Enoblituzumab (MGA271) bij kinderen met solide tumoren die B7-H3 tot expressie brengen

Algemene opnamecriteria:

• Leeftijd bij behandeling 1 tot 35 jaar.
• Recidiverende of refractaire kwaadaardige solide tumoren van welke histologie dan ook waarvoor geen standaard curatieve therapie beschikbaar is (escalatiefase).
• Histologisch bewezen: neuroblastoom, rhabdomyosarcoom, osteosarcoom, Ewing-sarcoom/primitieve neuro-ectodermale tumor, Wilms-tumor, desmoplastische kleine rondceltumor of kwaadaardige solide tumoren van een andere histologie die positief testen op B7-H3.
• Moet kwaadaardige solide tumoren hebben die B7-H3-expressie vertonen op 2+ of hogere niveaus op het vliezige oppervlak van ten minste 10% van de tumorcellen of ≥ 25% van het tumorvasculatuur volgens IHC.
• Met uitzondering van patiënten met niet-meetbaar neuroblastoom, moeten patiënten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• Karnofsky (patiënten ≥ 16 jaar)/Lansky (patiënten < 16 jaar) index ≥ 70.
• Aanvaardbare laboratoriumparameters en voldoende orgaanreserve.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten moeten van het onderzoek worden uitgesloten als ze een van de volgende symptomen hebben:
• Patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatisch centraal zenuwstelsel (CZS), tenzij ze zijn behandeld en asymptomatisch zijn.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte met de specifieke uitzonderingen van vitiligo, opgeloste atopische dermatitis bij kinderen, psoriasis die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig had, en patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave die nu klinisch en door laboratoriumtests euthyroïde zijn .
• Geschiedenis van eerdere allogene beenmerg-/stamceltransplantatie of transplantatie van vaste organen.
• Patiënten die een autologe stamceltransplantatie ondergaan, moeten 8 weken wachten voordat met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
• Behandeling met systemische chemotherapie of experimentele therapie binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; andere middelen (bijv. biologische middelen) binnen 2 weken; bestraling binnen 2 weken; patiënten die 131I-MIBG-therapie krijgen, moeten 6 weken wachten voordat met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen; corticosteroïden (≥ 0,2 mg/kg/dag prednison of equivalent) of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen binnen de 2 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten
• Actieve virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie die parenterale behandeling vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende positieve testen voor humaan immunodeficiëntievirus of voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Bekende geschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-infectie of bekende positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantigeen of hepatitis C-polymerasekettingreactie.
• Tweede primaire invasieve maligniteit die al meer dan 2 jaar niet in remissie is.
• Voorgeschiedenis van ernstig trauma of grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, polysorbaat 80 of een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering voor enoblituzumab
• Patiënten in Canada hebben mogelijk geen voorgeschiedenis of bewijs van latente of actieve tuberculose-infectie.