Enoblituzumab (MGA271) nei bambini con tumori solidi che esprimono B7-H3

Criteri generali di inclusione:

• Età al trattamento da 1 a 35 anni.
• Tumori solidi maligni recidivanti o refrattari di qualsiasi istologia per i quali non è disponibile una terapia curativa standard (fase di escalation).
• Istologicamente provato: neuroblastoma, rabdomiosarcoma, osteosarcoma, sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo, tumore di Wilms, tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde o tumori solidi maligni di qualsiasi altra istologia che risulti positivo per B7-H3.
• Deve avere tumori solidi maligni che dimostrano l'espressione di B7-H3 a livelli 2+ o superiori sulla superficie membranosa di almeno il 10% delle cellule tumorali o ≥ 25% della vascolarizzazione del tumore secondo IHC.
• Ad eccezione dei pazienti con neuroblastoma non misurabile, i pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Indice di Karnofsky (pazienti ≥ 16 anni)/Lansky (pazienti < 16 anni) ≥ 70.
• Parametri di laboratorio accettabili e adeguata riserva di organi.

Criteri di esclusione:

• I pazienti devono essere esclusi dallo studio se presentano uno dei seguenti:
• Pazienti con una storia di sintomatologia del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che non siano stati trattati e siano asintomatici.
• Pazienti con qualsiasi storia di malattia autoimmune nota o sospetta con le eccezioni specifiche di vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, psoriasi che non richiede trattamento sistemico negli ultimi 2 anni e pazienti con una storia di malattia di Grave che sono ora eutiroidei clinicamente e mediante test di laboratorio .
• Storia di precedente trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali o di organi solidi.
• I pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali devono attendere 8 settimane prima di iniziare la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Trattamento con chemioterapia sistemica o terapia sperimentale entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio; altri agenti (ad es. biologici) entro 2 settimane; radiazioni entro 2 settimane; i pazienti che ricevono la terapia con 131I-MIBG devono attendere 6 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; corticosteroidi (≥ 0,2 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti l'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa
• - Infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva che richieda trattamento parenterale entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita.
• Storia nota di infezione da epatite B o epatite C o test positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'antigene centrale dell'epatite B o la reazione a catena della polimerasi dell'epatite C.
• Secondo tumore maligno invasivo primario che non è in remissione da più di 2 anni.
• - Anamnesi di trauma grave o intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, al polisorbato 80 o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco per enoblituzumab
• I pazienti in Canada potrebbero non avere una storia o evidenza di infezione da tubercolosi latente o attiva.