Enoblituzumab (MGA271) hos barn med B7-H3-uttrykkende solide svulster

Generelle inkluderingskriterier:

• Alder ved behandling 1 til 35 år.
• Residiverende eller refraktære ondartede solide svulster av enhver histologi som ingen standard kurativ behandling er tilgjengelig for (eskaleringsfase).
• Histologisk bevist: nevroblastom, rabdomyosarkom, osteosarkom, Ewings sarkom/ primitiv nevroektodermal svulst, Wilms-svulst, desmoplastisk små rundcellet svulst eller ondartede solide svulster av enhver annen histologi som tester positivt for B7-H3.
• Må ha ondartede solide svulster som viser B7-H3-ekspresjon ved 2+ eller høyere nivåer på membranoverflaten til minst 10 % av tumorcellene eller ≥ 25 % av tumorvaskulaturen av IHC.
• Med unntak av pasienter med ikke-målbart nevroblastom må pasienter ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
• Karnofsky (pasienter ≥ 16 år)/Lansky (pasienter < 16 år) indeks ≥ 70.
• Akseptable laboratorieparametre og tilstrekkelig organreserve.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter skal ekskluderes fra studien hvis de har noen av følgende:
• Pasienter med en historie med symptomatisk sentralnervesystem (CNS) med mindre de har blitt behandlet og er asymptomatiske.
• Pasienter med en historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med spesifikke unntak av vitiligo, løst atopisk dermatitt i barndommen, psoriasis som ikke har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, og pasienter med en historie med Graves sykdom som nå er euthyroid klinisk og ved laboratorietesting .
• Anamnese med tidligere allogen benmarg/stamcelle- eller solid organtransplantasjon.
• Pasienter som får autolog stamcelletransplantasjon må vente 8 uker før administrasjonen av studiemedisinen startes.
• Behandling med systemisk kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 4 uker etter første studielegemiddeladministrasjon; andre midler (f.eks. biologiske midler) innen 2 uker; stråling innen 2 uker; Pasienter som får 131I-MIBG-behandling må vente 6 uker før oppstart av studielegemiddeladministrering; kortikosteroider (≥ 0,2 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immundempende legemidler innen 2 uker før oppstart av studielegemiddeladministrasjon.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
• Aktiv viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon som krever parenteral behandling innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet.
• Kjent positiv testing for humant immunsviktvirus eller historie med ervervet immunsviktsyndrom.
• Kjent historie med hepatitt B eller hepatitt C infeksjon eller kjent positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantigen eller hepatitt C polymerasekjedereaksjon.
• Andre primær invasiv malignitet som ikke har vært i remisjon i mer enn 2 år.
• Anamnese med alvorlige traumer eller større operasjoner innen 4 uker før oppstart av administrering av studiemedisin.
• Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, polysorbat 80 eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen for enoblituzumab
• Pasienter i Canada har kanskje ikke en historie eller bevis på latent eller aktiv tuberkuloseinfeksjon.