Enoblituzumabe (MGA271) em crianças com tumores sólidos que expressam B7-H3

Critérios Gerais de Inclusão:

• Idade no tratamento 1 a 35 anos.
• Tumores sólidos malignos recidivantes ou refratários de qualquer histologia para os quais nenhuma terapia curativa padrão está disponível (fase de escalonamento).
• Comprovado histologicamente: neuroblastoma, rabdomiossarcoma, osteossarcoma, sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo, tumor de Wilms, tumor desmoplásico de pequenas células redondas ou tumores sólidos malignos de qualquer outra histologia com teste positivo para B7-H3.
• Deve ter tumores sólidos malignos que demonstrem expressão de B7-H3 em níveis 2+ ou mais na superfície membranosa de pelo menos 10% das células tumorais ou ≥ 25% da vasculatura tumoral por IHC.
• Com exceção de pacientes com neuroblastoma não mensurável, os pacientes devem ter doença mensurável conforme RECIST 1.1
• Índice de Karnofsky (pacientes ≥ 16 anos)/Lansky (pacientes < 16 anos) ≥ 70.
• Parâmetros laboratoriais aceitáveis ​​e reserva adequada de órgãos.

Critério de exclusão:

• Os pacientes devem ser excluídos do estudo se apresentarem qualquer um dos seguintes:
• Pacientes com história de sistema nervoso central sintomático (SNC), a menos que tenham sido tratados e sejam assintomáticos.
• Pacientes com qualquer história de doença autoimune conhecida ou suspeita com as exceções específicas de vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, psoríase que não requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos e pacientes com história de doença de Graves que agora são eutireoideos clinicamente e por testes laboratoriais .
• Histórico de transplante alogênico prévio de medula óssea/células-tronco ou órgão sólido.
• Os pacientes que recebem transplante autólogo de células-tronco devem esperar 8 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo.
• Tratamento com quimioterapia sistêmica ou terapia experimental dentro de 4 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo; outros agentes (por exemplo, biológicos) dentro de 2 semanas; radiação dentro de 2 semanas; pacientes recebendo terapia com 131I-MIBG devem esperar 6 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo; corticosteróides (≥ 0,2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores nas 2 semanas anteriores ao início da administração do medicamento em estudo.
• História de doença cardiovascular clinicamente significativa
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa requerendo tratamento parenteral dentro de 7 dias antes do início do medicamento em estudo.
• Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana ou história de síndrome da imunodeficiência adquirida.
• História conhecida de infecção por hepatite B ou hepatite C ou teste positivo conhecido para antígeno de superfície da hepatite B, antígeno central da hepatite B ou reação em cadeia da polimerase da hepatite C.
• Segunda malignidade invasiva primária que não está em remissão há mais de 2 anos.
• História de trauma grave ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, polissorbato 80 ou qualquer excipiente contido na formulação do medicamento para enoblituzumabe
• Os pacientes no Canadá podem não ter histórico ou evidência de infecção latente ou ativa por tuberculose.