Macrolide-therapie om het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde te verbeteren bij volwassenen met sikkelcelziekte

Specifiek doel 1: Het bepalen van de aanvaardbaarheid van een klinisch onderzoek waarin deelnemers willekeurig worden toegewezen aan een placebo of azitromycine 500 mg 3 dagen per week gedurende 6 maanden voor volwassenen met SCZ die FEV1 <80% hebben.

Om de aanvaardbaarheid van deze interventie te beoordelen, zullen onderzoekers het rekruteringspercentage, de retentie en de therapietrouw aan de studiemedicatie meten. Werving zal worden beoordeeld op basis van het aantal in aanmerking komende deelnemers dat ermee instemt gerandomiseerd te worden. De retentie zal worden gemeten als het willekeurig toegewezen deel dat het onderzoek voltooit. Uitval vanwege toxiciteit wordt gecategoriseerd aan de hand van een vragenlijst. Medicatietrouw wordt beoordeeld aan de hand van de eerder gevalideerde 8-item gemodificeerde Morisky medicatietrouwschaal (MMAS-8), waarbij de antwoorden worden gecategoriseerd: hoge therapietrouw (8 punten), gemiddelde therapietrouw (6-7 punten) en slechte therapietrouw (0-5 punten). punten). Als het wervingspercentage < 60% is, het retentiepercentage < 80% of het gemiddelde therapietrouwpercentage ≤ 5 punten is, wordt het oorspronkelijke protocol onderzocht en worden alternatieve strategieën overwogen om de werving, retentie en therapietrouw te verbeteren.

Specifiek doel 2: evalueren van het effect van 6 maanden lage dosis azitromycinetherapie op FEV1 en respiratoire symptomen bij patiënten met SCA. Baseline FEV1-testen met een draagbare, in-office spirometer zullen worden voltooid bij inschrijving voor de studie en aan het einde van de studieperiode (6 maanden). De eerder gevalideerde vragenlijst van de American Thoracic Society (ATS-DLD-78 voor volwassenen) zal ook worden gebruikt om ademhalingssymptomen te evalueren aan het begin en aan het einde van het onderzoek. Volgens een afzonderlijk protocol zullen onderzoekers de variatiecoëfficiënt voor FEV1% die wordt voorspeld bij volwassenen met sikkelcelziekte berekenen om de variabiliteit binnen de proefpersoon te definiëren voor tests van de ademhalingsfunctie in deze specifieke populatie, die niet eerder is beschreven in de medische literatuur. literatuur. Berekening van de variatiecoëfficiënt voor voorspelde FEV1% zal essentieel zijn voor de interpretatie van klinisch en statistisch betekenisvolle veranderingen in spirometrie voor deelnemers die worden behandeld met azitromycine om hun basislijn longfunctie te verbeteren in vergelijking met controles.