Эноблитузумаб (MGA271) у детей с солидными опухолями, экспрессирующими B7-H3

Общие критерии включения:

• Возраст на момент лечения от 1 до 35 лет.
• Рецидивирующие или рефрактерные злокачественные солидные опухоли любой гистологии, для которых недоступна стандартная лечебная терапия (фаза эскалации).
• Гистологически доказано: нейробластома, рабдомиосаркома, остеосаркома, саркома Юинга/примитивная нейроэктодермальная опухоль, опухоль Вильмса, десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль или злокачественные солидные опухоли любой другой гистологии с положительным тестом на B7-H3.
• Должны иметь злокачественные солидные опухоли, демонстрирующие экспрессию B7-H3 на уровне 2+ или выше на мембранной поверхности не менее 10% опухолевых клеток или ≥ 25% сосудистой сети опухоли по данным ИГХ.
• За исключением пациентов с неизмеримой нейробластомой, пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Индекс Карновского (пациенты ≥ 16 лет)/Лански (пациенты < 16 лет) ≥ 70.
• Приемлемые лабораторные параметры и адекватный органный резерв.

Критерий исключения:

• Пациенты должны быть исключены из исследования, если у них есть любое из следующего:
• Пациенты с симптомами поражения центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, если они не получали лечения и не имеют симптомов.
• Пациенты с любым известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, за исключением витилиго, разрешенного детского атопического дерматита, псориаза, не требующего системного лечения в течение последних 2 лет, и пациентов с болезнью Грейвса в анамнезе, которые в настоящее время находятся в эутиреоидном состоянии клинически и лабораторно. .
• История предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга/стволовых клеток или паренхиматозных органов.
• Пациенты, получающие аутологичную трансплантацию стволовых клеток, должны подождать 8 недель до начала введения исследуемого препарата.
• Лечение системной химиотерапией или экспериментальной терапией в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата; другие агенты (например, биопрепараты) в течение 2 недель; облучение в течение 2 недель; пациенты, получающие терапию 131I-MIBG, должны подождать 6 недель до начала введения исследуемого препарата; кортикостероиды (≥ 0,2 мг/кг/день преднизолон или эквивалент) или другие иммунодепрессанты в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе
• Активная вирусная, бактериальная или системная грибковая инфекция, требующая парентерального лечения в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Известный положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе.
• Известный анамнез инфекции гепатита В или гепатита С или известный положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, ядерный антиген гепатита В или полимеразная цепная реакция гепатита С.
• Второе первичное инвазивное злокачественное новообразование, ремиссии которого не было более 2 лет.
• История тяжелой травмы или серьезной операции в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, полисорбату 80 или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме эноблитузумаба.
• Пациенты в Канаде могут не иметь в анамнезе или признаков латентной или активной туберкулезной инфекции.