Enoblituzumab (MGA271) en niños con tumores sólidos que expresan B7-H3

Criterios generales de inclusión:

• Edad al tratamiento 1 a 35 años.
• Tumores sólidos malignos en recaída o refractarios de cualquier histología para los que no se dispone de una terapia curativa estándar (fase de escalada).
• Histológicamente probado: neuroblastoma, rabdomiosarcoma, osteosarcoma, sarcoma de Ewing/ tumor neuroectodérmico primitivo, tumor de Wilms, tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas o tumores sólidos malignos de cualquier otra histología que den positivo para B7-H3.
• Deben tener tumores sólidos malignos que demuestren una expresión de B7-H3 a niveles 2+ o superiores en la superficie membranosa de al menos el 10 % de las células tumorales o ≥ 25 % de la vasculatura tumoral por IHQ.
• Con la excepción de los pacientes con neuroblastoma no medible, los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
• Índice de Karnofsky (pacientes ≥ 16 años)/Lansky (pacientes < 16 años) ≥ 70.
• Parámetros de laboratorio aceptables y adecuada reserva de órganos.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes deben ser excluidos del estudio si tienen alguno de los siguientes:
• Pacientes con antecedentes de sistema nervioso central (SNC) sintomático a menos que hayan sido tratados y estén asintomáticos.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada con las excepciones específicas de vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, psoriasis que no requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años y pacientes con antecedentes de enfermedad de Grave que ahora son eutiroideos clínicamente y por pruebas de laboratorio. .
• Antecedentes de trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre u órgano sólido.
• Los pacientes que reciben un trasplante autólogo de células madre deben esperar 8 semanas antes de iniciar la administración del fármaco del estudio.
• Tratamiento con quimioterapia sistémica o terapia de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio; otros agentes (p. ej., productos biológicos) dentro de las 2 semanas; radiación dentro de 2 semanas; los pacientes que reciben terapia con 131I-MIBG deben esperar 6 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio; corticosteroides (≥ 0,2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores en las 2 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
• Infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera tratamiento parenteral dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Pruebas positivas conocidas para el virus de inmunodeficiencia humana o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
• Antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o hepatitis C o prueba positiva conocida para antígeno de superficie de hepatitis B, antígeno central de hepatitis B o reacción en cadena de la polimerasa de hepatitis C.
• Segunda neoplasia maligna invasiva primaria que no ha estado en remisión durante más de 2 años.
• Antecedentes de traumatismo grave o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a las proteínas recombinantes, al polisorbato 80 o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de enoblituzumab
• Es posible que los pacientes en Canadá no tengan antecedentes o evidencia de infección tuberculosa latente o activa.