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Makrolidtherapie zur Verbesserung des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde bei Erwachsenen mit Sichelzellenanämie

28. September 2018 aktualisiert von: Michael DeBaun, Vanderbilt University

Makrolidtherapie zur Verbesserung des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde bei Erwachsenen mit Sichelzellenanämie: eine Machbarkeitsstudie

Sichelzellenanämie (SCA) ist eine lebensbedrohliche, monogene Erkrankung, die im Vergleich zu Personen ohne SCA mit einem frühen Tod einhergeht. Lungenkomplikationen, nämlich akutes Thoraxsyndrom, obstruktive Lungenerkrankung und pulmonale Hypertonie, sind die häufigsten Todesursachen bei Patienten mit plötzlichem Herzstillstand. Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass eine lungenspezifische Entzündung ein Kennzeichen von SCA ist und der Lungenpathologie zugrunde liegt. Bisher konnte keine Therapie zur Verbesserung der pulmonalen Komplikationen bei plötzlichem Herzstillstand nachgewiesen werden. Makrolide haben pleomorphe Wirkungen in der Lunge mit einer Verbesserung der Lungenfunktion, Symptome und Entzündungsmarker, die bei verschiedenen entzündlichen Lungenerkrankungen wie Mukoviszidose, Asthma, COPD und Bronchiolitis obliterans nach einer Transplantation nachgewiesen wurden. Die Forscher gehen davon aus, dass eine niedrig dosierte Makrolidtherapie gut verträglich ist und die Lungenfunktion und -symptome bei Patienten mit plötzlichem Herzstillstand verbessern kann. Das Ziel dieses Projekts besteht darin, die Machbarkeit von Makroliden zur Abschwächung oder Umkehrung der Abnahme des %vorhergesagten FEV1 bei Erwachsenen mit plötzlichem Herzstillstand in einer randomisierten, placebokontrollierten Machbarkeitsstudie an einem einzigen Standort zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Spezifisches Ziel 1: Feststellung der Akzeptanz einer klinischen Studie, in der die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder einem Placebo oder 500 mg Azithromycin an 3 Tagen pro Woche für 6 Monate für Erwachsene mit SCD zugeordnet werden, die einen FEV1 <80 % haben.

Um die Akzeptanz dieser Intervention zu beurteilen, messen die Forscher die Rekrutierungsrate, die Beibehaltung und die Einhaltung der Studienmedikation. Die Rekrutierung wird anhand des Anteils der berechtigten Teilnehmer beurteilt, die einer Randomisierung zustimmen. Die Bindung wird anhand des zufällig ausgewählten Anteils derjenigen gemessen, die die Studie abschließen. Studienabbrecher aufgrund von Toxizität werden mithilfe eines Fragebogens kategorisiert. Die Medikamenteneinhaltung wird anhand der zuvor validierten, aus 8 Punkten bestehenden modifizierten Morisky-Medikamenteneinhaltungsskala (MMAS-8) beurteilt, wobei die Antworten in folgende Kategorien eingeteilt werden: hohe Einhaltung (8 Punkte), durchschnittliche Einhaltung (6–7 Punkte) und schlechte Einhaltung (0–5). Punkte). Wenn die Rekrutierungsrate < 60 %, die Retentionsrate < 80 % oder die durchschnittliche Adhärenzrate ≤ 5 Punkte beträgt, wird das ursprüngliche Protokoll überprüft und alternative Strategien zur Verbesserung der Rekrutierung, Retention und Adhärenz in Betracht gezogen.

Spezifisches Ziel 2: Bewertung der Wirkung einer 6-monatigen niedrig dosierten Azithromycin-Therapie auf FEV1 und Atemwegssymptome bei Patienten mit plötzlichem Herzstillstand. Der Basis-FEV1-Test mit einem tragbaren In-Office-Spirometer wird bei der Studieneinschreibung und am Ende des Studienzeitraums (6 Monate) abgeschlossen. Der zuvor validierte Fragebogen der American Thoracic Society (ATS-DLD-78 für Erwachsene) wird auch verwendet, um Atemwegssymptome zu Studienbeginn und am Ende der Studie zu bewerten. Im Rahmen eines separaten Protokolls werden die Forscher den Variationskoeffizienten für FEV1 % berechnen, der bei Erwachsenen mit Sichelzellenanämie vorhergesagt wird, um die Variabilität innerhalb des Probanden für Tests der Atemfunktion in dieser spezifischen Population zu definieren, die bisher in der Medizin nicht beschrieben wurde Literatur. Die Berechnung des Variationskoeffizienten für FEV1 % des vorhergesagten Werts ist für die Interpretation klinisch und statistisch bedeutsamer Änderungen in der Spirometrie bei Teilnehmern, die mit Azithromycin behandelt werden, um ihre Grundpulmonalfunktion im Vergleich zu Kontrollpersonen zu verbessern, von entscheidender Bedeutung.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Etablierte Diagnose der Sichelzellenanämie (HbSS, HbSC, HbS/β+, HbS/β0)
  2. Alter zwischen 18-50 Jahren
  3. FEV1 < 80 % vorhergesagt
  4. Bereitschaft zu Rückbesuchen und telefonische Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums.

Ausschlusskriterien:

  1. Akute Atemwegssymptome
  2. FEV1>80 %
  3. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken
  4. Überempfindlichkeit gegen Makrolide.
  5. Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen
  6. Verlängertes QTc-Intervall (>500 ms) im Basis-EKG
  7. Basisschwerhörigkeit durch Reintonaudiometrie, definiert als Patienten mit altersangepassten Hörschwellen > 95. Perzentil bei einer beliebigen Frequenz von 500, 1000, 2000 und 4000 Hz.
  8. Das Vorliegen einer anderen Diagnose als SCD, die dazu führt, dass der Patient medizinisch instabil ist oder eine voraussichtliche Lebenserwartung von weniger als einem Jahr hat.
  9. Besondere Patientengruppen: Gefangene, Schwangere, Heimpatienten
  10. Frauen, bei denen das Risiko besteht, während der Studie schwanger zu werden, und die sich weigern, während der Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode (orale Verhütung, Intrauterinpessar oder Barriere-Kontrazeption) anzuwenden.
  11. Patienten, die Tacrolimus, Pimozid, Disopyramid, Ciclosporin, Nelfinavir, Bromocriptin oder Hexobarbital einnehmen.
  12. Patienten, die Medikamente einnehmen, die das QTc-Intervall verlängern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Behandlungsarm (Azithromycin)
Behandlungsarm: Azithromycin 500 mg dreimal pro Woche für 6 Monate
Arzneimittel: Azithromycin
Die Studienteilnehmer werden randomisiert dem Behandlungsarm zugeteilt (Azithromycin 500 mg dreimal pro Woche für 6 Monate).
Andere Namen:
  • Zithromax, Zmax, Z-Pack
Placebo-Komparator: Placebo-Arm
Kontrollarm: Placebo dreimal pro Woche für 6 Monate
Sonstiges: Placebo
Die Studienteilnehmer werden randomisiert dem Kontrollarm zugeteilt (Placebo dreimal pro Woche für 6 Monate).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Akzeptanz der Studie wird anhand der modifizierten Morisky Medication Adherence Scale (MMAS – 8) bewertet.
Zeitfenster: 6 Monate
Die Akzeptanz der Studie wird anhand von drei Ergebnissen gemessen: Rekrutierung, Bindung und Therapietreue. Retention definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die die gesamte Studie abschließen. Rekrutierung ist definiert als die Anzahl der berechtigten Teilnehmer, die sich dafür entscheiden, mit der Studienauswertung fortzufahren. Die Adhärenzrate wurde anhand des MMAS-Scores gemessen, der zuvor bei Kindern mit Sichelzellenanämie (SCD) validiert wurde und wie folgt bewertet wurde: hohe Adhärenz (8 Punkte), durchschnittliche Adhärenz (6 bis 7 Punkte) und schlechte Adhärenz (0–5 Punkte). .
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung des FEV1 % als Reaktion auf eine 6-monatige niedrig dosierte Azithromycin-Therapie vorhergesagt
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Veränderung des respiratorischen Symptom-Scores (nach ATS-DLD-78) als Reaktion auf eine 6-monatige niedrig dosierte Azithromycin-Therapie
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Veränderung der Lebensqualität (durch SF-36) als Reaktion auf eine 6-monatige niedrig dosierte Azithromycin-Therapie
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael R. DeBaun, M.D., M.P.H., Vanderbilt University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 161332

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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