Enoblituzumab (MGA271) bei Kindern mit B7-H3-exprimierenden soliden Tumoren

Allgemeine Einschlusskriterien:

• Alter bei Behandlung 1 bis 35 Jahre.
• Rezidive oder refraktäre maligne solide Tumoren jeglicher Histologie, für die keine kurative Standardtherapie verfügbar ist (Eskalationsphase).
• Histologisch nachgewiesen: Neuroblastom, Rhabdomyosarkom, Osteosarkom, Ewing-Sarkom/primitiver neuroektodermaler Tumor, Wilms-Tumor, desmoplastischer kleinrundzelliger Tumor oder bösartige solide Tumore jeder anderen Histologie, die positiv auf B7-H3 getestet wurden.
• Muss maligne solide Tumore haben, die eine B7-H3-Expression von 2+ oder mehr auf der Membranoberfläche von mindestens 10 % der Tumorzellen oder ≥ 25 % des Tumorgefäßsystems durch IHC aufweisen.
• Mit Ausnahme von Patienten mit nicht messbarem Neuroblastom müssen Patienten eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben
• Karnofsky (Patienten ≥ 16 Jahre)/Lansky (Patienten < 16 Jahre) Index ≥ 70.
• Akzeptable Laborparameter und ausreichende Organreserve.

Ausschlusskriterien:

• Patienten sind von der Studie auszuschließen, wenn sie eines der folgenden Merkmale aufweisen:
• Patienten mit symptomatischem Zentralnervensystem (ZNS) in der Vorgeschichte, es sei denn, sie wurden behandelt und sind asymptomatisch.
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit den spezifischen Ausnahmen von Vitiligo, abgeklungener atopischer Dermatitis im Kindesalter, Psoriasis, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung erforderten, und Patienten mit Morbus Basedow in der Vorgeschichte, die jetzt klinisch und durch Labortests euthyreot sind .
• Vorgeschichte einer früheren allogenen Knochenmark-/Stammzell- oder soliden Organtransplantation.
• Patienten, die eine autologe Stammzelltransplantation erhalten, müssen 8 Wochen warten, bevor sie mit der Verabreichung des Studienmedikaments beginnen.
• Behandlung mit systemischer Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; andere Wirkstoffe (z. B. Biologika) innerhalb von 2 Wochen; Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen; Patienten, die eine 131I-MIBG-Therapie erhalten, müssen 6 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments warten; Kortikosteroide (≥ 0,2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Arzneimittel innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Aktive virale, bakterielle oder systemische Pilzinfektion, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments eine parenterale Behandlung erfordert.
• Bekannter positiver Test auf humanes Immunschwächevirus oder Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms.
• Bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder bekannter positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Kernantigen oder Hepatitis-C-Polymerase-Kettenreaktion.
• Zweite primäre invasive Malignität, die seit mehr als 2 Jahren nicht in Remission ist.
• Anamnese eines schweren Traumas oder einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, Polysorbat 80 oder einem der in der Arzneimittelformulierung von Enoblituzumab enthaltenen Hilfsstoffe
• Patienten in Kanada haben möglicherweise keine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine latente oder aktive Tuberkuloseinfektion.