD-78) in risposta a 6 mesi di terapia con azitromicina a basso dosaggio
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Cambiamento nella qualità della vita (da SF-36) in risposta a 6 mesi di terapia con azitromicina a basso dosaggio
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt University

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael R. DeBaun, M.D., M.P.H., Vanderbilt University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 settembre 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2016

Primo Inserito (Stima)

9 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 161332

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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