Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Enoblituzumab (MGA271) u dětí se solidními nádory exprimujícími B7-H3

4. února 2022 aktualizováno: MacroGenics

Fáze 1, otevřená studie s eskalací dávky MGA271 u pediatrických pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory vyjadřujícími B7-H3

Tato studie je fází 1, otevřená studie s eskalací dávky a rozšiřující kohortou, navržená tak, aby charakterizovala bezpečnost, snášenlivost, PK, PD, imunogenicitu a předběžnou protinádorovou aktivitu enoblituzumabu podávaného IV v týdenním plánu až do 96 dávek (přibližně 2 let) u dětí a mladých dospělých s relabujícími nebo refrakterními maligními solidními nádory exprimujícími B7-H3.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je fází 1, otevřená studie s eskalací dávky a rozšiřující kohortou, navržená tak, aby charakterizovala bezpečnost, snášenlivost, PK, PD, imunogenicitu a předběžnou protinádorovou aktivitu enoblituzumabu podávaného IV v týdenním plánu až do 96 dávek (přibližně 2 let) u dětí a mladých dospělých s relabujícími nebo refrakterními maligními solidními nádory exprimujícími B7-H3.

Studie se skládá z fáze eskalace dávky ke stanovení MTD (nebo MAD) enoblituzumabu, po níž následuje fáze expanze kohorty, aby se dále definovala bezpečnost a počáteční protinádorová aktivita enoblituzumabu. Ve fázi rozšiřování kohorty bude zařazeno 5 kohort po 10 pacientech, aby se dále vyhodnotila bezpečnost a potenciální účinnost enoblituzumabu podávaného v MTD/MAD u pacientů s: 1) neuroblastomem – měřitelné onemocnění, 2) neuroblastomem – neměřitelným onemocněním , 3) rhabdomyosarkom, 4) osteosarkom a 5) Ewingův sarkom, Wilmsův nádor, desmoplastické nádory s malými kulatými buňkami nebo maligní solidní nádory jakékoli jiné histologie, které jsou pozitivní na B7-H3.

Všechna hodnocení nádorů budou prováděna podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a kritérií imunitní odpovědi (irRC). Hodnocení onemocnění u pacientů s neuroblastomem bude využívat kritéria celkové odpovědi neuroblastomu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital, Stanford
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Cancer Institute, Center for Cancer Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin, American Family Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 31 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Obecná kritéria pro zařazení:

  • Věk při léčbě 1 až 35 let.
  • Recidivující nebo refrakterní maligní solidní nádory jakékoli histologie, pro které není dostupná standardní kurativní terapie (fáze eskalace).
  • Histologicky prokázané: neuroblastom, rhabdomyosarkom, osteosarkom, Ewingův sarkom/primitivní neuroektodermální tumor, Wilmsův tumor, desmoplastický malobuněčný tumor nebo zhoubné solidní tumory jakékoli jiné histologie, které jsou pozitivní na B7-H3.
  • Musí mít zhoubné pevné nádory, které vykazují expresi B7-H3 na úrovni 2+ nebo vyšší na membránovém povrchu alespoň 10 % nádorových buněk nebo ≥ 25 % vaskulatury nádoru pomocí IHC.
  • S výjimkou pacientů s neměřitelným neuroblastomem musí mít pacienti měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  • Karnofského (pacienti ≥ 16 let)/Lansky (pacienti < 16 let) index ≥ 70.
  • Přijatelné laboratorní parametry a přiměřená orgánová rezerva.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti mají být ze studie vyloučeni, pokud mají některý z následujících stavů:
  • Pacienti s anamnézou symptomatického centrálního nervového systému (CNS), pokud nebyli léčeni a jsou asymptomatičtí.
  • Pacienti s jakoukoli anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění se specifickými výjimkami vitiligo, vyřešenou dětskou atopickou dermatitidou, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech a pacienti s anamnézou Graveovy choroby, kteří jsou nyní klinicky a laboratorním vyšetřením euthyroidní .
  • Historie předchozí alogenní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  • Pacienti, kteří dostávají autologní transplantaci kmenových buněk, musí počkat 8 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
  • Léčba systémovou chemoterapií nebo experimentální terapií do 4 týdnů od prvního podání studovaného léku; jiná činidla (např. biologická léčiva) během 2 týdnů; záření do 2 týdnů; pacienti léčení 131I-MIBG musí počkat 6 týdnů před zahájením podávání studovaného léku; kortikosteroidy (≥ 0,2 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jiná imunosupresivní léčiva během 2 týdnů před zahájením podávání studovaného léčiva.
  • Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění
  • Aktivní virová, bakteriální nebo systémová plísňová infekce vyžadující parenterální léčbu během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
  • Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience.
  • Známá anamnéza infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo známý pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, jádrový antigen hepatitidy B nebo polymerázovou řetězovou reakci hepatitidy C.
  • Druhá primární invazivní malignita, která nebyla v remisi déle než 2 roky.
  • Těžké trauma nebo velký chirurgický zákrok v anamnéze během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
  • Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, polysorbát 80 nebo kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě pro enoblituzumab
  • Pacienti v Kanadě nemusí mít v anamnéze nebo důkazy latentní nebo aktivní tuberkulózní infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky a rozšíření kohorty
enoblituzumab podávaný IV týdně
Lék: Enoblituzumab
enoblituzumab podávaný IV týdně po dobu až 96 týdnů
Ostatní jména:
  • MGA271

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost enoblituzumabu.
Časové okno: Doba první dávky do konce léčby (až 2 roky)
Nežádoucí účinky, SAE, incidence AE souvisejících s léčbou
Doba první dávky do konce léčby (až 2 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: Doba první dávky do konce léčby (až 96 týdnů)
FK enoblituzumabu
Doba první dávky do konce léčby (až 96 týdnů)
Počet účastníků, kteří vyvinou protidrogové protilátky
Časové okno: Doba první dávky do konce léčby (až 96 týdnů)
Podíl pacientů, u kterých se vyvinou protilátky anti-MGA271, imunogenicita
Doba první dávky do konce léčby (až 96 týdnů)
Protinádorová aktivita enoblituzumabu
Časové okno: Doba první dávky do konce léčby (až 96 týdnů)
Protinádorová aktivita enoblituzumabu s použitím konvenčních kritérií RECIST 1.1 a imunitně souvisejících kritérií RECIST
Doba první dávky do konce léčby (až 96 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MacroGenics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

22. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

22. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

6. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CP-MGA271-04

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit