Enoblituzumab (MGA271) hos barn med B7-H3-uttryckande solida tumörer

Allmänna inkluderingskriterier:

• Ålder vid behandling 1 till 35 år.
• Återfallande eller refraktära maligna solida tumörer av någon histologi för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig (eskaleringsfas).
• Histologiskt bevisat: neuroblastom, rabdomyosarkom, osteosarkom, Ewings sarkom/ primitiv neuroektodermal tumör, Wilms-tumör, desmoplastisk små rundcellig tumör eller maligna solida tumörer av någon annan histologi som testar positivt för B7-H3.
• Måste ha maligna solida tumörer som visar B7-H3-uttryck vid 2+ eller högre nivåer på membranytan av minst 10 % av tumörcellerna eller ≥ 25 % av tumörens kärl av IHC.
• Med undantag för patienter med icke-mätbart neuroblastom måste patienter ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Karnofsky (patienter ≥ 16 år)/Lansky (patienter < 16 år) index ≥ 70.
• Acceptabla laboratorieparametrar och tillräcklig organreserv.

Exklusions kriterier:

• Patienter ska uteslutas från studien om de har något av följande:
• Patienter med symtomatiska anamnes på centrala nervsystemet (CNS) såvida de inte har behandlats och är asymtomatiska.
• Patienter med någon historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom med de specifika undantagen vitiligo, löst atopisk dermatit hos barn, psoriasis som inte har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren och patienter med en historia av Graves sjukdom som nu är eutyroid kliniskt och genom laboratorietester .
• Historik om tidigare allogen benmärg/stamcells- eller solida organtransplantation.
• Patienter som får autolog stamcellstransplantation måste vänta 8 veckor innan administrering av studieläkemedlet påbörjas.
• Behandling med systemisk kemoterapi eller undersökningsterapi inom 4 veckor efter första studieläkemedlets administrering; andra medel (t.ex. biologiska läkemedel) inom 2 veckor; strålning inom 2 veckor; patienter som får 131I-MIBG-behandling måste vänta 6 veckor innan administrering av studieläkemedlet påbörjas; kortikosteroider (≥ 0,2 mg/kg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före påbörjad administrering av studieläkemedlet.
• Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom
• Aktiv viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion som kräver parenteral behandling inom 7 dagar före start av studieläkemedlet.
• Kända positiva tester för humant immunbristvirus eller historia av förvärvat immunbristsyndrom.
• Känd historia av hepatit B eller hepatit C infektion eller känt positivt test för hepatit B ytantigen, hepatit B kärnantigen eller hepatit C polymeraskedjereaktion.
• Andra primära invasiva malignitet som inte har varit i remission i mer än 2 år.
• Anamnes på allvarligt trauma eller större operation inom 4 veckor före påbörjandet av administrering av studieläkemedlet.
• Känd överkänslighet mot rekombinanta proteiner, polysorbat 80 eller något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen för enoblituzumab
• Patienter i Kanada kanske inte har en historia eller tecken på latent eller aktiv tuberkulosinfektion.